急性病毒性肝炎患者肝功能指标与血脂的相关性研究*

任金晴，徐 亮，张舰琼，李 萍，刘勇钢，周小莉，宓余强

急性病毒性肝炎患者肝功能指标与血脂的相关性研究*

任金晴，徐 亮，张舰琼，李 萍，刘勇钢，周小莉，宓余强

目的 探讨急性病毒性肝炎（AVH）患者肝功能和血脂水平的变化及其相关性。方法纳入185例AVH患者（急性甲型肝炎47例，急性乙型肝炎63例，急性丙型肝炎4例，急性戊型肝炎39例，急性肝炎未定型32例）和53例健康人，检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）。采用SPSS 19.0进行数据分析，正态分布的计量资料采用单因素方差分析，非正态分布的计量资料采用 Mann-Whitney检验；相关分析采用Spearman秩和检验或Pearson双侧检验。结果甲型肝炎、乙型肝炎、戊型肝炎和未定型肝炎患者血清ALT水平分别为1358.0（853.0，2125.0）U/L、1417.0（921.0，2006.0）U/L、1261.0（749.0，1844.0）U/L和1005.5（673.0，1556.5）U/L，显著高于健康人[17.0（12.0，25.0），P＜0.05]，胆红素水平分别为95.8（65.9，124.1）μmol/L、65.2（38.9，126.3）μmol/L、169.9（94.1，227.2）μmol/L、66.0（23.8，148.9）μmol/L，显著高于健康人【12.3（10.1，14.1）μmol/L，P＜0.05】；血清甘油三脂水平分别为1.9（1.5，2.7）mmol/L、1.4（1.1，1.9）mmol/L、2.44（1.7，3.1）mmol/L、2.2（0.8，1.3）mmol/L，显著高于健康人 [1.0（0.8，1.3）mmol/L，P＜0.05]；血清胆固醇水平分别为（3.3±0.8）mmol/L、（3.5±0.8）mmol/L、（3.2±0.9）mmol/L、（3.9±1.0）mmol/L，显著高于健康人【（4.7±0.7）mmol/L，P＜0.05】；185例AVH患者ALT与CHOL、HDL、LDL均呈负相关（r=-0.478、r=-0.524、r=-0.416，P均＜0.01），TBIL与TG呈正相关（r=0.629，P＜0.01），而与CHOL、HDL、LDL呈负相关（r=-0.469、r=-0.713、r=-0.508，P均＜0.01）。结论急性病毒性肝炎患者血脂会发生一定的变化，而重视这些变化对判断病情可能有重要的临床意义。

病毒性肝炎；肝功能指标；血脂

急性病毒性肝炎（Acute viral hepatitis，AVH）传染性强、传播途径复杂、流行区域广和发病率高[1，2]。肝脏是脂类代谢的主要器官，包括脂类的分解和合成代谢及运输。肝脏发生急性炎症时，势必会影响血脂的代谢[3]。探讨急性肝炎患者血脂异常对治疗策略的选择有帮助。本文旨在回顾性分析急性肝炎患者的临床资料，以探讨血脂变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选择2012年11月至2015年11月天津市第二人民医院诊治的AVH患者185例，男性121例，女性64例；平均年龄44.0±14.3岁。其中甲型肝炎47例，急性乙型肝炎63例，急性丙型肝炎4例，戊型肝炎39例，急性肝炎未定型32例。入选标准：所有病例均符合2000年发布的《病毒性肝炎防治方案》中急性病毒性肝炎的诊断标准[4]，其中急性乙型肝炎的诊断具有以下动态指标中之一项者：①HBsAg滴度由高到低，消失后出现抗-HBs阳转；②急性期血清抗-HBc-IgM呈高滴度，而抗-HBc-IgG阴性或低滴度。所有患者既往无病毒性肝炎病史，血清抗-HAV-IgM、HBsAg、抗HCV、抗HEV-IgM阳性。在发病5～15日内就诊，血清ALT升高10倍以上（即＞400 U/L）。排除标准：就诊前服用过保肝、降酶药物治疗的患者，酒精性、毒物性、自身免疫性疾病引起的肝损害、高脂血症、合并其他慢性肝炎、肝硬化、肝癌、人类免疫缺陷病毒感染、哺乳或妊娠期妇女。另选同时段健康人群53例，肝功能和血脂正常。本研究符合医学伦理学规范，所有检测和治疗均获得患者及其家属的知情同意。

1.2 检测方法与使用仪器 使用TBA-120FR自动生物化学分析仪检测血生化指标（日本和光株氏会社）；采用ELISA法检测抗HAV-IgM、HBsAg、抗HBcAg-IgM、抗HCV-IgM、抗HCV-IgG、抗HEVIgM、抗HEV-IgG（试剂盒均购自北京万泰生物药业股份有限公司）；采用间接免疫荧光法检测自身抗体（试剂购自欧蒙医学实验诊断有限公司)；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量和HCV RNA定量（美国应用生物系统公司提供的Applied Biosystems 5700荧光定量扩增仪）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件建立数据库，并进行数据分析。对符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用单因素方差分析（ANOVA）；对非正态分布的计量资料以[中位数（四分位数间距）]描述，采用非参数Mana-Whitney检验；计数资料采用x2检验；采用Pearson’s或Spearman’s相关分析，采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 在47例甲型肝炎患者中，男性28例，女性19例，平均年龄35.2±12.1岁；在63例急性乙型肝炎患者中，男性39例，女性24例，平均年龄39.7±12.6岁；在4例急性丙型肝炎患者中，男性3例，女性1例，平均年龄33.3±9.7岁；在39例戊型肝炎患者中，男性33例，女性6例，平均年龄57.0±9.5岁；在32例急性肝炎未定型患者中，男性18例，女性14例，平均年龄35.2±17.4岁；在53例健康人群中，男37例，女16例，平均年龄39.85± 9.6岁。各组人群体质指数（BMI）无统计学差异，戊型肝炎患者年龄偏大，并以男性居多。除丙型肝炎外，其他四组肝炎患者年龄和性别构成比差异无统计学意义（P＜0.05）。

2.2 各组人群肝功能指标和血脂水平比较 急性乙型肝炎患者血清ALT水平升高幅度最大，急性肝炎未定型患者ALT水平最低，与甲型肝炎和急性乙型肝炎患者比，差异有统计学意义（P＜0.05）。戊型肝炎患者血清TBIL水平最高，而其他三组肝炎患者血清胆红素水平差异无统计学意义；甲型肝炎、急性乙型肝炎、戊型肝炎、急性肝炎未定型患者血清TG水平均高于正常人，差异具有统计学意义（P＜0.01）；四组肝炎患者血清胆固醇、HDL和LDL水平明显低于正常人，差异具有统计学意义（P＜0.01，表1）。

2.3 相关性分析 185例AVH患者ALT与CHOL、HDL、LDL均呈负相关（r=-0.478、r=-0.524、r=-0.416， P均＜0.01），TBIL与TG呈正相关（r=0.629，P＜0.01），而与CHOL、HDL、LDL呈负相关（r=-0.469、r=-0.713、r=-0.508，P均＜0.01，表2）。

表1 各组人群临床资料【n，（±s）、M（IQR）】的比较

表1 各组人群临床资料【n，（±s）、M（IQR）】的比较

与健康人比，①P＜0.05

甲型肝炎 乙型肝炎 戊型肝炎 未定型 健康人例数 47 63 39 32 53性别（男/女） 28/19 39/24 33/6 18/14 37/16年龄（岁） 35.2±12.1 39.7±12.6 57.0±9.5 45.1±17.4 39.8±9.6 BMI 23.9±3.7 23.3±3.3 23.7±3.3 22.8±3.2 -ALT（U/L） 1358.0（853.0,2125.0）① 1417.0（921.0,2006.0）①1261.0（749.0,1844.0）① 1005.5（673.0,1556.5）① 17.0（12.0,25.0）AST（U/L） 357.0（221.0，680.0）① 485.0（298.0，791.0）① 600.0（302.0，1011.0）① 479.0（231.2，673.5）① 19.0（14.0，24.0）TBIL（μmol/L） 95.8（65.9，124.1）① 65.2（38.9，126.3）① 169.9（94.1，227.2）① 66.0（23.8，148.9）① 12.3（10.1，14.1）TG（mmol/L） 1.9（1.5，2.7）① 1.4（1.1，1.9）① 2.44（1.7，3.1）① 2.2（0.8，1.3）① 1.0（0.8，1.3）CHOL（mmol/L） 3.3±0.8① 3.5±0.8① 3.2±0.9① 3.9±1.0① 4.7±0.7 HDL（mmol/L） 0.4（0.2，0.8）① 0.6（0.3，0.9）① 0.2（0.1，0.5）① 0.7（0.4，1.0）① 1.3（1.2，1.4）LDL（mmol/L） 1.8±0.7① 1.9±0.8① 1.6±0.7① 2.2±0.8① 2.5±0.3

表2 AVH患者肝功能指标与血脂的相关性（r）分析

3 讨论

肝脏是脂类代谢和运输的重要枢纽，并能合成和释放脂蛋白及脂蛋白酶类。肝脏在脂代谢中具有摄取、转运、合成、转化功能及降解作用。当肝脏发生急性病变，肝功能受损严重，肝细胞持续破坏，阻碍了TG等脂类的消化、吸收、运输、分布、合成，从而导致代谢紊乱，在很大程度上会影响正常的脂类代谢水平，血脂浓度也会发生变化[3，4]。肝脏不仅是人体进行生物合成TG和CHOL最多的器官，也是TG和CHOL转化和排泄的主要场所[6-9]。

近年来对肝炎患者与血脂关系的研究众说纷纭，王薇[3]的研究认为急性肝炎患者和健康对照组的TG、CHO、HDL、LDL无统计学意义，肝脏急性损伤对血脂而影响较小。张莹兰[6]、程俊[10]等研究显示随着肝脏炎症程度的增加，TG合成减少、血清TG含量降低，急性肝炎组TG水平低于正常对照组。而本研究显示，急性肝脏炎症能引起患者血脂代谢紊乱，各组急性肝炎患者TG均升高，CHO、HDL、LDL均降低，且差异有统计学意义（P＜0.01）。与杜纪恩[5]的研究结果急性肝炎组TG值高于正常对照组一致，肝脏是氧化 TG的重要器官，在肝脏急性受损时，一方面TG的氧化作用（水解）受抑制，另一方面由于患者食欲降低，短期饥饿，导致肝脏动员储存脂肪的消耗，可使TG水平升高[6]。

CHOL在肝细胞微粒体内合成，在肝内合成的CHOL占全身总量的75%。CHOL分子结构复杂，合成过程必须经多次酶促反应。血浆CHOL水平与肝细胞损害程度相关。HDL由肝脏形成和分泌，与肝细胞损害程度也相关。肝细胞受损使HDL和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）合成减少，HDL合成减少，导致血清HDL亦随之相应降低，血清HDL浓度变化与肝病病情变化密切相关[8-10]。HDL进行性降低是病情恶化的表现，因而血清HDL测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。

在四种急性病毒性肝炎患者中，血清酶学变化存在较明显的差异，考虑与不同肝炎病毒感染所引起的肝脏损伤程度不同有关。因此，在不同病因引起的急性肝炎患者，应分别对待。急性肝炎未定型所引起的转氨酶变化幅度最小，急性乙型肝炎引起的转氨酶变化最大，与王晓娟[11]研究一致。戊型肝炎引起的胆红素升高幅度最大、血脂波动幅度最大；而急性乙型肝炎引起的总胆红素升高幅度最小，血脂波动也最小；曾有研究显示男性戊型肝炎患者男性发病率高于其他类型，且病情较重[12-15]，与本研究一致，我们在临床上针对戊型肝炎患者高胆红素血症和血脂代谢紊乱，且年龄偏大，免疫力相对差，应着重对待。随着病情的好转，肝功能的恢复，血脂也基本恢复到正常水平，而胆红素恢复较慢，在疾病的后期仍应格外注意胆红素的恢复。

从整体来看，ALT与CHOL、HDL、LDL呈线性负相关（P＜0.01），而在不同病因导致的AVH患者，ALT与HDL的相关性较差；TBIL与TG中度相关（r=0.629，P＜0.01），与CHOL、HDL、LDL呈线性负相关，即随着胆红素的升高，TG也随之升高，而血清CHOL、HDL、LDL水平降低。与ALT相比，血清TBIL水平能更多地影响血清TG、CHOL、HDL、LDL水平。血脂代谢异常与血清胆红素水平息息相关，而现在研究中对急性肝炎患者胆红素如何影响血脂的代谢文献较少，需要我们在以后的临床中进一步研究。在急性病毒性肝炎患者的诊治过程中，应加大注意对胆红素的观察。

此次研究还存在很多不足，肝脏急性损伤对血脂代谢的影响机制还需要进一步明确，比如，TG在肝脏急性损伤时动员其他组织而使血清TG呈一过性升高的趋势，那么在炎症到达什么程度时，机体的TG平衡会被打破，值得进一步探讨。同时，与慢性肝脏炎症对血脂的影响有何不同也需要进一步完善研究，进一步明确其中的原因。

综上所述，对于急性病毒性肝炎患者的治疗应注意对血脂的监测，尤其是在戊型肝炎患者；急性肝炎患者胆红素水平是影响血脂代谢的一个主要因素。另一方面，了解血脂变化可以反映肝脏脂代谢功能在急性肝炎时的状态，测定急性肝炎患者血清TG、CHOL、HDL、LDL含量可以与ALT和TBIL等指标联合评估肝脏损伤的严重程度，对了解肝脏的受损程度及功能状态是一个十分有用的检测指标。在临床过程中，我们也应该注意急性肝炎患者的血脂变化，在合适的时机给予合适的治疗对策。

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（收稿：2016-05-24）

（本文编辑：陈从新）

Correlation between the liver function index and blood lipids in patients with acute viral hepatitis

Ren Jinqing，Xu Liang，Zhang Jianqiong，et al.Graduate School，Traditional Chinese Medicine College，Tianjin University，Tianjin 300193，China

ObjectiveTo investigate the change of liver function index and its correlation to blood lipids in patients with acute viral hepatitis（AVH）.Methods A total of 185 patients with AVH （47 cases of acute hepatitis A，63 cases of acute hepatitis B，4 cases of acute hepatitis C，39 cases of acute hepatitis E and 32 cases of acute undefined type of hepatitis）and 53 healthy people were recruited in this study.The serum levels of triglyceride（TG），cholesterol（CHO），high-density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST）and total bilirubin（TBIL）were measured.The SPSS 19.0 software wasused and statisticalanalysisincluded parametric methods（ANOVA，Pearson’scorrelation coefficient）and nonparametric tests（Mann-Whitney U test，Spearman’s correlations coefficient）.Results The TBIL and TG in patients with acute hepatitis E[169.9（94.1～227.2）μmol/L and 2.44（1.74～3.07）mmol/L]were higher than those in patients with acute hepatitis A[95.8（65.9～124.1）μmol/L and 1.9（1.5～2.7）mmol/L]，acute hepatitis B[65.2（38.9～126.3）μmol/L and 1.4（1.1～1.9）mmol/L]，and acute undefined hepatitis[66.0（23.8～148.9）μmol/L and [2.2（0.8～1.3）mmol/L，P<0.01]；serum CHO，HDL and LDL levelsin patientswith acute hepatitis E[（3.15±0.91）mmol/L，0.2（0.1～0.5）mmol/L and（1.6±0.7） mmol/L]were lowerthan thosein patients with acute hepatitis A[（3.3±0.8）mmol/L，0.4（0.2～0.8） mmol/L and（1.8±0.7） mmol/L]，acute hepatitis B[（3.5±0.8）mmol/L，0.6（0.3～0.9）mmol/L and （1.9±0.8） mmol/L]， and acute undefined hepatitis[（3.9±1.0）mmol/L，0.7（0.4～1.0）mmol/L and[（2.2±0.8）mmol/L，P＜0.05]；there were significant negative correlation between ALT and CHO，HDL and LDL（r= 0.478，r=0.524，r=0.416，P<0.01），and between serum TBIL and CHO，HDL and LDL（r=-0.469，r=-0.713，r=-0.508，P＜0.01）；there were significant positive correlation between serum TBIL and TG（r=0.629，P＜0.01）.Conclusion The serum TG，CHO，HDL and LDL may be a sensitive indicator of liver function changes in patients with AVH.

Viral hepatitis；Liver function tests；Lipids

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.011

国家重点基础研究发展计划（973计划）项目（编号：2012CB517501）；天津市卫计委中医中西医结合科研课题（编号：2015061）

300193天津市 天津中医药大学研究生院（任金晴）；天津医科大学研究生院（张舰琼，周小莉）；天津市第二人民医院天津市肝病研究所（徐亮，李萍，刘勇钢，宓余强）

任金晴，女，27岁，硕士研究生。主要从事病毒性肝炎和脂肪性肝病临床研究。E-mail：876687734@qq.com

宓余强，E-mail：yuqiangmi68@163.com