联合使用吡格列酮、胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病的效果

赵春霞

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.01.091

[摘要] 目的 探讨联合使用吡格列酮、胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。 方法 以2014年1月—2016年1月该院收治的60例2型糖尿病患者为研究对象，随机将入选病例均分为两组。对照组30例，患者单纯胰岛素注射治疗；实验组30例，患者在对照组治疗基础上加用吡格列酮和二甲双胍。观察两组胰岛素用量、患者治疗前后血糖水平及用药不良反应。结果 治疗后，实验组FPG（5.6±1.0）mmol/L，2 hPG（7.7±0.4）mmol/L，HbA1c（6.8±0.7）%，胰岛素平均用量（8.6±1.2）U，各项指标均优于对照组（P<0.05）；实验组和对照组治疗期间均未见严重不良反应（P>0.05）。结论 联合使用吡格列酮、胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病能显著降低患者血糖及糖化血红蛋白水平，减少胰岛素用量，疗效优于单纯胰岛素注射且无严重不良反应，治疗安全有效，值得临床推广使用。

[关键词] 2型糖尿病；吡格列酮；胰岛素；二甲双胍

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）01（a）-0091-02

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是指机体仍具备产生胰岛素的功能，但胰岛素作用效果较差，导致体内胰岛素相对缺乏，属临床最常见糖尿病类型，占糖尿病患者的90%以上[1]。口服药物刺激胰岛素分泌是临床治疗2型糖尿病最常用方法，部分患者后期则需要使用胰岛素治疗。研究发现，单一用药控制血糖的效果一般，该院近年来给予2型糖尿病患者吡格列酮、胰岛素和二甲双胍联合治疗取得满意疗效，文章现对此进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年1月—2016年1月该院收治的60例2型糖尿病患者为研究对象，随机将入选病例均分为两组。实验组（30例）：男16例，女14例；患者年龄35～65岁，平均年龄（52.6±7.3）岁；患者病程6个月～14年，平均病程（4.7±1.1）年。对照组（30例）：男14例，女16例；患者年龄36～65岁，平均年龄（52.4±7.5）岁；患者病程5个月～15年，平均病程（4.8±0.9）年。两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入与排除

纳入标准[2]：①病症符合世界卫生组织提出的2型糖尿病相关诊断标准并经实验室检查确诊，患者空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.0 mmol/L；②胰岛素注射指征；③患者知情同意。排除标准：①糖尿病并发症；②合并严重脏器疾病；③研究用药及成分禁忌症；④依从性差，无法配合用药及一般治疗。

1.3 方法

对照组患者行胰岛素注射治疗，胰岛素选用长效作用的重组甘精胰岛素注射液。药品规格：3 mL：300 U/支；批准文号：国药准字S20050051。用法用量：初始剂5～10 U，于固定时间（一般为早晨）皮下注射1次/d；然后指导患者每日进行血糖监测，并根据实际血糖检测水平调整用藥剂量，以尽量稳定控制血糖在标准水平内为宜。用药时，应避免一次用药剂量过大或调整剂量过于频繁而导致低血糖反应，疗程6个月。实验组患者在对照组治疗基础上加用吡格列酮和二甲双胍。吡格列酮选用盐酸吡格列酮片，规格：15 mg/片；批准文号：国药准字H20110047。二甲双胍选用盐酸二甲双胍肠溶胶囊，规格0.5 g/粒；批准文号：国药准字H20058567。用法用量：①吡格列酮：初始剂量15 mg/次，1次/d，晨起服用，最高剂量45 mg/d；②二甲双胍：初始剂量0.5 g/次，餐前30 min服用，2～3次/d，最高剂量2 g/d。以后，两组口服用药剂量及胰岛素注射剂量均根据血糖实际水平进行调整，方法同对照组一致，血糖稳定控制以后，减少用药剂量时以胰岛素为先，疗程6个月。此外，两组患者治疗期间均遵医嘱进行饮食控制、适量运动等一般治疗。

1.4 观察指标

治疗前后，观察两组患者FPG、2 hPG及糖化血红蛋白（HbA1c）水平变化，对比观察两组患者胰岛素用药剂量（以疗程结束前1周胰岛素用量为标准）及患者不良反应。

1.5 统计方法

以SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，结果t检验，计数资料以（%）表示，结果χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组FPG、2 hPG和HbA1c差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均有不同程度的下降，实验组患者控制效果均显著优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 胰岛素用量

实验组胰岛素用量0～18 U，平均（8.6±1.2）U；对照组胰岛素用量15～36 U，平均（21.4±5.7）U，实验组胰岛素用量显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不良反应

治疗期间，两组均未见严重不良反应，对照组1例低血糖，实验组1例轻度消化不良，组间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前，临床尚无根治糖尿病的有效方法，治疗多采用饮食控制、运动、降低体重、药物治疗等综合方法来控制糖尿病。现阶段，临床治疗2型糖尿病的口服药物有多种，主要包括磺脲类药物、双胍类降糖药物、α葡萄糖甘酶抑制剂、胰岛素促分泌剂和增敏剂等，具备普遍疗效[3]。但是研究发现，糖尿病患者机体胰岛素β细胞功能会显著降低正常水平且随着病情发展日渐变差，故部分患者后期需要辅以胰岛素注射治疗来控制血糖，以延缓病情进展，减少并发症[4]。然而，2型糖尿病患者多存在胰岛素抵抗，即胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，特别是超重和肥胖的糖尿病患者，单一胰岛素注射治疗不仅效果欠佳，且易导致机体代偿性高胰岛素血症，增加患者动脉粥样硬化等血管病变风险。对此，2型糖尿病患者多推荐联合用药[5]。二甲双胍属二肽氨肽酶Ⅳ抑制剂，是临床治疗2型糖尿病一线用药，其应用可减少肝糖产生，降低肠对糖的吸收，同时通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。研究发现本品尤其适用于一般治疗无效的2型糖尿病肥胖患者，联合胰岛素使用可有效减少胰岛素用量，防止低血糖发生[6]。吡格列酮为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，具有减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理的作用。临床研究已经证实，本品与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能进一步提高胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性和对细胞的反应性，增强改善体内葡萄糖平衡障碍的机制，从而提高疗效[7]。

该次临床研究结果显示，实验组联合用药吡格列酮、胰岛素和二甲双胍，结果显示患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均显著优于对照组治疗效果，且无明显不良反应，与魏宪丰[8]报道的研究结论相同。另外，该研究中，联合用药患者胰岛素用量（8.6±1.2）U，也显著低于对照组（21.4±5.7）U，表明联合使用吡格列酮、胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病能显著降低患者血糖及糖化血红蛋白水平，减少胰岛素用量，疗效优于单纯胰岛素注射且无严重不良反应，治疗安全有效，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 李鸿娟，张东辉，刘海津，等.吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2014，8（9）：2416-2418.

[2] 黄行强，陈文力，房彦平，等.吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察[J].中外医学研究，2014，11（8）：34-35.

[3] 吴娟娟，王玉环，董鹏，等.那格列奈联合甘精胰岛素及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察[J].陕西医学杂志，2013， 42（8）：1056-1058.

[4] 许荣，邹晓琴，吴翩，等.甘精胰岛素联合格列美脲或/和吡格列酮治疗初诊2型糖尿病疗效观察[J].中国医院药学杂志，2014，34（9）：742-746.

[5] 辛月，祝练.胰岛素联合西格列汀对比联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的效果评价[J].中国医院药学杂志，2013，33（24）：2063-2066.

[6] 洪世华，吴菊琴，柯瑞琼，等.甘精胰岛素联合格列美脲对比联合吡格列酮治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22（12）：1113-1115.

[7] 王山河.联合胰岛素、二甲双胍、吡格列酮治疗糖尿病的研究[J].医药前沿，2015，5（12）：149-150.

[8] 魏宪丰.联合使用吡格列酮、胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病的效果研究[J].当代医药论丛，2015，12（8）：228-229.

（收稿日期：2016-09-23）