贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性卵巢癌的临床观察

孙东斌

贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性卵巢癌的临床观察

孙东斌

目的 比较贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇与贝伐单抗治疗卵巢癌的疗效及不良反应。方法 60例经病理组织学和(或)细胞学检查确诊的ⅢB期或Ⅳ期复发型卵巢癌患者，其中多伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇组(联合组)28例，贝伐单抗组32例，分别给予贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和贝伐单抗方案进行4个周期的治疗。评估两种治疗方法的近期疗效和不良反应。结果 联合组和贝伐单抗组的疾病控制率分别为85.7%和81.2%，部分缓解率分别为46.4%和43.7%。贝伐单抗组OS为7.0个月，联合组OS为7.3个月；P=0.63。贝伐单抗组与联合组中性粒细胞减少发生率分别为50.0%和42.8%，3～4级白细胞减少发生率分别为43.8%和24.9%(P=0.001)，两组比较差异具统计学意义，血小板减少发生率分别为53.0%和25.0%，差异具有统计学意义。结论 贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发型卵巢癌疗效良好，不良反应少，安全性更好。

复发型；卵巢癌；贝伐单抗；白蛋白结合型紫杉醇

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:823～826)

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，尽管对卵巢癌的诊断和治疗技术不断的提高，但是该病的预后仍不理想，多数患者患病后初次就诊已经伴有广泛的淋巴结转移或者远处的转移，就已处于该病的晚期，失去根治手术的机会，耽误了治疗的最佳的时机[1-3]。目前治疗手段的治疗目的就是最大限度的将肿瘤细胞消除，其中化疗是重要的治疗手段。铂化合物和第三代细胞毒性药物联合作为治疗卵巢癌的一线方案，可延长患者生存期，提高复发型卵巢癌患者的生活(生活品质)质量[4]。紫杉醇作为抗癌药物，已经广泛应用于临床，在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤都具有良好的疗效[5]。白蛋白结合紫杉醇是1种新型的细胞毒性抗癌药物，在复发性卵巢癌及子宫内膜癌、输卵管癌中表现良好[6]。但是由于卵巢癌具有较高的复发率，临床治疗上不得不采用二线、三线等其他化疗方案[7]。因此我们还是希望能够通过有效、安全的治疗药物及方案进一步提高卵巢癌的治疗效果。本研究旨在比较两种方案(贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和贝伐单抗)在复发型卵巢癌中的应用情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究回顾性分析2011年至2015年5月我院收治并经细胞学、病理组织学确诊为复发型卵巢癌患者60例。纳入标准：经组织学或细胞学证实为ⅢB期～Ⅳ期[8]复发型卵巢癌患者；需接受化疗且未接受放疗者；WHO体能评分(PS)0～2分；骨髓检查肝功能正常，按照Cockroft-Gault公式肌酸酐清除率为45 mL/min。60例患者分为联合组28例，平均年龄54岁，年龄45～80岁；体能状态PS评分0～1分20例，PS评分2分8例。贝伐单抗组32例，平均年龄56岁，年龄45～74岁；体能状态PS评分0～1分25例，PS评分2分7例。本研究获得患者知情同意书和医学伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法

联合组：采用白蛋白结合型紫杉醇(美国博利斯生物技术公司，注册证号：H20091059)，按照说明书要求溶解药物(135～175 mg/m2)，20 min之内静脉注射。贝伐单抗(美国罗氏制药厂生产，批号：S20100023)，参考患者的体质量计算用量(10 mg/kg)之后静脉注射90 min，常规给予托烷司琼预防呕吐等症状，在整个化疗期间给予患者心电监护，观察患者的生命体征情况，年龄≥75岁患者剂量减少25%，28天为1个周期，连续化疗6个周期。贝伐单抗组：仅给予贝伐单抗干预，28天为1个周期，总共连续性化疗6个周期。

1.3 随访

采用门诊或者电话随访。每个化疗周期前和随访期间。采用第3.0版美国国立癌症研究所通用毒性标准(CTC)评价不同方案的不良反应。

1.4 疗效评价

近期疗效评价标准分为部分缓解PR、疾病进展PD、病情稳定SD、完全缓解CR。疾病控制率=(CR+PR+SD)/所有病例×100%。有效率(RR)=(CR+PR)/所有病例×100%。以治疗开始至疾病进展时间判定为无进展生存时间。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析。采用Kaplan-Meier方法分析估算生存资料。比较存活数据采用对数秩检验。风险比(HR)以Cox比例计算。Pearson χ2和Fisher精确检验计量资料。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征

中位观察时间为38.7个月。ⅢB期17例，Ⅳ期43例，患者临床特征见表1。

表1 两组临床特征比较(例，%)

2.2 治疗效果

贝伐单抗组和联合组平均化疗周期分别为3.1和3.3个(P=0.037)。两组联合组和贝伐单抗组部分缓解率为46.4%和43.7%，完成4个周期患者比例(贝伐单抗组为62%，联合组为72%，P=0.030)，疾病控制率两组分别为85.7%和81.2%，见表2。

表2 两组疗效分析(例，%)

2.3 总体生存率

中位总生存期贝伐单抗组为7.0个月，联合组为7.3个月；1年生存率联合组为34%，贝伐单抗组为31%，无明显差异。PS 0～1分患者生存期贝伐单抗组为7.7个月，联合组为8.7个月；PS 2分患者生存期贝伐单抗组为5.1个月，联合组为4.3个月，无明显差异。

2.4 不良反应

贝伐单抗组与联合组患者3～4级白细胞减少发生率分别为43.8%和24.9%，P=0.001，血小板减少发生率分别为53.0%和25.0%，中性粒细胞减少发生率分别为50.0%和42.8%，见表3。两组治疗期间最常见的3～4级不良反应为感染，发生率均为9%，恶心发生率贝伐单抗组为4%，联合组为3%，无明显差异。

表3 两组不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

卵巢癌是来源于卵巢上皮的恶性肿瘤之一，每年我国有超过40万的新发病例，由于早期卵巢癌发病并无明显的临床症状，大部分卵巢癌患者初次入院检查已经是中晚期[9-10]。标准化铂类化疗药物治疗之后容易出现大量的腹水且会有复发的风险，需要再次应用化疗方案进行干预，且效果较差[11]。因此寻找新的药物及方法控制肿瘤的发展以提高患者的生活质量及生存期是临床面临的重大课题。

专家共识，现对于治疗方法，与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以提高生活质量，延长生存期，改善症状控制[12-13]。组织学类型对方案的制定很关键，PS较差的任何年龄的患者都不能从化疗中获益。白蛋白结合型紫衫醇近年来取得了较大的进展，该药物是一种新型的白蛋白容积型纳米紫杉醇，可通过与人白蛋白结合形成130 nm的颗粒，使得白蛋白能够与血管内皮细胞膜表面特异性的白蛋白受体结合，将药物紫杉醇转化到肿瘤组织当中，以胞吞的作用方式进入肿瘤细胞发挥作用[14]。大量临床研究结果显示，白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤能力更强，且不良反应小，对患者自身的状态要求并不高，可作为复发型卵巢癌的首选药物。同时信贷生物医学的不断年发展，靶向治疗越来越受到人们的关注，贝伐珠单抗是重要的抗血管生成的靶向药物，近年来成为研究的热点[15]。血管生长因子在血管生成中发挥着关键性作用，可促进内皮细胞的迁移与增殖，可引发新生血管的生成[16]。作为一类重要的重组人单克隆抗体，属于血管生成因子受体结合，可以抑制肿瘤的再生及活化，与单药比较贝伐珠单抗可延长患者的无进展生存时间，且不增加不良反应等化疗副作用所产生的风险[17-18]。

本研究比较贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇与贝伐单抗治疗复发型卵巢癌的疗效及毒副反应。研究结果发现两个治疗方案总体生存率没有组间差异，治疗有效率和疾病控制率类似。PS不同评分患者进行组间生存率各治疗组之间无显著差异。治疗后毒副反应贝伐单抗组存在更多血液学毒性反应，总体生存率没有显著的组间差异。由此，总体生存PS 0～1的患者整体存活率仍具有可比性。总体认为两种治疗方法的毒副反应、耐受性、疾病控制程度相似。复发型卵巢癌患者采取联合组或吉贝伐单抗组治疗，两组中位总生存期相似(联合组：7.3个月，贝伐单抗组：7.0个月，P=0.63)。此外，本研究并没有发现组织学和生存率之间有任何关联。

总之，贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇可作为一线治疗复发型卵巢癌的药物，联合组不良反应少，安全性更好。

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(编辑：吴小红)

Clinical Observation of Bevacizumab Combined with Albumin-conjugated Paclitaxel in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

SUNDongbin.

ShengliOilfieldCenterHospital,Dongying,257034

Objective To compare the efficacy and side effects of bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel and bevacizumab in the treatment of ovarian cancer.Methods 60 patients with stage II or IV recurrent ovarian cancer diagnosed by histopathology and/or cytology were selected,including 28 cases treated with bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel (combined group),32 cases treated with bevacizumab (bevacizumab group),both groups received 4 cycles of treatment.To assess the short-term efficacy and side effects of both treatments.Results The control rates of combined group and bevacizumab group were 85.7% and 81.2%,respectively,and the partial remission rates of combined group and bevacizumab group were 46.4% and 43.7%,respectively.The OS was 7.0 months in bevacizumab group and 7.3 months in combined group,P=0.63.The incidence of neutropenia in bevacizumab group and combined group were 50.0% and 42.8%,respectively,and the incidence of leukopenia at grade 3 to 4 was 43.8%/24.9% (P=0.001),respectively.The difference between the 2 groups was statistically significant,the incidence of thrombocytopenia were 53.0% and 25.0%,the difference was statistically significant.Conclusion Bevacizumab combined with albumin -conjugated paclitaxel has a good effect,with less adverse reactions and higher safety in the treatment of recurrent ovarian cancer.

Relapsing type;Ovarian cancer;Bevacizumab;Albumin-binding paclitaxel

257034 胜利油田中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.040

R737.31

A

1001-5930(2017)05-0823-04

2016-12-12

2017-03-12)