精神分裂症患者及其一级亲属认知功能和阴性症状相关性研究

张治坤，孙华，张荣，秦鹏，谢光荣，谭立文

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精神分裂症患者及其一级亲属认知功能和阴性症状相关性研究

张治坤，孙华，张荣，秦鹏，谢光荣，谭立文

目的：探讨精神分裂症患者及其一级亲属认知功能和阴性症状的相关性。 方法：精神分裂症患者44例及其一级亲属78名完成修订版韦氏成人智力量表的词汇测验(VS)、多维记忆评估量表的数字广度(DS)、汉词广度(WS)和空间广度(SS)测验、威斯康星卡片分类测验(WCST)及持续注意测验(CPT)，使用阳性和阴性症状量表(PANSS)的阴性症状分量表对受试者阴性症状进行评估。分析其相关性。 结果：患者的VS、WS、SS、大部分WCST和CPT成绩与阴性症状总分相关(P<0.05或P<0.01)；患者亲属的VS、DS、WS、SS、CPT的视觉漏报和视觉反应时间与阴性症状总分相关(P均<0.01)。多元逐步回归分析显示，患者的VS、WCST完成分类和正确数、CPT听觉错误和视觉错误进入回归方程，联合预测阴性症状68.8%的变异，患者亲属的VS和CPT视觉漏报联合预测阴性症状63.9%的变异。 结论：精神分裂症患者和一级亲属的认知功能与阴性症状有一定的相关性，但不完全重叠。

精神分裂症； 一级亲属； 认知功能； 阴性症状

精神分裂症是一种致残性高的遗传性疾病，临床表现包括阳性症状、阴性症状和认知症状，患者亲属中也存在认知缺陷和不同程度的阴性症状[1]。有研究[2]发现精神分裂症患者的认知缺陷和阴性症状之间存在某种程度的相关，但也有相反的报道。对患者及其亲属两者之间的相关性研究相对较少，本研究对精神分裂症患者及其一级亲属的认知功能与阴性症状的相关性进行探讨。

1 对象和方法

1.1 对象 为2004年至2006年中南大学湘雅二医院精神科和常德市康复医院住院或门诊患者。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)及《美国精神障碍诊断统计手册》第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准，由2名副高职称及以上精神科医师诊断；②所有患者均接受抗精神病药(包括利培酮、奥氮平及氯氮平)治疗，病情基本处于稳定期，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≤60分；③一级亲属包括患者的父母、同胞或子女，均无任何精神疾病史和严重躯体疾病史；④所有受试者年龄16～65岁；⑤IQ≥70；⑥签署知情同意书。排除标准：①入组前6个月内有物质滥用史；②出现过意识障碍5 min以上的脑外伤；③有神经系统疾病或损害；④伴有继发性认知损害的躯体疾病；⑤有电休克治疗史。

精神分裂症患者共44例，其中男16例，女28例；平均年龄(26.3±9.4)岁；平均受教育年限(10.4±2.7)年。患者的一级亲属78名，其中父亲23名，母亲24名，同胞29名，子女2名；男35名，女43名；平均年龄(41.0±14.3)岁；平均受教育年限(9.1±3.9)年。各家系先证者均为汉族人，个体随机选择，之间无血缘关系。

1.2 方法 认知评定：①抽象概括能力，采用词汇测验(VS)，来自修订韦氏成人智力量表；②短时工作记忆，采用记忆广度(MS)，包括数字广度(DS)、汉词广度(WS)和空间广度(SS)，来自多维记忆评估量表，该量表由程灶火等编制，具有良好的信度和效度[3]；③执行功能，采用威斯康星卡片分类测验(WCST)，评定指标有卡片总数、持续错误数、随机错误数、总正确数和完成分类数；④注意力，采用持续注意测验(CPT)，评定指标有视觉漏报数、视觉错报数、视觉反应时间、听觉漏报数、听觉错报数和听觉反应时间。所有受试者依次进行VS、MS、WCST和CPT评估。VS、MS和WCST由受过培训的医师进行评估，CPT在电脑上完成。阴性症状评定：采用PANSS的阴性症状分量表，记录总分。

数据由SPSS 19.0统计软件处理，对受试者的认知测验成绩与阴性症状分别进行相关性分析和回归分析。

2 结果

2.1 患者认知功能与阴性症状相关性 相关分析显示，患者多数认知功能测验成绩与阴性症状评分的相关系数具有统计学意义：VS(r=-0.713，P<0.01)、WS(r=-0.548，P<0.01)、SS(r=-0.419，P<0.01)、卡片总数(r=0.464，P<0.01)、正确数(r=-0.394，P<0.01)、随机错误(r=0.463，P<0.01)、正确分类(r=-0.394，P<0.01)、视觉错报(r=0.314，P<0.05)、视觉反应时间(r=0.368，P<0.05)、听觉错报(r=0.474，P<0.01)、听觉漏报(r=0.375，P<0.05)以及听觉反应时间(r=0.473，P<0.01)；而DS(r=-0.257，P>0.05)、持续错误(r=0.261，P>0.05)以及视觉漏报(r=0.284，P>0.05)上差异无统计学意义。

2.2 患者亲属认知功能与阴性症状相关性 相关分析显示，患者亲属的部分认知功能测验成绩与阴性症状评分的相关系数具有统计学意义：VS(r=-0.785，P<0.01)、DS(r=-0.540，P<0.01)、WS(r=-0.444，P<0.01)、SS(r=-0.383，P<0.01)、视觉漏报(r=0.372，P<0.01)以及视觉反应时间(r=0.380，P<0.01)；而听觉错报(r=0.086，P>0.05)、听觉漏报(r=0.147，P>0.05)、听觉反应时间(r=0.044，P>0.05)、卡片总数(r=0.202，P>0.05)、正确数(r=-0.045，P>0.05)、持续错误(r=0.212，P>0.05)、随机错误(r=0.162，P>0.05)、正确分类(r=-0.043，P>0.05)以及视觉错报(r=0.105，P>0.05)上差异无统计学意义。

2.3 患者阴性症状对认知功能的回归 以患者阴性症状的对数值为因变量，认知功能测验成绩为自变量进行多元逐步回归分析。在α=0.05水平上，有5个因素被选入多元回归方程，见表1。VS、WCST完成分类和正确数、CPT听觉错误和视觉错误联合预测阴性症状68.8%的变异。

2.4 患者亲属阴性症状对认知功能的回归 患者亲属阴性症状的对数值为因变量，认知功能测验成绩为自变量进行多元逐步回归分析。在α=0.05水平上，有2个因素被选入多元回归方程，见表2。VS和CPT视觉漏报联合预测阴性症状63.9%的变异。

表1 患者阴性症状对认知功能的多元逐步回归分析结果

表2 患者亲属阴性症状对认知功能的多元逐步回归分析结果

3 讨论

本研究发现在精神分裂症患者中，多项认知任务的表现与阴性症状显著相关，包括抽象概括能力、短时工作记忆、执行功能和持续注意力，可见患者认知损害越严重，阴性症状越明显；与大部分研究结果相似[4]。功能影像学研究[5]提示两者有共同的生物学基础，与额颞叶皮质功能异常有关。

多元逐步回归分析显示，患者的VS、WCST的完成分类和正确数、CPT的听觉错误和视觉错误进入回归方程，可以联合预测阴性症状68.8%的变异。词汇测验、WCST的正确数和完成分类数反映抽象概括能力，与患者的思维贫乏密切相关，但也有学者认为认知症状和阴性症状的相关性与评估工具有关，PANSS中阴性症状包括抽象思维困难(N5)，该症状本身即是认知功能损害的表现之一。在本研究中N5与VS的高相关性(r=-0.808,P<0.00)支持这一可能，也许需要对评估工具进行适当修订。视觉/听觉错误与冲动性和反应抑制有关，反应抑制缺陷是额叶功能损害的指标之一，相同脑区损害可能是视觉/听觉错误能够预测阴性症状的主要原因，但具体的作用机制尚未明确。纵向研究[6]发现虽然患者认知症状和阴性症状在入组起点相关，但在随访中阴性症状不能预测认知缺陷，两者随病程的变化程度并不一致；且两者在患者整体功能中也起不同作用：认知能力与生活技能相关，阴性症状与操作技能相关。故有学者提出认知症状和阴性症状属于不同的症状范畴，但由于与病程或患者整体功能的交互关系而使两者相关[5，7]。

因此对患者亲属同时进行研究，以减少病程、阳性症状及药物等因素对认知功能的影响[8]，目前对亲属认知症状和阴性症状间关系的研究较少。本研究发现患者亲属的VS、记忆广度、CPT的视觉漏报和视觉反应时间与阴性症状相关，回归分析结果显示亲属的VS和CPT的视觉漏报联合预测阴性症状63.9%的变异。亲属中与阴性症状相关的认知症状明显减少，且有数项研究显示患者亲属的认知缺陷与阴性症状并无关联。考虑一方面与亲属的认知症状和阴性症状较轻有关，另一方面两者之间可能存在相关但并非完全重叠的关系。

总之，精神分裂症患者和亲属的认知功能和阴性症状之间存在一定程度的相关性，但两者并不完全重叠，需结合修订的评估工具，扩大样本量对两者潜在的神经生物学机制进一步研究。

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[3]程灶火.多维记忆评估量表手册[M].长沙：中南大学湘雅二医院，2002：39-76.

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[5]Insel TR.Rethinking schizophrenia[J].Chemical Engineering News,2010,468(7321):187-193.

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The association of cognitive function with negative symptoms in schizophrenia and their first-degree relatives

ZHANG Zhi-kun,SUN Hua,ZHANG Rong,QIN Peng,XIE Guang-rong,TAN Li-wen.

Mental Health Center,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China

Objective： To assess the correlation between the cognitive function and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives. Method：forty-four schizophrenic patients and 78 their first-degree nonpsychotic relatives were assessed with vocabulary subtest(VS) of Wechsler adult intelligence scale-revised，digit span(DS),word span(WS) and spatial span(SS) subtests of multiple memory assessment scale,Wisconsin card sorting test(WCST),continuous perfomance test(CPT) and negative scales of positive and negative syndrome scale(PANSS).The correlation coefficients between the cognitive functions and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives were calculated. Results：The VS,WS,SS,and most scores in WCST and CPT were correlated to negative symptoms in schizophrenic patients.The VS,DS,WS,SS,visual omission and visual reaction time in CPT were correlated to negative symptoms in the relatives of schizophrenic patients.For the patients,VS,correct numbers and correctly categories in WCST,visual errors and acoustic errors in CPT accounted for 68.8% variances in negative symptoms in the regression model.For the relatives,VS and visual omission in CPT predicted 63.9% variances in negative symptoms in the regression model. Conclusion： There are certain relationships between cognitive functions and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives,but the relationships are not same.

schizophrenia; relatives of schizophrenic patients; cognitive function; negative symptoms

530021 南宁，广西医科大学第一附属医院心理卫生科(张治坤，孙华)；中南大学湘雅二医院精神卫生研究所(谭立文，谢光荣)；河南中原油田职工医院(张荣)；湖南常德市康复医院(秦鹏)

谭立文，E-Mail:tanliwen6511@163.com

R749.3

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1005-3220(2017)02-0123-03

2016-05-19

2016-10-24)