腹腔镜和开腹手术对卵巢良性肿瘤患者免疫功能相关指标的影响

刘鹰，张瑜

（中南大学湘雅医院 妇产科，湖南 长沙 410008）

腹腔镜和开腹手术对卵巢良性肿瘤患者免疫功能相关指标的影响

刘鹰，张瑜

（中南大学湘雅医院 妇产科，湖南 长沙 410008）

目的探讨腹腔镜和开腹手术对卵巢良性肿瘤患者免疫功能相关指标的影响。方法以该院2015年1月-2016年1月收治的86例卵巢良性肿瘤患者为研究对象，按照随机数值表分组法将患者随机分为对照组和观察组，每组各43例。对照组进行传统开腹手术，观察组则进行腹腔镜手术。记录两组患者手术前及手术后免疫功能相关指标变化，分别测定手术前1天、术后第1天以及术后第3天的外周血白细胞数量（WBC）、中性粒细胞比率（NGR）、免疫球蛋白A（IgA）水平、免疫球蛋白G（IgG）水平、免疫球蛋白M（IgM）水平、C反应蛋白（CRP）含量以及T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+比值）分布情况，记录术后并发症发生率，并进一步进行统计学分析。结果术前两组患者IgA、IgG和IgM相比，差异无统计学意义（P＞0.05），术后两组仅IgG含量较术前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者的WBC、NGR、CRP在术后第1和3天均较术前有明显上升，而观察组仅CRP较术前呈现增高状态；对照组与观察组的组间比较均有明显差异（P＜0.05）；术前两组之间CD3+、CD4+和CD3+/CD4+比值无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。但术后两组均出现下降，且对照组下降更为明显，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；术后观察组并发症发生率为6.98%，对照组为16.28%。结论临床使用腹腔镜技术治疗卵巢良性肿瘤相对于传统开腹手术，能有效减少对患者免疫系统的影响，具有较高的安全性，有助于患者的恢复，值得推广应用。

腹腔镜；开腹手术；卵巢良性肿瘤；免疫功能

近年来女性生殖系统肿瘤发生率呈现逐年升高的趋势，尤其以卵巢良性肿瘤最为常见[1-2]。临床多以手术治疗为主，随着医疗技术尤其是微创技术的飞速发展，相比较传统开腹手术，腹腔镜手术因具有切口小、并发症少和患者恢复快等优点，在妇科疾病的诊断与治疗领域上的应用日趋广泛和成熟。但不论何种类型的临床手术，都必然会使患者出现应激反应，对患者机体的免疫功能产生一定的影响[3-4]。本研究通过追踪患者的临床数据，分别比较腹腔镜与开腹手术在卵巢良性肿瘤患者之间的疗效以及患者免疫功能相关指标的变化，从而评价两种手术方式对卵巢良性肿瘤患者的作用差异。

1 资料与方法

表1 两组患者的临床一般资料Table 1 Clinical data of two groups

1.1 一般资料

选择2015年1月-2016年1月在我院确诊的86例卵巢良性肿瘤患者为研究对象，采集患者病史，进行妇科常规检查，并通过抽取患者外周血进行肿瘤标志物检测、B超检查以及活体组织病理检查等确诊。纳入标准：①无腹部手术史；②凝血功能无异常；③3个月内未服用免疫抑制剂者；且排除患有严重心肝肾等疾病者、生殖系统恶性肿瘤者以及孕妇或哺乳期者。所有患者均被告之且签署知情同意书。按照随机数字表法，将患者随机分为观察组和对照组各43例，两组患者在平均年龄、卵巢肿瘤平均体积、肿瘤类型和平均病程等一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 手术方法

1.2.1 对照组患者取仰卧位，气管插管以及静脉复合麻醉后，在下腹部行横切口或正中切口。探查下腹部及盆腔，找到卵巢肿瘤与正常卵巢组织的分界，根据肿瘤大小弧形切开卵巢皮质，提起边缘，以手指或刀柄进行分离，将肿块完整剔除，将剩余的正常卵巢及其包膜用2-0华力康可吸收线连续缝合，检查无误后关闭腹腔并根据出血情况是否放置盆腔引流管，一般不放置盆腔引流管，术毕。手术前30 min使用头孢曲松钠2.0 g静滴，术后继续使用头孢曲松钠2.0 g静滴，1次/12 h，共48 h。

1.2.2 观察组取患者头低臀高仰卧位，气管插管以及静脉复合麻醉后，于脐轮上缘或下缘切开1.5 cm横行切口，垂直进行气腹针穿刺成功后，注入二氧化碳CO2形成气腹，维持气腹压力12～14 mmHg，常规进行三点穿刺、置镜、探查。暴露卵巢肿瘤表面，于最薄弱处，电开卵巢皮质，深达肿瘤包膜，钝、锐性分离卵巢皮质与肿瘤壁间间隙，完整剥除肿瘤，将剩余的正常卵巢及其包膜用2-0华力康可吸收线连续缝合。检查无误后缝合穿刺点，术毕。手术前30 min使用头孢曲松钠2.0 g静滴，术后继续使用头孢曲松钠2.0 g静滴，1次/12 h，共48 h。

1.3 观察指标

免疫功能指标的测定：分别在手术前1天、术后第1天以及术后第3天，采集患者外周血，用全自动四分类血细胞计数仪（MEK6318K，日本产）检测血液白细胞数量（white blood cell，WBC）、中性粒细胞比率（neutrophil ratio，NGR）；采用散射比浊法检测外周血免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）及C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平；采用流式细胞术（CoulterEpics-XL，美国产）并对术后第1天外周血的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+比值）进行分析。所有仪器均由经验丰富的专业人员严格按照说明书完成操作流程。

1.4 统计学方法

所有数据均使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，进行配对t检验，计数资料用率表示，进行χ2检验，以P＜0.05表示具有统计学意义。

表2 两组患者手术前后免疫球蛋白的比较 （g/L，±s）Table 2 Comparison of immunoglobulin before and after surgery in two groups （g/L，±s）

表2 两组患者手术前后免疫球蛋白的比较 （g/L，±s）Table 2 Comparison of immunoglobulin before and after surgery in two groups （g/L，±s）

注，1）为术后第3天与术前1天相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2）为术后第3天与术后第1天相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）

组别 IgA IgG IgM术前1天 术后第1天 术后第3天 术前1天 术后第1天 术后第3天 术前1天 术后第1天 术后第3天对照组（n=43） 2.7±0.6 2.6±0.7 2.6±0.21）2） 13.6±1.6 10.1±1.1 10.3±0.6 1.8±1.1 1.6±1.4 1.6±1.11）2）观察组（n=43） 2.6±0.5 2.5±0.4 2.5±0.41）2） 13.2±1.7 9.2±1.3 7.7±1.2 1.6±1.1 1.5±1.3 1.5±1.41）2）t值 0.84 0.81 1.47 1.12 3.47 12.71 0.84 0.34 0.37P值 0.202 0.209 0.073 0.132 0.000 0.000 0.201 0.366 0.357

表3 两组患者WBC、NGR和CPR比较 （±s）Table 3 Comparison of WBC，NGR and CPR in two groups of patients （±s）

表3 两组患者WBC、NGR和CPR比较 （±s）Table 3 Comparison of WBC，NGR and CPR in two groups of patients （±s）

注：†与本组术前1天相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）

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2 结果

2.1 两组患者手术前后免疫球蛋白的变化比较

术前两组患者免疫球蛋白IgA、IgG和IgM相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组仅IgG含量较术前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组术后第1和3天的IgG含量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者WBC、NGR和CPR比较

术前两组WBC、NGR和CPR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但对照组患者的WBC、NGR和CRP在术后第1和3天均较术前有明显上升；而观察组仅CRP较术前呈现增高状态；上述差异具有统计学意义（P＜0.05）；而组间比较，术后1和3天WBC、NGR和CPR均低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+比值进行对比

术前两组之间CD3+、CD4+和CD3+/CD4+比值相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但术后两组均出现下降，且对照组下降更为明显，组间差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者术后并发症的发生情况

术后观察组仅出现2例尿频、尿急的尿路感染和1例下腹部坠胀的盆腔粘连，并发症发生率为6.98%（3/43）；而对照组并发症出现2例盆腔粘连，表现为下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛；2例切口局部出现红肿热痛，并伴有少量脓性分泌物的切口感染；3例尿路感染；并发症发生率为16.28%（7/43）。两组并发症发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表4 两组患者T淋巴细胞亚群对比 （%，±s）Table 4 Comparison of T lymphocyte subsets in two groups of patients （%，±s）

表4 两组患者T淋巴细胞亚群对比 （%，±s）Table 4 Comparison of T lymphocyte subsets in two groups of patients （%，±s）

注：†与本组术前1天相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）

组别 CD3+CD4+CD3+/CD4+术前1天 术后第1天 术后第3天 术前1天 术后第1天 术后第3天 术前1天 术后第1天 术后第3天对照组（n=43） 64.8±8.6 50.4±6.2† 48.1±4.7† 44.7±6.2 37.3±4.9† 33.6±4.1† 1.4±0.9 1.3±0.6† 1.1±0.5†观察组（n=43） 64.6±8.7 57.8±6.7† 60.4±6.5 44.6±6.2 42.1±5.8 42.7±5.9 1.5±0.3 1.4±0.6 1.4±0.4t值 0.11 5.32 10.06 0.08 4.15 8.31 0.69 5.46 3.07P值 0.458 0.000 0.000 0.470 0.000 0.000 0.246 0.000 0.001

表5 两组并发症发生情况Table 5 the occurrence of complications in two groups of patients

3 讨论

卵巢良性肿瘤虽然属于女性生殖系统的常见疾病，但由于其早期无特征性临床症状或者体征而不能及时就诊，或待肿瘤生长到一定体积，才会出现相应临床症状，严重者转化为恶性肿瘤甚至威胁患者的生命[5-6]。目前临床多以手术治疗为主，其中传统开腹手术由于切口大、创伤严重，应激反应显著，严重影响患者免疫功能从而导致患者预后差，并发症多。而微创技术的进步使得腹腔镜在临床各科室得到广泛应用，并以切口小、创伤轻、恢复快以及并发症少等优势越来越受到医生和患者的青睐。

笔者通过本次研究，着重探讨开腹手术与腹腔镜手术对患者免疫功能的影响。其中WBC最基本的功能即吞噬异物，当机体急性感染、组织损伤，尤其是大型创伤性开放性手术后，WBC的含量将出现明显升高。而本研究中两组患者的WBC较手术前增加，但是观察组并无明显差异，而对照组升高幅度显著，这说明腹腔镜手术所造成的创伤明显小于传统开腹手术。另外CRP作为人体重要的急性反应蛋白，其含量的高低在临床上用来反应手术创伤对机体造成影响的严重程度。本研究中两组术后的CRP均出现了升高，但是观察组的幅度明显低于对照组，差异具有统计学意义，这同样说明作为创伤性的腹腔镜和开腹手术相比较，腹腔镜的手术创伤更低，这与刘健等[7]以及熊巍等[8]的研究结果也相一致。

此外，临床手术创伤的严重程度与抑制机体免疫程度是呈正相关，可以通过测定T淋巴细胞的改变来进行评价[9]。这是由于手术创伤所造成的应激状态下会使得机体免疫功能出现明显变化，这是由于T细胞是人体细胞免疫最重要的构成基本单位，而且所有的淋巴细胞的亚群都有CD3+存在；而CD4+主要由辅助T淋巴细胞进行表达，是免疫反应中识别和提呈抗原必不可少的表面标志物[10]。本研究中观察组的患者在术后的CD3+以及CD4+的值均高于对照组，这就表明，腹腔镜手术对患者免疫功能的损伤较开腹手术要小，对患者造成的应激反应和并发症的出现都有很好的控制和减少能力[11-12]。

本研究选择作为反应机体免疫功能的重要表达的免疫球蛋白IgA，IgG和IgM作为观察指标，这是因为分泌型免疫球蛋白（secretory immunoglobulin A，sIgA）主要存在于外分泌液，在应对机体的局部感染时起重要作用；IgM不仅是免疫球蛋白中分子量最大的，而且是最早出现的抗体，临床上应对感染早期诊断；IgG主要存在于血清和细胞外液中，不仅含量第一，而且是机体重要的再次免疫应答抗体，其水平的高低直接反应了机体的抗感染能力[13]。本研究结果显示，观察组术后的IgG含量明显优于对照组，这说明通过腹腔镜手术的观察组患者的发生感染的概率较低。术后两组患者出现并发症的情况也恰好证实了笔者的分析：观察组的并发症发生率仅为6.98%，远低于对照组的16.28%，这充分说明腹腔镜手术对患者的免疫功能的影响要小于传统开腹组，刘晶晶等[14]的研究中也有相近的结果。

综上所述，临床使用腹腔镜技术治疗卵巢良性肿瘤相对于传统开腹手术能有效减少对患者机体免疫系统的影响，降低术后并发症的发生率.具有较高的安全性，有助于患者术后的尽快恢复。

[1] 王琳琳, 董艳光, 李青, 等. 卵巢移行细胞癌的临床病理特征观察[J]. 中华病理学杂志, 2015, 44(2): 118-122.

[1] WANG L L, DONG Y G, LI Q, et al. Clinicopathological features of ovarian transitional cell carcinoma[J]. Chinese Journal of Pathology, 2015, 44(2): 118-122. Chinese

[2] 符爱珍, 蔡永广, 张颖. 45例妊娠合并卵巢肿瘤及瘤样病变的临床诊治体会[J]. 中国现代医学杂志, 2014, 24(1):75-79.

[2] FU A Z, CAI Y G, ZHANG Y. Clinical diagnosis and treatment of 45 cases of pregnancy complicated with ovarian tumor and tumorlike lesions[J]. Chinese Journal of Modern Medicine, 2014, 24(1): 75-79. Chinese

[3] DHABHAR F S. Effects of stress on immune function: the good, the bad, and the beautiful[J]. Immunologic Research, 2014, 58(2): 193-210.

[4] 桑边娟, 翁珂, 楼芬芬. 腹腔镜和开腹手术剥除卵巢成熟性畸胎瘤对免疫功能的影响[J]. 中华内分泌外科杂志, 2014, 8(2): 163-166.

[4] SANG B J, WENG K, LOU F F. Effects of laparoscopic and open surgery on ovarian mature teratoma[J]. Chinese Journal of Endocrinology, 2014, 8(2): 163-166. Chinese

[5] 韦任姬, 李力. 卵巢恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能手术临床研究进展[J]. 中华妇产科杂志, 2014, 49(4): 312-314.

[5] WEI R J, LI L. Ovarian malignant germ cell tumor retention fertility surgery clinical research progress[J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2014, 49(4): 312-314. Chinese

[6] ABDULJABBAR H S, BUKHARI Y A, AI HACHIM E G, et al. Review of 244 cases of ovarian cysts[J]. Saudi Medical Journal, 2015, 36(7):834-838.

[7] 刘健, 杜丹丽, 崔艳艳, 等. 腹腔镜下子宫肌瘤剥除术46例临床分析[J]. 中华全科医学, 2013, 11(5): 677-678.

[7] LIU J, DU D L, CUI Y Y, et al. Laparoscopic uterine fibroids stripping surgery 46 cases of clinical analysis[J]. Chinese General Practice, 2013, 11(5): 677-678. Chinese

[8] 熊巍, 孙大为, 张俊吉, 等. 经脐单孔腹腔镜与传统三孔腹腔镜卵巢囊肿剔除术的对比研究[J]. 中华妇产科杂志, 2014, 49(3): 176-178.

[8] XIONG W, SUN D W, ZHANG J J, et al. Comparative study of laparoscopic cholecystectomy with traditional laparoscopic ovarian cysts[J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2014, 49(3): 176-178. Chinese

[9] 刘玮. 腹腔镜和开腹手术治疗卵巢良性肿瘤对机体免疫功能的影响[J]. 中国医药导刊, 2015, 17(11): 1111-1112.

[9] LIU W. Effects of laparoscopic and open surgery on the immune function of ovarian benign tumors[J]. Chinese Journal of Medicine, 2015, 17(11): 1111-1112. Chinese

[10] 顾佳颖, 胡春梅, 石光, 等. CD4+、CD8+细胞水平变化与恶性肿瘤疗效的关系[J]. 中国老年学, 2015, 35(22): 6454-6455.

[10] GU J Y, HU C M, SHI G, et al. The relationship between CD4+, CD8+cell level and the curative effect of malignant tumor[J]. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 35(22): 6454-6455. Chinese

[11] OKHOLM C, GOETZE J P, SVENDSEN L B, et al. In fl ammatory response in laparoscopic vs. open surgery for gastric cancer[J]. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2014, 49(9): 1027-1034.

[12] 潘书鸿, 张从雨, 潘绪科, 等. 腹腔镜与开腹结直肠癌手术对机体应激反应及细胞免疫功能影响的比较[J]. 中国现代普通外科进展, 2014, 17(5): 408-411.

[12] PAN S H, ZHANG C Y, PAN X K, et al. Comparison of laparoscopy and open colorectal cancer operation on stress response and cellular immune function in rats[J]. Advances in Modern Chinese Surgery, 2014, 17(5): 408-411. Chinese

[13] 蒋纾芳, 张嵘, 冯晓燕. IgG、IgM、IgA与结核分枝杆菌感染[J].生物技术通讯, 2015, 26(3): 433-435.

[13] JIANG S F, ZHANG R, FENG X Y. IgG, IgM, IgA and Mycobacterium tuberculosis Infection[J]. Biotechnology Bulletin, 2015, 26(3): 433-435. Chinese

[14] 刘晶晶, 刘莹莹, 段乐乐, 等. 不同手术方式对直肠癌患者感染与免疫功能的影响分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(11): 2556-2558.

[14] LIU J J, LIU Y Y, DUAN L L, et al. Effects of different surgical methods on infection and immune function in patients with rectal cancer[J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2016, 26(11): 2556-2558. Chinese

（曾文军 编辑）

Effect of laparoscopy and laparotomy surgery on immune function related indicators in ovarian benign tumor patients

Ying Liu, Yu Zhang
(Department of Gynecology and Obstetrics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China)

ObjectiveTo explore the effect of laparoscopy and laparotomy surgery on immune function related indicators in ovarian benign tumor patients.MethodsFrom January 2015 to January 2016, 86 cases of ovarian benign tumor patients were set as study objects. All the patients were randomly divided into control group and observation group, 43 cases in each. Patients in control group were given traditional laparotomy surgery, while patients in observation group were given laparoscopic surgery. The changes of immune function related indexes before and after operation were recorded, before operation, day 1 and day 3 postoperative, number of peripheral white blood cells (WBC), neutrophil ratio (NGR), immunoglobulin (IgA, IgG, IgM) levels, C reactive protein (CRP) content and the distribution of T lymphocyte subsets (CD3+, CD4+and CD3+/CD4+ratio) distribution were respectively determined, and the incidence of postoperative complications was recorded, and were further statistical analyzed.ResultsThere was no significant difference in immunoglobulin IgA, IgG and IgM between the twogroups before operation (P＞ 0.05). Postoperative, only the IgG content of the two groups was signi fi cantly lower than that before the operation (P＜ 0.05 ); The levels of WBC, NGR and CRP in the control group patients in the fi rst day and the third day after surgery were signi fi cantly increased compared with preoperative period, while CRP in the observation group was higher than that before the operation, there was signi fi cant difference between the two groups (P＜ 0.05). There was no signi fi cant difference in CD3+, CD4+and CD3+/CD4+ratios between the two groups before operation (P＞ 0.05), the difference between the two groups was significant (P＜ 0.05). The complication rate of the observation group after operation was 6.98%, the control group was 16.28%.ConclusionClinical use of laparoscopic treatment of benign ovarian tumors relative to the traditional laparotomy can effectively reduce the immune system of patients with immune function, with high safety, contribute to the recovery of patients, it is worthy of clinical promoting.

laparoscopy; laparotomy; benign ovarian tumor; immune function

R737.31

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.04.006

1007-1989（2017）04-0030-05

2016-12-30

张瑜，E-mail：cszhangyu@126.com