贝那普利联合健脾补肾方治疗IV期糖尿病性肾病54例

尹洁 杨志海 刘铁

中西医汇讲∥Integrated TCM and WM

贝那普利联合健脾补肾方治疗IV期糖尿病性肾病54例

尹洁 杨志海 刘铁

（辽宁省辽阳市中医院肾内科，辽阳111000）

目的探讨贝那普利联合健脾补肾方治疗糖尿病性肾病（DN）的临床治疗作用。方法108例IV期DN患者随机分为贝那普利组和中西医结合组（贝那普利联合健脾补肾方），比较2组治疗8周的疗效差别。结果中西医结合组总有效率（92.59%）显著高于贝那普利组（70.37%），差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后24h尿蛋白、收缩压、舒张压均显著低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。中西医结合组24 h尿蛋白、收缩压和舒张压均显著低于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论贝那普利联合健脾补肾方治疗IV期DN具有较好临床疗效，从健脾补肾角度治疗IV期DN可能为较好的思路。

糖尿病性肾病；中西医结合疗法；健脾补肾；消渴；水肿

糖尿病性肾病分为Ⅰ～Ⅴ期，进入第Ⅳ期以后往往蛋白尿难以控制，病情进展迅速，若不能有效治疗，往往很快步入第Ⅴ期，即发展至终末期肾病。现代医学对于DN的治疗，除了控制血糖、血压、血脂外，使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）类降压药物是降低尿蛋白、延缓病情进展的重要手段。然而，临床中疗效往往不尽如人意。中医治疗DN积累了很多经验，部分研究重视从健脾角度降低尿蛋白，而部分研究重视从补肾角度降低尿蛋白。但笔者近年来从健脾补肾双管齐下的角度治疗DN取得了较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年2月—2016年2月本院就诊的Ⅳ期DN患者为研究对象。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准(1999年WHO)，且符合DN诊断标准(Mogensen分期标准)[1]，②全部患者均处于IV期DN阶段，即尿白蛋白排出量＞300 mg/24 h，相当于尿蛋白总量＞0.5 g/24 h。③中医辨证属于脾肾亏虚证；④不使用其他ARB或者ACEI类药物。排除标准：①低血压者；②双侧肾血管狭窄、孕妇及不能耐受贝那普利者；③不能坚持服药者；④拒绝签署知情同意书。

1.2 治疗方法采用随机数字表法，随机分为贝那普利组和中西医结合组。两组均给予生活方式改变、控制饮食、控制血糖达标、血压达标等基础治疗。贝那普利组给予贝那普利（北京诺华制药有限公司生产；规格10 mg/片；用法：10 mg/d，早餐前半小时服用）治疗，中西医结合组给予贝那普利（北京诺华制药有限公司生产；规格10 mg/片；用法：10 mg/d）联合健脾补肾方治疗，健脾补肾方为自拟方：黄芪35 g，山药30 g，菟丝子20 g，芡实10 g，龙骨20 g，牡蛎20 g，萆薢20g。水肿者加猪苓、冬瓜皮各20 g，高血压者加夏枯草20 g，夹瘀者加葛根15 g，丹参30 g。水浓煎，每天服用1剂，分早晚2次服用。

1.3 观察指标包括24 h尿白蛋白定量，血肌酐（SCr）和尿素氮(BUN)，收缩压，舒张压，血钾，血糖水平，分别于治疗前和治疗8周后采集标本，使用本院检验科自动生化仪自动检测。

1.4 疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。临床控制：尿常规检查蛋白转阴性，或24 h尿蛋白定量正常；尿常规检查红细胞数正常，或尿沉渣红细胞计数正常；肾功能正常。显效：尿常规检查蛋白减少2个“+”，或24 h尿蛋白定量减少＞40%以上；肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。有效：尿常规检查蛋白减少1个“+”或24 h尿蛋白定量减少＜40%；肾功能正常或有改善。无效：临床表现及上述实验室检查均无改善或反加重。

1.5 统计学方法以SPSS18.0软件包进行分析，计数资料以相对数表示，计量资料以（均数±标准差）表示，各组组内用药前后疗效比较采用卡方检验，组间前后变化值之间比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基线情况比较2组性别、年龄、体重指数、高血压比例、高脂血症比例和病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组基线情况比较[x±s，例(%)]

2.2 2组临床疗效比较中西医结合组总有效率（92.59%）显著高于贝那普利组（70.37%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组总疗效比较[例(%)]

2.3 2组治疗前后各项指标比较2组治疗前24 h尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、血糖、血钾、收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；2组治疗后24 h蛋白尿、收缩压、舒张压与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，中西医结合组24 h蛋白尿、收缩压和舒张压均显著低于贝那普利组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 2组药物不良反应2组有轻度干咳各1例，症状较轻，均未停药；未发现其他不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病的重要并发症之一，在DN发病机制诸多影响因素中，肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增加是DN的重要发病因素。高血压可导致DN的发生和发展，并促使肾功能损害加重。尿蛋白是肾功能下降进展中的危险因素，大量尿蛋白除直接引起肾小管损伤外，还可增加肾间质中炎症细胞浸润和细胞外基质积聚，导致肾间质纤维化[3]。因此抑制肾素-血管紧张素系统活性、控制血压及蛋白尿可完全阻止部分患者的DN的进展。近年来的大量研究证实，贝那普利还有一些作用是独立于其降压作用之外的。如通过拮抗AT-2相对优势地扩张出球小动脉，改善肾小球内高压、高灌注和高滤过状态。缩小肾小球滤过膜孔径，改善肾小球滤过膜选择通透性，减少血浆大分子物质滤出，防止毛细血管基底膜增厚。阻止系膜细胞对一些大分子颗粒的吞噬作用。减慢细胞外基质形成，促进细胞外基质的降解，使已损伤的肾脏组织得到某种程度的恢复。改善肾小管间质的病变。因此，即使正常血压者，贝那普利仍有减少蛋白尿及延缓DN进展的作用[4]。中医学对蛋白尿产生的病因病机，总体认为属于正虚邪实，正虚以肺脾肾亏虚为主，邪实以外邪侵袭，湿热蕴结，淤血阻络为多[5]。正虚中尤以脾肾两虚为中心，肾为“先天之木”，主藏精及命门之火，正常肾失封藏，不能固摄，精微下注，故蛋白尿；脾为“后天之本”，蛋白质为人体的精微物质，由脾生化，又由脾运化，至肾封藏；脾肾强健，则蛋白生成，转输正常。越来越多的体内、外实验证实氧化应激反应在DN的发生发展上起关键性作用。而众多中草药有抗氧化作用。黄芪的主要成分黄芪总黄酮具有良好的清除自由基作用，黄芪中的微量元素硒可以与体内SOD结合，提高其活性，使脂质过氧化物MDA显著减少，从而减少氧化应激反应[6]。动物实验显示黄芪多糖具有提高小鼠应强免疫力、调节血糖含量、保护心血管系统、加速机体修复等作用[7]。故本次临床观察采用贝那普利联合健脾补肾方治疗DN观察临床效果，其中健脾补肾方组方以黄芪为君药。

表3 2组治疗前后各项指标比较（x±s）

本研究表明，单纯贝那普利组及中西医结合组均能明显降低IV期DN患者的蛋白尿，但中西医结合组治疗后蛋白尿显著低于单纯贝那普利组，提示中西医联合用药能更有效地控制蛋白尿，从而延缓DN的发展。结合本临床观察本人考虑单用西药治疗DN其药理作用相对单一，但联合中药后可以多靶点更好地控制DN病情，改善肾功能。因此，从健脾补肾角度中西医结合治疗DN值得临床推广。

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[3]林善锬.继发性肾小球疾病诊治中的几个重要问题[J].中国实用内科杂志，2012：22(9):513-516.

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[7]雷载权.中药学[M].上海:上海科学技术出版社，2001:281，310.

Benazepril Combined with Strengthening Spleen for Invigorating Kidney Recipe in Treating Stage IV Diabetic Nephropathy for 54 Cases

YIN Jie,YANG Zhihai,LIU Tie
(Department of Nephrology,Liaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Liaoning Province,Liaoyang 111000,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of benazepril combined with strengthening spleen for invigorating kidney recipe in treating stage IV diabetic nephropathy(DN).MethodsA total of 108 cases of patients with DN from Liaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2014 to February 2016 were randomly divided into the benazepril group was treated with benazepril and combination traditional Chinese and Western medicine group was treated with benazepril combine with strengthening spleen for invigorating kidney recipe.The difference of clinical curative effect was compared between the two groups after 8 weeks.ResultsThe total effective rate in the combination traditional Chinese and Western medicine group(92.59%)was significantly higher than that in the benazepril group(70.37%)(P＜0.05).The 24h urinary protein,systolic blood pressure and diastolic pressure in the both groups before treatment was significantly lower than that in the same group after treatment(P＜0.05).After treatment,the 24h urinary protein,systolic blood pressure and diastolic pressure in the combination traditional Chinese and Western medicine group was significantly lower than that in the benazepril group(P＜0.05).ConclusionBenazepril combined with strengthening spleen for invigorating kidney recipe had better clinical effect in treating of stage IV diabetic nephropathy,and it may be a better way to treat IV phase DN from the angle of strengthening spleen for invigorating kidney.

diabetic nephropathy;therapy of integrated medicine;strengthening spleen for invigorating kidney recipe;consumptive thirst;edema

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.08.043

1672-2779（2017）-08-0103-03

张文娟 本文校对：孙丽敏

2016-12-27）