阴道镜下活检TCT及HPV检测对宫颈病变的诊断价值

程 静，张 琼

(1.四川省攀枝花市第二人民医院妇产科，四川 攀枝花 617068；2.四川省凉山州德昌县人民医院妇产科，四川 凉山 615500)

阴道镜下活检TCT及HPV检测对宫颈病变的诊断价值

程 静1，张 琼2

(1.四川省攀枝花市第二人民医院妇产科，四川 攀枝花 617068；2.四川省凉山州德昌县人民医院妇产科，四川 凉山 615500)

目的 探讨利用阴道镜下活检来进行液基细胞学检查(TCT)和人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈病变的诊断价值。方法 2015年1月至2016年6月期间在凉山州德昌县人民医院妇科门诊进行宫颈癌初次筛查的1 300例患者作为研究对象，进行阴道镜下活组织检查、TCT、以及高危型HPV-DNA检测。确诊标准是阴道镜下活检法，并以此评价TCT、HPV及二者联合检测对于宫颈癌早期病变的诊断价值。结果 ①TCT检测，阳性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宫颈炎症有1 066例(82.00%)；234例阳性患者中，非典型鳞状上皮细胞病变患者112例(8.62%)，低度鳞状上皮内病变患者65例(5.00%)，高度鳞状上皮内病变患者43例(3.31%)，鳞状细胞癌患者14例(1.08%)；②通过HPV-DNA检测，阳性患者有679例(52.23%)；③TCT和HPV-DNA联合检测的灵敏度为100.00%，即所有患者的指标均至少有一种呈现为阳性，而TCT单独检测的灵敏度为77.12%，假阴性(漏诊率)为22.88%，HPV单独检测的灵敏度为84.50%，假阴性(漏诊率)为15.50%。HPV联合TCT检测的检出率均显著高于TCT、HPV单一检测的检出率(χ2值分别为27.469、17.477，均P<0.01)，HPV单一检测的检出率显著高于TCT单一检测的检出率(χ2=4.759，P<0.05)。结论 采用阴道镜下活检、TCT及HPV对宫颈癌早期病变进行检测，具有高效性、可行性，HPV联合TCT检测能提高宫颈癌检测灵敏度，降低假阴性率，对宫颈癌的早期筛查具有重要价值。

宫颈病变；阴道镜下活检；液基细胞学检查；人乳头瘤病毒；诊断价值

宫颈癌是常见的妇科肿瘤，尤其在发展中国家妇女中发病率较高，在我国，随着社会生活的不断发展，宫颈癌的发病率逐渐增高，且呈现出年轻化的趋势，因此做到早发现、早诊断是防治宫颈癌的重要举措[1]。液基细胞学检查(liquid-based thinlayer cytology，TCT)是检查宫颈病变的常用方法，具有较高的检出率，即灵敏度较高。大量研究发现，宫颈癌的发生与人类乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密不可分，因此HPV检测可有效筛检宫颈病变[2]。本研究对1 300例门诊就诊的宫颈病变患者进行阴道镜下活检、TCT、HPV检测，评价TCT、HPV及二者联合检测对于宫颈癌早期诊断的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2016年6月期间凉山州德昌县人民医院妇科门诊接收的进行宫颈癌初次就诊的1 300例患者作为研究对象。患者年龄为18～65岁，平均(34.68±8.85)岁；首次性生活年龄平均(22.04±5.27)岁；已婚患者984例，未婚者316例；平均孕次为(2.62±1.83)次，平均产次(2.01±0.94)次。全组患者既往均有过性生活史，并将处于妊娠期、哺乳期，外阴道假丝酵母菌和阴道毛滴虫等病原体感染予以排除，同时排除存在宫颈环切术史或全子宫切除术史的患者。本次研究内容已获得我院医学伦理委员会批准，且所有受试者均自愿签署知情同意书。

1.2方法

对所有研究对象行TCT、HPV-DNA检测，对于检测阳性者及临床诊断疑似宫颈病变的患者(733例)行阴道镜下活检。TCT检测结果的评定采用国际癌症协会2006年制定的TBS分级系统(the bethesda system)，分为正常、良性炎症反应、不典型鳞状细胞、鳞状上皮内低度病变、鳞状上皮内高度病变、鳞状细胞癌、不典型腺细胞癌、腺癌，除正常及良性炎症反应之外其他均为阳性结果；HPV-DNA检测中共有8个HPV亚型，只要出现1个亚型则为阳性结果；阴道镜下活组织检查统一由我院一名经过专门培训的医师进行，其具备丰富的临床经验与专业的病理学、组织学知识。其评价标准分级：正常或良性宫颈炎、宫颈上皮内瘤低级病变(cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ，CIN Ⅰ)、宫颈上皮内瘤中级病变(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ，CIN Ⅱ)、宫颈上皮内瘤高级病变(cervical intraepithelial neoplasia Ⅲ，CIN Ⅲ)及鳞状细胞癌(squamous-cell carcinoma，SCC)。本次研究将宫颈活检的病理检查结果作为诊断标准，所有患者的诊断均严格根据宫颈病变常规检查流程开展，并且所有阳性结果均由我院3名具有专业及高资深的病理医师复核后进行证实。

1.3统计学方法

运用统计学数据处理软件包SPSS 18.0对本次数据做统计分析与比较。定性资料采用四格表卡方检验进行分析，数据以百分率(%)来表示。检验水准是α=0.05，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1液基细胞学检测结果

通过TCT检测，1 300例患者中，阳性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宫颈炎症有1 066例(82.00%)；234例阳性患者中，非典型鳞状上皮细胞病变患者112例(8.62%)，低度鳞状上皮内病变患者65例(5.00%)，高度鳞状上皮内病变患者43例(3.31%)，鳞状细胞癌患者14例(1.08%)。

2.2人类乳头状瘤病毒检测结果

通过HPV-DNA检测，1 300例患者中，阳性患者有679例(52.23%)，这些患者均出现至少1种HPV的感染。

2.3阴道镜活检、液基细胞学及人类乳头状瘤病毒检测结果的比较

经阴道镜活检，1 300例患者中，正常者及良性宫颈炎症有462例(35.54%)，CINⅠ级以上的患者共271(20.85%)例。其中，TCT联合HPV对鳞状细胞癌的检测率为100.00%，因此，此两种检测方法对于宫颈癌病变均具有一定的筛检率。二者联合检测时，对于CINⅢ以上的病变均具有较高的检出率，见表1。

表1 阴道镜活检、TCT及HPV检测结果的比较[n(%)]

2.4液基细胞学及人类乳头状瘤病毒联合检测及单一检测的比较

将病理组织学检查结果作为本研究的评定标准，结果发现TCT和HPV-DNA联合检测的灵敏度为100.00%，即所有患者的指标均至少有一种呈现为阳性，而TCT单独检测的灵敏度为77.12%，假阴性(漏诊率)为22.88% ，HPV单独检测的灵敏度为84.50%，假阴性(漏诊率)为15.50%。联合检测的检出率均显著高于HPV、TCT单一检测的检出率(均P<0.01)；HPV单一检测的检出率显著高于TCT单一检测的检出率(P<0.05)，见表2。

表2 TCT和HPV-DNA联合检测及单一检测的比较[n(%)]

Table 2 Comparison of detection results of joint and single detection of TCT and HPV-DNA[n(%)]

注：▲为TCT+HPV与HPV比较，★为TCT+HPV与TCT比较，◆为HPV与TCT比较。

3讨论

3.1宫颈病变现状

宫颈癌是严重危害妇女健康的恶性肿瘤，在女性癌种发病率中占据第二位。近些年宫颈癌不仅发病率逐渐升高，且患者就诊时多发展为浸润性癌，对患者健康造成严重威胁。宫颈癌患者从出现宫颈病变到癌症发生往往经过较长的时间，该过程是一个渐进的病变过程。研究发现，早期手术治疗能大大提高宫颈癌患者的5年治愈率，高达90%[3]。因此，对宫颈病变高危人群进行及时有效的早期筛检和诊断，能够较好地起到预防和治疗宫颈癌的作用。

3.2液基细胞学检查

阴道镜下活检、液基细胞学检测、HPV-DNA均是宫颈病变的有效筛检方法。阴道镜能直观地鉴别宫颈病变的位置，并能评价异常的细胞学结果。在阴道镜下定位取组织进行活检，避免了取活检的盲目性，能提高宫颈病变及宫颈癌的敏感性，本研究中将阴道镜下活检作为确诊的检测方法[4]。传统的细胞学检查，多采用宫颈刮片，疾病诊断的灵敏度较低，且所制标本的满意度较低，应用价值有限。随着生物科学的不断发展，TCT逐渐成为检测宫颈病变的新兴技术[5]。TCT所制标本更加完整精准，制片过程更加系统化程序化，能有效避免宫颈黏液、炎性细胞的干扰，采用的薄层涂片使得细胞视野更清晰，并能有效分辨出不正常的上皮细胞，从而检测出病变[6]。本研究结果显示，通过TCT检测，1 300例患者中，阳性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宫颈炎症有1 066例(82.00%)；234例阳性患者中，非典型鳞状上皮细胞病变患者112例(8.62%)，低度鳞状上皮内病变患者65例(5.00%)，高度鳞状上皮内病变患者43例(3.30%)，鳞状细胞癌患者14例(1.07%)。

3.3高危型人类乳头状瘤病毒DNA检查

HPV感染是绝大多数宫颈癌发生的高危因素，且HPV的持续感染是高级别宫颈病变的必要条件。HPV感染能大大增加感染者患宫颈癌的几率，但是HPV感染人体后多表现为隐形感染，感染者并无临床症状出现，因此进行HPV检测具有重要的意义[7]。本研究结果显示，通过HPV-DNA检测，1 300例患者中，阳性患者有679例(52.23%)，病变检出率为84.50%，且HPV-DNA病变检出率高于TCT，差异具有统计学意义(P<0.05)。TCT和HPV-DNA联合检测的病变检出率为100.00%，明显高于单一检测(P<0.01)，因此采用联合检测的灵敏度较高，特别对于CINⅢ和鳞状细胞癌等病情较严重的疾病检出率更高，二者联合检测对于宫颈癌的早期筛查具有较高的临床价值。

综上所述，预防和治疗宫颈癌，对宫颈病变做到早期筛查、早期诊断至关重要。采用阴道镜下活检、TCT及HPV对宫颈癌早期病变进行检测，具有高效性、可行性，且HPV联合TCT检测能提高宫颈癌检测灵敏度，降低假阴性率，从而能够做到早期的正确诊断，这对于判断宫颈癌在人群中的发病趋势、积极处理宫颈癌癌前病变、阻止疾病的继续发展、预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

[1]Mahmoodi P,Motamedi H,Seyfi Abad Shapouri M R,etal.Molecular detection and typing of human papillomaviruses in paraffin-embedded cervical cancer and pre-cancer tissue specimens[J].Iran J Cancer Prev,2016,9(1):e3752.

[2]孙茂春,康晓琳.HPV-DNA联合TCT检查对于诊断宫颈疾病的价值及其病理分型研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(5):647-649.

[3]Baskaran K,Kumar P K,Karunanithi S,etal.Detection of high-risk human papillomaviruses in the prevention of cervical cancer in India[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(18):8187-8190.

[4]孙静波,朱凤琴.宫颈人乳头瘤病毒联合液基细胞学检测在宫颈疾病筛查中的价值分析[J].安徽医药,2016,20(6):1119-1122.

[5]Lu M H,Hu L Y,Du X X,etal.An special epithelial staining agents: folic acid receptor-mediated diagnosis (FRD) effectively and conveniently screen patients with cervical cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(5):7830-7836.

[6]冒福云,张丽萍.HC2联合TCT检测宫颈病变的临床价值[J].安徽医药,2012,16(10):1489-1490.

[7]Wang J L,Yang Y Z,Dong W W,etal.Application of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(5):2979-2982.

[专业责任编辑：安瑞芳]

Diagnostic value of TCT and HPV detection by colposcopic biopsy on cervical lesions

CHENG Jing1, ZHANG Qiong2

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,PanzhihuaSecondPeople’sHospitalofSichuanProvince,SichuanPanzhihua617068,China;2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,People’sHospitalofDechangCountyinLiangshanPrefectureinSichuan,SichuanLiangshan615500,China)

Objective To investigate the diagnostic value of TCT and HPV detection by colposcopic biopsy on cervical lesions. Methods Altogether 1 300 outpatients receiving primary screening of cervical cancer were selected as research objects. All cases were detected by colposcopic biopsy, liquid-based thinlayer cytologic test (TCT) and high risk human papilloma virus (HPV) DNA test, and colposcopic biopsy result was used as diagnosis criteria. Based on it, diagnostic value of TCT, HPV and their combination detection on early stage of cervical cancer was assessed. Results TCT test showed 234 positive cases (18.00%) and 1 066 normal and benign inflammation cases (82.00%). Among 234 positive cases, there were 112 cases (8.62%) of atypical squamous cell lesion, 65 cases (5.00%) of low-grade squamous intraepithelial lesion, 43 cases (3.31%) of high-grade squamous intraepithelial lesion and 14 cases (1.08%) of squamous cell carcinoma. HPV-DNA test showed 679 positive cases (52.23%). The sensitivity of TCT combined with HPV-DNA test was 100.00%. All patients had at least one positive indicator. Sensitivity of single TCT detection was 77.12%, with false negative rate (missed diagnosis rate) of 22.88%. Sensitivity of single HPV detection was 84.50% with false negative rate (missed diagnosis rate) of 15.50%. Detection rate of TCT combined with HPV-DNA test was remarkably higher than that of single TCT or HPV test (χ2value was 27.469 and 17.477, respectively, bothP<0.01), and that of single HPV test was higher than that of single TCT test (χ2=4.759,P<0.05). Conclusion Clinical use of colposcopic biopsy, HPV and TCT for early cervical lesion screening has high efficiency and feasibility. Combined detection of HPV and TCT can improve sensitivity and reduce false negative rate, and it has important value for early screening of cervical cancer.

cervical lesions, colposcopic biopsy, liquid-based thinlayer cytology test(TCT), human papilloma virus (HPV), diagnostic value

2016-08-08

程 静(1974-)，女，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.042

R711.7

A

1673-5293(2017)03-0349-03