高压氧联合依达拉奉治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效观察

农善华+王英杰+韦文林��

【摘要】目的观察高压氧联合依达拉奉治疗一氧化碳（CO）中毒迟发性脑病（DEACMP）的临床效果。

方法选取80例CO中毒迟发性脑病患者，随机分成两组，对照组40例给予常规治疗和高压氧治疗，实验组40例在常规治疗和高压氧治疗基础上加用依达拉奉治疗，经过2个疗程后，比较两组患者的临床疗效、智力水平测试分（HDS）、脑电图（EEG）等指标变化。

结果治疗后，实验组的疗效优于对照组 （P<0.001）；两组智力水平量表评分均显著升高（P<0.01），实验组比对照组升高更明显（P<0.001）；实验组脑电图恢复正常10例（25.0%），对照组脑电图恢复正常3例（7.5%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

结论高压氧与依达拉奉联合应用可有效改善一氧化碳中毒迟发性脑病症状，是一组安全有效的辅助治疗药物，值得临床推广应用。

【关键词】高压氧；依达拉奉；一氧化碳中毒；迟发性脑病

中图分类号：R595.1文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.023

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of hyperbaric oxygen combined with edaravone in the treatment of delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning（DEACMP）.

MethodsA total of 80 cases of DEACMP were selected and randomly divided into two groups.40 cases in control group were given routine treatment and hyperbaric oxygen therapy，and based on which 40 cases in experimental group were added edaravone.After two courses of treatment，changes of indexes like clinical efficacy，intelligence test score（HDS） and electroencephalogram（EEG），etc were compared.

ResultsAfter treatment，the clinical efficacy of the experimental group was significantly better than that of the control group（P<0.001），intelligence scale scores of the two groups all significantly improved（P<0.01），and that of the experimental group improved more significantly（P<0.001）.In the experimental group，EEG of 10 cases（25.0%） returned to normal，while that of 3 cases（7.5%） returned to normal in the control group，so difference was statistically significant（P<0.05）.

ConclusionHyperbaric oxygen combined with edaravone can effectively improve symptoms of DEACMP. It is a safe and effective adjuvant therapy， and thus is worthy of clinical application.

【Key words】hyperbaric oxygen；edaravone；carbon monoxide poisoning；delayed encephalopathy

一氧化碳（CO）中毒后迟发性脑病（DEACMP，Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning）指患者在中毒症状缓解、意识恢复正常后，经2～60天表现正常或基本正常的“假愈期”后，出现以痴呆、木僵、定向障碍、震颤麻痹、大小便失禁、皮肤感觉减退等为主要表现的精神、智能、人格和行为异常[1]，临床以急性痴呆为主的精神神经症状。研究表明该病在CO中毒患者中的发病率约为20%，占重症CO中毒的50%，而且致残率高，严重影响患者的生活质量。高压氧治疗被公认为CO中毒较有效的治疗方法，依达拉奉是一种常用的脑保护剂，有清除自由基，抑制脂质过氧化等作用。笔者从2010年1月至2013年9月，对40例CO中毒迟发性脑病患者在高压氧治疗基础上加用依达拉奉进行联合治疗，疗效显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

所有观察患者均为2010年1月至2013年9月因CO中毒迟发性脑病收治住院的病人，入选病例80例，均符合2002年《国家职业病诊断标准》[2]，排除高血压性脑病、肿瘤、颅内炎症、颅脑外傷、脑血管病、代谢性疾病、脱髓鞘性疾病、精神病、先天性智力障碍、脑寄生虫病等疾病患者。随机分为对照组和实验组，每组40例。对照组男22例，女18例，年龄18～70岁，平均45岁，其中智障15例，锥体外系不良症状10例，精神症状不良8例，语言障碍4例，偏瘫2例，癫痫1例；实验组男20例，女20例，年龄18～72岁，平均46岁，其中智障16例，锥体外系不良症状10例，精神症状不良6例，语言障碍5例，偏瘫2例，癫痫1例。所有患者脑电图都有不同程度弥散性异常。两组病例在年龄、性别、病程、病情、体重指数等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组：常规治疗，即患者入院后根据临床病情给予促脑细胞功能恢复药、激素、抗震颤麻痹类或肌松类药物以及能量合剂等综合治疗及常规护理。同时，用大型高压氧舱（山东烟台宏远氧舱厂生产）进行治疗，治疗时间为90分钟，其中前20分钟加压，中间稳压50分钟（压力为0.22 MPa），后20分钟减压，每日高压氧疗1次，10次为一个疗程，共2个疗程。实验组：在常规治疗和高压氧治疗基础上，加用依达拉奉（扬子江制药厂生产），剂量为30 mg，每日2次，10天为一个疗程，共2个疗程。治疗期间如遇不适等状况给予对症处理。

1.3观察指标

观察以下指标在治疗前后的变化情况：（1）意识状态、语言表达、行动能力、自理能力及反应性等症状；（2）脑电图（EEG）、长谷川智力水平量表（HDS）评分等指标。

1.4指标检测

采用HDS[3]评估患者智力情况；采用美国尼高力脑电图仪进行常规EEG检查。

1.5疗效判断标准[4]

治愈： 意识清楚，语言流利，行动自如，生活自理，反应正常，脑电图正常，智力正常；显效： 意识状态、语言表达、行动能力等明显好较，反应迟钝，脑电图轻度异常；有效： 症状（如意识状态、语言表达、行动能力等）有改善但不明显，脑电图异常；无效： 症状（如意识状态、语言表达、行动能力等）无改善，脑电图异常。

1.6统计学方法

采用SPSS 16.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（〖AKx-D〗±s）表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料行χ2检验，等级分组资料比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1两组治疗效果比较

治疗后，实验组的疗效优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2两组HDS评分比较

治疗后，两组HDS评分均显著升高（P<0.01），实验组比对照组升高更明显（P<0.001）。见表2。

2.3两组脑电图结果比较

治疗后，实验组脑电图恢复正常10例（25.0%），对照组脑电图恢复正常3例（7.5%），两组比较差异有统计学意义 （χ2=4.501，P=0.034），实验组脑电图恢复正常率更高。

3讨论

急性CO中毒是迄今我国发病和死亡人数最多的急性中毒。凡含碳物质燃烧不完全时均可产生CO，在工业生产和日常生活中较为常见。但由于CO是一种无色、无味、无臭的气体，因此有CO存在时不引起人们的察觉。当吸入气中CO含量超过5×104（即0.05%）或30 mg/m3时，就可使人、畜中毒。吸入CO后，通过肺快速进入血液，与血红蛋白结合形成稳定的碳氧血红蛋白（HbCO），导致氧血红蛋白解离曲线左移、血液携氧能力下降，CO与血红蛋白亲和力较 O2 大 200～300 倍，而 HbCO 解离速度仅为氧合血红蛋白（HbO2）的 1/3600[5]，吸收后的CO绝大部分以不变的形式由肺排出，吸入后引起组织缺氧。又由于高度代谢脑细胞对于缺氧的耐受程度弱，缺氧使脑细胞钠泵钙泵停止而引起细胞水肿坏死，进而神经受损，诱发临床不良症状[6～8]。

CO中毒后迟发性脑病患者一般于CO中毒治疗苏醒后，有2～60天的假愈期，随后病情加重，出现多种精神神经症状，临床主要表现为明显的精神类症状、大小便失禁、四肢肌张力增高、智力水平下降、反应迟钝、昏迷等，最为多发是老年人群。据报道国内一氧化碳中毒患者中50 岁以上的发病率为66.6%[9]。高压氧治疗可增加血液中溶解氧，提高动脉血氧分压，使毛细血管内的氧容易向细胞内弥散，可迅速纠正组织缺氧，并可激活中枢神经系统的生化过程，调节脑细胞酶的活性，减轻脑水肿，增加细胞间隙中递质的浓度，提供脑组织需氧最佳内环境，使神经元和胶质细胞在轴索和血管组织相对完好的基础上尽快修复和再生。

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂），具有亲脂性，其分子量小，能有效穿透血脑屏障，清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基，对自由基有较高的清除性，能抑制炎性介质白三烯的生成，减少自由基浓度。其还能抑制脂质过氧化，防止血管内皮细胞和神经细胞的氧化损伤，抑制迟发性神经元死亡，起到了脑细胞保护作用[10]。我们的研究结果也表明，治疗后，实验组的疗效优于对照组；两组智力水平量表评分均显著升高，实验组比对照组升高更明显；实验组脑电图恢复正常率高于对照组。由此可见，在常规治疗和高压氧治疗基础上加用依达拉奉，可显著提高治疗效果，加快患者脑组织的修复，促进神经系统功能及智力水平的恢复。

因此，高压氧联合依达拉奉治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病具有较好的临床效果，可有效改善患者临床症状，促进智力水平恢复，是一组安全有效的辅助治疗药物，值得临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2015-11-03修回日期：2017-01-16）

（编辑：梁明佩）

作者简介：农善华，男，主治医师，医学学士，研究方向：急性中毒性的临床诊治。Email：2573737049@qq.com