155例酒精性肝病患者临床特征分析*

叶茂聪，李 阳，肖 丽，杨秀珍，耿爱文，沈美龙，咸建春，徐洪涛

·酒精性肝病·

155例酒精性肝病患者临床特征分析*

叶茂聪，李 阳，肖 丽，杨秀珍，耿爱文，沈美龙，咸建春，徐洪涛

目的 分析酒精性肝病（ALD）的临床特点，进一步提高ALD的诊治水平。方法对2014年1月～2015年7月在泰州市人民医院住院的155例ALD患者的临床资料进行回顾性分析。结果在155例患者中，酒精性脂肪肝（AFL)24例（15.5%），酒精性肝炎（AH)83例（53.6%），酒精性肝硬化（AC）48例（31.0%）；农民和个体经营者分别占34.8%和21.9%；平均年龄为（55.5±12.2）岁，45～59岁中年占44.5%；AC患者的平均年龄为（63.1±12.3）岁，显著大于AFL患者的（49.7±7.2）岁和AH患者的（52.9±11.3）岁（P＜0.05）；AC患者的乙醇摄入量为（157.5± 69.3）g/d，显著大于AFL患者的（105.7±50.6）g/d和AH患者的（125.3±66.4）g/d（P＜0.05）；AC患者的平均饮酒年限为（31.7±12.0）年，显著长于AFL患者的（22.6±6.7）年和AH患者的（22.9±10.1）年（P＜0.05）；多元回归分析显示，年龄、乙醇摄入量和饮酒年限是ALD患者发生肝硬化的危险因素；69.0%患者血清GGT升高，17.4%患者AST/ALT比值＞2，38.1%患者红细胞平均体积（MCV）增大。结论ALD患者主要为中年男性，以农民和个体经营者为主。年龄、乙醇摄入量和饮酒年限为ALD发生肝硬化的危险因素。AST/ALT比值＞2、GGT升高和MCV增大还很难作为ALD的临床特点加以应用。

酒精性肝病；临床特点；危险因素；AST/ALT比值

酒精性肝病（Alcoholic liver diseases，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。临床上常分为酒精性脂肪肝（Alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（Alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝硬化（Alc oholic cirrhosis，AC）。近年来，由于乙肝疫苗广泛接种、输血管理逐渐加强，治疗效果的不断提高，乙型肝炎和丙型肝炎等传染性肝病的发病率逐年下降。与此同时，ALD患病率呈逐年上升趋势[1]，酒精导致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的公共卫生问题[2]。本文对近年在泰州市人民医院住院的ALD患者的临床资料进行分析，探讨其临床特点，为进一步提高ALD的诊治水平提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2014年1月至2015年7月泰州市人民医院肝病科诊治的酒精性肝病患者，在电子病历信息管理系统（HIS）中，以“酒精性肝病”、“酒精性脂肪肝”、“酒精性肝炎”、“酒精性肝硬化”为检索词，收集资料整理。剔除伴发其他原因导致的肝损害病例。根据《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[2]将ALD患者分为AFL、AH、AC。

1.2 实验室检查 使用AU 5821自动生化分析系统（美国 Beckman公司）检测血清生化指标；采用XE-2100血液分析仪（Sysmex公司）检测血常规。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，采用Levene行方差齐性检验。对多组方差齐性资料的比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著性差异法（LSD）检验或Student-Newman-Keuls（SNK）q检验；对多组方差不齐资料的比较采用Welch检验或Brown-Forsythe检验，两两比较采用Tamhane检验。计数资料采用x2检验。危险因素的评估采用多元线性回归。检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料 本次检出274例ALD，占同期3696例住院肝病患者的7.4%。剔除合并其他肝病119例，在最终入组的155例患者中，男154例，女1例；年龄25～86岁，平均年龄（55.5±12.2）岁。其中AFL 24例（15.5%），AH 83例（53.6%），AC 48例（31.0%）。

2.2 职业分布 155例ALD患者的职业构成见图1。ALD的职业分布差异有统计学意义（x2=47.722，P= 0.00＜0.05）。农民以AH和AC为主，分别占53.7%和38.9%；个体经营者以AFL和AH为主，分别为35.3%和55.9%；退休人员以AC为主，占50.0%。

图1 155例ALD患者职业分布

2.3 年龄分布 按照世界卫生组织推荐的年龄分段标准，分为青年（＜45岁）、中年（45～59岁）、老年（≥60岁）三组。本组以中年为主，占44.5%，高于老年患者的37.4%和青年患者的18.1%（x2=17.432，P=0.00，表1）。AC患者的平均年龄大于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL与AH患者之间平均年龄差异无统计学意义（P=0.289）。

表1 不同ALD患者年龄（%，±s）分布

表1 不同ALD患者年龄（%，±s）分布

与另两组比，①P＜0.05

例数 ＜45岁 45～59岁 ≥60岁 平均年龄AFL 24 5（20.9） 15（62.5） 4（16.7） 49.7±7.2 AH 83 19（22.9） 42（50.6） 22（26.5） 52.9±11.3 AC 48 4（8.3）① 13（25.0）① 32（66.7）① 63.1±12.3①合计 155 28（18.1） 69（44.5） 58（37.4） 55.5±12.2

2.4 不同ALD患者饮酒量和饮酒时间比较 本组人群每日乙醇摄入量为30～450 g，平均为（136.2± 69.6）g；饮酒时间为2～60年，平均为（25.9±11.1）年。AC患者平均乙醇摄入量大于AFL和AH患者（P=0.008），而AFL与AH患者乙醇摄入量差异无统计学意义（P=0.205，表2）；AC患者平均饮酒年限长于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL与AH患者之间饮酒年限差异无统计学意义（P=0.998，表2）。

表2 不同ALD患者乙醇摄入量和饮酒年限（±s）比较

表2 不同ALD患者乙醇摄入量和饮酒年限（±s）比较

与另两组比，①P＜0.05

例数 酒精摄入量（g/d） 饮酒年限（年）AFL 24 105.7±50.6 22.6±6.7 AH 83 125.3±66.4 22.9±10.1 AC 48 157.5±69.3① 31.7±12.0①Levene 1.62 3.32 P 0.20 0.04 F/Welch 5.88 10.17 P 0.00 0.00

2.5 ALD患者发生肝硬化的风险因素分析 对AC与无肝硬化的ALD患者年龄、乙醇摄入量、饮酒年限等相关因素进行多元线性回归分析，得标准回归方程：Y=0.180X1+0.227X2+0.190X3，结果显示，年龄、乙醇摄入量、饮酒年限是ALD患者发生肝硬化的危险因素（表3）。

2.6 临床症状与体征 本组ALD患者主要症状是乏力、纳差（表4），主要体征是肝掌、肝病面容和面颈部毛细血管扩张（表5）。

2.7 实验室检查结果 GGT升高107例（69.0%）；AST/ALT比值＞2者27例（17.4%）；MCV升高59例（38.1%，表6）。

表3 发生AC的危险因素分析

表4 155例ALD患者主要症状[n（%)]

表5 155例ALD患者主要体征[n（%)]

表6 155例ALD患者AST/ALT比值、GGT和MCV（±s)比较

表6 155例ALD患者AST/ALT比值、GGT和MCV（±s)比较

与另两组比，①P＜0.05

例数 AST/ALT GGT（U/L） MCV（fl）AFL 24 0.9±0.4 67.1±41.3 90.4±4.2 AH 83 1.1±0.8 363.7±518.7④ 92.3±7.8 AC 48 2.1±1.4① 269.5±319.4 96.0±10.1①Levene 9.56 6.30 6.06 P 0.00 0.00 0.00 F/Welch 13.78 21.76 5.52 P 0.00 0.00 0.01

3 讨论

根据世界卫生组织发布的《2014年酒精与健康全球状况报告》，2012年全球因不当应用酒精造成了330万例死亡，占全球死亡总数的5.9%[3]。酒精导致4%的患病率和3.2%的死亡率[4]。在发达国家，饮酒是威胁健康的第三位危险行为，在发展中国家，饮酒则是威胁健康的头号危险行为[4]。酒精滥用可导致一系列病变，肝脏损害是其中比较突出的危害[5，6]。目前，ALD在西欧已经出现下降趋势，但在包括中国在内的亚洲地区，ALD发病率正在快速增长[6]。

酒精导致肝脏损伤是国外尤其是欧美国家肝硬化的主要原因[8-12]。目前，国内还没有全国性的ALD流行病学资料，但各地有不少相关的地方性临床统计资料显示，我国人群ALD的患病率为2.42%～8.7%[13-16]，ALD在住院肝病患者中的比例也在逐年增加[17-19]。

2014年1月至2015年7月，本院ALD患者占同期全部住院肝病患者的7.41%，高于2011年北京302医院邹正升报道的4.18%[18]和2012朱冰报道的5.05%[19]，可能与本地处于经济相对较发达的长江三角洲北翼的苏中地区有关。AH在所有ALD中占53.6%，高于AFL和AC的总和，与西方国家以AFL为主不同，也与北京302医院报道的以AC为主[18，19]不同，但与厉有名报告的浙江省ALD以AH为主[15]相同。ALD可能存在地区差异[20，21]。

本组资料中，男性占99.4%（154/155），农民占34.8%，个体经营者占21.9%，显著高于其它职业（P＜0.05）。农民与个体经营者构成比较高，但农民人口基数大，构成比较高难以说明其患病率高。农民就诊时主要为AH，其次为AC，个体经营者以AFL和AH为主，除与农民及个体经营者的职业特点有关外，也可能与其文化水平、健康意识、经济水平相对较低有关。与厉有名等[22]报道ALD的发病与饮食习惯和职业等相关，提示ALD的发生受饮食习惯和职业的影响。AC患者的平均年龄大于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL与AH患者之间平均年龄差异无统计学意义（P=0.289），分析年龄较大的患者的饮酒年限较长，年龄增长后肝脏对酒精的解毒能力下降[23]，使得老年人更容易发生肝硬化。

乙醇摄入量和饮酒年限是ALD发生的必要条件。本组ALD患者以中年为主，占59.4%，平均每日乙醇摄入量为（136.2±69.6）g，饮酒时间为（25.9± 11.1）年。乙醇摄入量、饮酒年限和年龄是ALD发生AC的危险因素，提示在同等年龄下，饮酒量和饮酒时间是AC发生的高危因素。酒精损伤肝脏与饮酒量和饮酒时间存在明显正相关[24]，但这种关系在单纯AFL和AH之间并没有得到体现，可能因为大部分AFL患者因没有明显症状和肝功能异常，所以没有及时就医和/或住院治疗。

在《酒精性肝病诊疗指南（2010年版）》推荐“有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40 g/d,女性≥20 g/d”是诊断ALD的条件[1]。本组资料显示,平均每日乙醇摄入量≥50 g，饮酒年限≥10年，可见，饮酒年限和乙醇摄入量均超过指南推荐的标准，分析与肝病发生隐匿，大部分ALD患者因没有明显症状和肝功能异常，所以没有就医和住院治疗，也可能与遗传易感性等因素的影响以及ALD的发生的个体差异大有关。当然，也可能与大多数饮酒者对其饮酒量和时间存在瞒报、少报的倾向有关。此外，也要注意此标准的科学性和应用价值可能存在人口学差异。由于长期大量饮酒更容易导致肝硬化，进入肝硬化阶段后病情难以逆转。因此，进一步确定和筛选ALD的高危因素和高危人群，加强有关ALD的健康宣教，及早戒酒，对抑制疾病进展，改善ALD预后有实质性帮助。

AST/ALT比值＞2、GGT升高和MCV升高被认为是ALD的特点[1]。但本组资料显示，除GGT异常发生率为69.0%外，MCV和AST/ALT比值＞2的发生率均不高，分别为38.1%和17.4%。AST/ALT比值＞2、GGT、MCV水平作为ALD的主要实验室指标，并没有体现出随着从AFL到AH再到AC的ALD疾病进展而随之同步变化的相关关系。本研究的这一结果与部分报道[25]存在差异，可能与肝损伤发生的波动性、ALD实验室表现的多样性和部分患者就诊时已停止饮酒有关。当然，也要注意目前指南关于实验室诊断标准的科学性和应用价值还需要探讨，在真实的临床工作中，需要对照指南，对ALD的临床特点进一步加以研究和总结。

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（收稿：2016-07-05）

（本文编辑：陈从新）

Clinical features of patients with alcoholic liver disease:An analysis of 155 cases

Ye Maocong，Li Yang，Xiao Li，et al.Department of Hepatology，Taizhou People's Hospital，Nantong University，Taizhou 225300，Jiangsu Province，China

ObjectiveTo summarize the clinical characteristics of patients with alcoholic liver disease（ALD）.Methods The clinical data of 155 patients with ALD were retrospectively analyzed from January 2014 to July 2015 in the Taizhou People's Hospital.Results Out of 155 cases，there were alcoholic fatty liver（AFL）in 24，alcoholic hepatitis（AH）in 83 and alcoholic cirrhosis（AC）in 48.The farmers and self-employed businessmen accounted for 34.8%and 21.9%，respectively；The average age was（55.5±12.2）yr old，middle-aged（45 to 59 yr old）were 44.5%；The average age of patients with AC was（63.1±12.3）yr old，significantly greater than（49.7±7.2）yr old in patients with AFL or（52.9±11.3）yr old in patients with AH（P<0.05）；The average ethanol intake in patients with AC was（157.5±69.3）g/d，significantly higher than（105.7±50.6）g/d in patients with AFL or（125.3±66.4）g/d in patients with AH（P<0.05）；The average drinking period in AC patients was（31.7± 12.0）yrs，significantly longer than（22.6±6.7）yrs in patients with AFL or（22.9±10.1）yrs in patients with AH（P< 0.05）；Logistic analysis showed that the age，ethanol intake and drinking period were independent risk factors for alcoholic liver cirrhosis；serum elevated GGT levels was found in 69.0%，increased erythrocyte mean corpuscular volum （MCV）was in 38.1%and ratio of AST/ALT>2 was in only 17.4%.Conclusions Patients with ALD were mainly in middle-aged men.Age，ethanol intake and drinking period are risk factors for liver cirrhosis in ALD patients.The ratio of AST/ALT，serum GGT levels and MCV are not good indicators for patients with ALD，and the diagnosis might be dependent on comprehensive clinical data.

Alcoholic liver disease；Clinical characteristics；Risk factor；Ratio of AST/ALT

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.016

江苏省干部保健科研课题（编号：BJ14032）

225300江苏省泰州市 南通大学附属泰州市人民医院肝病科

叶茂聪，男，25岁，硕士研究生。主要从事酒精性肝病和乙型肝炎的诊断与治疗学研究。E-mail：272004940@qq.com

徐洪涛，E-mail：xuhongtao0001@sina.com