六君子汤联合化疗治疗中晚期食管癌25例※

连慧娟 刘怀民

六君子汤联合化疗治疗中晚期食管癌25例※

连慧娟1刘怀民2*

（1河南中医药大学第二临床医学院硕士研究生2014级，郑州450002；2河南省肿瘤医院中西医结合病区，郑州450002）

目的观察六君子汤联合化疗治疗中晚期食管癌的疗效。方法2014年1月—2015年1月于本院中西医结合病区治疗的中晚期食管癌患者50例，随机分为对照组25例和治疗组25例，对照组，紫杉醇（135～175）mg/m2，d1+奈达铂（80～100）mg/m2，d1～4，21 d为1周期，治疗2周期。治疗组于化疗同日开始服用六君子汤，化疗方案同对照组。观察2组患者在近期疗效、生活质量、毒副作用方面治疗前后的差异。结果治疗组及对照组之间有效率相当，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组在生活质量提高程度、毒副作用缓解率明显优于对照组。结论六君子汤可提高中晚期食管癌的生活质量，减轻化疗的毒副作用。

六君子汤；中晚期食管癌；中西医结合疗法

中国的食管癌发病率和死亡率在全球处于高水平[1]，《2012中国肿瘤登记年报》报道，我国食管癌发病率居各类恶性肿瘤第5位，死亡率居第4位[2]。在世界范围内，2012年因食管癌死亡人数占所有肿瘤的4.9%，居第6位[3]。国内食管癌发病呈明显的地区差异，一定区域内的高发与边缘地区的相对低发形成鲜明对照，尤其是在太行山脉的广大农村地区，食管癌仍是威胁居民健康最常见的恶性肿瘤，占当地全部恶性肿瘤的81.4%[4]。2012年中华医学会《食管癌规范化诊治指南》明确规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和方案，对国内食管癌的规范化诊疗具有里程碑的意义。食管癌早期无明显症状，多数患者就诊时已为中晚期；化疗仍然是中晚期食管癌的主要治疗方法[5]，但5年总生存率低于20%。随着近年来中药药理学及药效学的发展，中西医结合治疗在食管癌中的应用愈来愈引起重视；中药结合化疗可显著提高患者生活质量，降低化疗不良反应。本院中西医结合病区2014年1月—2015年1月采用六君子汤对食管癌术后化疗增效减毒作用进行临床观察，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月—2015年1月于河南省肿瘤医院中西医结合病区收治的中晚期食管癌患者50例，均经临床、食管胃镜病理学和影像学（CT、彩超、消化道造影等）证实的局部晚期或转移性食管癌患者，均为初治患者。将50例患者随机分为2组：治疗组25例，男15例，女10例；年龄46～71岁，平均(53.6±5.2)岁；鳞癌22例，腺癌3例。对照组25例，男16例，女9例，年龄47～69岁，平均(54.8±4.9)岁。鳞状细胞癌23例，腺癌1例，鳞腺癌1例。全部患者血常规、肝肾功能、心电图、电解质均正常，KPS评分＞70分，预计生存期＞3个月，2组资料无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法2组均采用紫杉醇注射液联合奈达铂方案化疗：紫杉醇（135～175）mg/m2，静脉滴注2 h，d 1；奈达铂（80～100）mg/m2，静脉滴注，d 1～4；21 d为1周期；2组化疗前12 h及8 h常规口服地塞米松片10 mg，化疗当日给予苯海拉明及西咪替丁预防过敏反应，化疗期间常规给予五羟色胺（5-HT）3受体拮抗剂以预防呕吐、谷胱甘肽以预防肝功能损伤。治疗组：于化疗同日开始服用六君子汤，具体方药如下：党参15 g，白术15 g，茯苓15 g，甘草10 g，陈皮20 g，清半夏12 g。加减变化：食欲减退、腹胀者，加鸡内金、神曲、山楂、麦芽；反酸、烧心者，加瓦楞子、牡蛎；呃逆者，给予旋覆花、代赭石；声嘶者，加木蝴蝶、蝉蜕；中药由我院制剂室统一煎煮，每日1剂，分早晚2次服，每次200 ml。

每周期复查血常规、肝肾功能、离子、心电图，在正常范围内则进行下周期化疗，否则延期化疗。如有白细胞＜4.0×109/L则给予人粒细胞集落刺激因子（GCSF）支持治疗，至WBC上升到4.0×109/L。所有病例均治疗2周期后，评估疗效及不良反应。

1.3 疗效评定标准参照《临床肿瘤内科手册》[6]实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评价，对比治疗前后消化道造影及CT结果，分为完全缓解（CR）：全部病灶消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周；病情进展（PD）:全部病灶最大径之和至少增加20%或其绝对值增加大于5 mm，出现新病灶；病情稳定（SD）：全部病灶最大径之和有减少但未达PR或增加但未达PD。总有效率为CR+PR。

1.4 毒副反应按照WHO评价标准，分为0～IV度，主要观察血常规、肝肾功能及胃肠道反应等。

1.5 生活质量采用卡氏评分法[7]评定，疗效标准参照《肿瘤内科治疗的疗效评定》[8]中的有关标准。提高：卡氏评分增加＞10分；稳定：卡氏评分增加或减少≤10分；下降：卡氏评分减少＞10分。

1.6 统计学方法采用SPSS19.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较所有患者在完成2个周期化疗后均可评价疗效。对照组和治疗组的RR分别60%为和64%，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 2组近期疗效[例(%)]

2.2 2组治疗后生活质量比较结果示治疗组生活质量绝大部分维持稳定或有所提高，生活质量明显优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗后生活质量[例(%)]

3 讨论

手术和放疗、化疗综合治疗，仍是当前食管癌的基本治疗策略[9]；化疗常引起骨髓抑制、免疫力低下、脱发、消化道反应及神经毒性反应等毒副作用，如何提高肿瘤化疗的敏感性，减轻化疗的毒副损伤在肿瘤治疗领域愈来愈引起重视。中医药在肿瘤治疗中的增效减毒作用，成为近年来中西医结合治疗肿瘤领域的研究热点。食管癌化疗患者临床多见神疲乏力、食欲不振、少气懒言、脘腹胀满、大便稀溏等脾胃气虚症状；《脾胃论》“元气之充足皆有脾胃之元气无所伤，而后能滋养元气，若胃气之本弱，饮食自倍，则脾胃之气既伤，而元气亦不能充”，脾居中焦，为人体后天之本，气血生化之源，治宜健脾益气，和胃补中。六君子汤功能健脾益气，主治脏腑虚怯、心腹胀满、呕哕不食等食管癌化疗所常见虚证，以助脾胃脏腑滋养元气，扶正祛邪。本次临床观察研究证实：治疗组患者在中性粒细胞减少、乏力、恶心呕吐等方面发生率明显低于对照组。

近年来，随着动物实验学、药效学、药物动力学的不断发展，中药香砂六君子汤组方的动物实验研究取得了巨大进步。张仲林等[10]实验研究表明，六君子汤能显著升高脾虚模型大鼠血浆MTL、SS的含量，明显降低血浆VIP含量，有升高血清GAS的趋势。周凌[11]等采用MTT法检测六君子汤醇提物对食管癌细胞株EC9706具有生长抑制作用，表明六君子汤醇提物能通过干预EC9706细胞信号通路从而抑制血管生成。王长宏等[12]观察研究六君子汤作用胃溃疡组织中的表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-α)含量，发现六君子汤可以通过提高胃黏膜组织中EGF、TGF-α含量，缩小溃疡面积，提高溃疡抑制率。大量的临床研究发现，六君子汤不仅可以抑制肿瘤的生长，还可降低化疗药物的不良反应，达到增效减毒的作用。钟斯婷[13]研究发现，香砂六君子汤合旋覆代赭汤联合甲地孕酮可明显降低肿瘤晚期患者化疗后胃肠道反应、提高食欲，改善患者化疗期间及化疗后的生活质量。陈鹊汀[14]等临床观察发现，口服加味六君子汤，可减轻化疗后的胃肠道反应、脱发等负作用，同时可有效提高机体免疫功能。

本研究结果显示，治疗组与对照组的近期疗效无显著差异，提示香砂六君子汤辅助治疗晚期食管癌对瘤灶改善意义并不大。但与对照组相比，香砂六君子汤可明显提高患者生活质量，降低化疗引起的血液学毒性及消化道反应发生率，提高患者的耐受能力，为治疗晚期食管癌的有效方法，但在作用机制、提高疗效方面，需进一步的研究。

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Liujunzi Decoction Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer for 25 Cases

LIAN Huijuan1,LIU Huaimin2
(1.Grade 2014 Graduate,the Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450002,China; 2.Department of Combine Traditional Chinese and Western Medicine,Henan Cancer Hospital,Zhengzhou 450002,China)

ObjectiveTo observe the curative effect of Liujunzi decoction combined with chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Methods50 cases of patients with advanced esophageal cancer were randomly divided into control group of 25 cases and treatment group of 25 cases from January 2014 to January 2015 in department of combine traditional Chinese and Western medicine of Henan Cancer Hospital.The both groups received chemotherapy drugs(paclitaxel(135-175)mg/m2,d1+(80-100) mg/m2,nedaplatin d1-4,21 days for a cycle,two cycles of treatment).The treatment group began to take Liujunzi decoction at the same time.After treatment,the differences of the two groups were observed in the short term effect,quality of life and side effects.ResultsThere was no significant difference in two groups(P＞0.05).The treatment group was significantly better than the control group in the improvement of the quality of life and the remission rate of side effects.ConclusionLiujunzi decoction can improve the quality of life,and reduce the side effects of chemotherapy in advanced esophageal cancer.

Liujunzi decoction;advanced esophageal cancer;therapy of integrated medicine

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.08.037

1672-2779（2017）-08-0091-03

张文娟 本文校对：曹玉净

2016-12-15）

河南省科技厅科技攻关计划项目【No：152102310155】

*通讯作者：13613829766@126.com