双相障碍躁狂发作患者血清甲状腺激素和垂体泌乳素水平的研究

朱云程，李国海，马小燕，薛连学,王芳

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双相障碍躁狂发作患者血清甲状腺激素和垂体泌乳素水平的研究

朱云程，李国海，马小燕，薛连学,王芳

目的：探讨双相障碍躁狂发作患者血清甲状腺激素和垂体泌乳素水平及与疾病的相关性。 方法：40例双相障碍躁狂发作患者及40名健康对照进行促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、垂体泌乳素(PRL)血液浓度的检测，优势比(OR)计算双相障碍躁狂发作的甲状腺激素、PRL的相关程度。 结果：甲状腺激素、PRL水平异常的男性病例组和女性病例组的OR分别为0.44/1.42和5.67/10.23。与男性正常组比较，男性病例组TT4水平降低(F=2.03，P<0.05)，差异有统计学意义；与女性正常组比较，女性病例组TSH和PRL水平升高(Z=2.19，Z=2.03)，TT3和TT4降低(F=8.66，F=6.11)，差异有统计学意义(P均<0.05)。 结论：双相障碍躁狂发作的女性患者TSH、PRL水平增加可能与双相障碍躁狂期发病有关，男性未发现上述现象。

双相障碍； 躁狂发作期； 甲状腺激素； 泌乳素

神经内分泌功能变化和双相障碍发病机制之间的关系在精神病学界争论由来已久。至今仍未清楚下丘脑-垂体-甲状腺轴(HHTA)、垂体泌乳素(PRL)在垂体前叶功能和神经组织活性的关系中扮演什么角色[1]。传统生物医学理解的HHTA轴下游腺体功能亢进是病因，如甲状腺功能亢进症可出现典型情绪易激惹、睡眠减少、活动增加等躁狂样表现。而经典神经内分泌反馈环路是具有对个体保护性的负反馈调节，理论上，若躁狂发作系HHTA激素分泌异常，双相障碍患者本应自发缓解，个体更应趋向于代偿，调节与之症状相反的激素分泌。上述两种理论存在矛盾之处，不足以解释双相障碍的发病机制[2]。本研究对双相障碍躁狂发作患者甲状腺激素及PRL水平及与双相障碍的关系进行探讨。

1 对象和方法

1.1 对象 研究组：为上海市长宁区精神卫生中心精神科2013年1月至2015年6月住院患者40例，临床诊断由精神科副主任及以上职称医师三级查房后明确。入组标准：①符合《国际疾病分类》第10版双相障碍躁狂发作诊断标准；②年龄18～60岁；③汉族。排除标准：①曾经服用过溴隐亭、甲状腺激素或抗甲状腺药；②近2周内服用过胺碘酮、锂盐或含可待因的镇咳类药；③既往有该病史者至少拒药时间超过3个月(情绪稳定剂、抗抑郁药或抗精神病药)；④中枢神经系统疾病史(如垂体瘤病史、头颅手术史或头颅外伤史等)、甲状腺疾病史或共病其他精神病史。

正常对照组：同期面向社会募集、从事各行各业、并且尽可能做到与病例组年龄、性别相匹配的健康人40名。所有被试愿意参加相应的诊断评估。入组标准：①汉族；②年龄18～60岁；③至少具有初中学历并且表达能力正常。排除标准：①曾经服用过溴隐亭、甲状腺激素或抗甲状腺药物；②近2周内服用过胺碘酮、锂盐或含可待因的镇咳类药物；③中枢神经系统疾病史(如垂体瘤病史、头颅手术史、头颅外伤史等)，甲状腺疾病史，精神病史或明确的躯体疾病。本研究经本中心伦理委员会同意授权这项研究。每位被试入组前签署知情同意书。

1.2 方法 每位被试于早晨7：00静脉采血，测量甲状腺激素。包括促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺激素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)与PRL。采用国际通用的ECLIA技术检测。

采用SPSS 22.0数据统计分析，检验水准α=0.05(双侧检验)。正态分布计量资料采用(均数±标准差)表示，偏态分布计量资料采用M(最小值，最大值)表示，分类资料采用(例数，百分比)表示。统计方法包括：χ2检验，计算优势比(OR)，协方差分析，直线回归和曲线拟合。

2 结果

2.1 两组性别、年龄比较 研究组男20例，平均年龄(40.8±13.6)岁；女20例，平均年龄(45.2±13.1)岁。正常对照组男20名，平均年龄(41.2±8.5)岁；女20名，平均年龄(45.4±10.1)岁。两组总样本(t=0.106，P=0.92)、男性(t=1.04，P=0.31)与女性(t=1.41，P=0.17)年龄差异均无统计学意义。

2.2 两组甲状腺激素和PRL水平比较 研究组总体、男性和女性甲状腺激素水平异常的OR值分别为1.71、0.44、5.67；研究组男性和女性PRL的OR值分别为1.42、10.23。两组女性甲状腺激素水平与PRL水平异常，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组甲状腺激素和PRL指标异常检出率比较(例数，%)

注：χ2值为与正常对照组比较

定量分析研究组与正常对照组甲状腺激素水平和PRL水平指标，研究组与正常对照组TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。PRL因男女正常参考值不同，故只进行性别分组后统计。TSH、PRL按照性别分组后发现，研究组男性与正常对照组男性的TSH、PRL水平差异无统计学意义(P>0.05)；研究组女性与正常对照组女性的TSH、PRL水平差异有统计学意义(均P<0.01)。研究组与正常对照组的TT3/TT4差异有统计学意义(均P<0.01)，该两项指标按照性别分组后发现，研究组男性与正常对照组男性的TT3水平差异无统计学意义(P>0.05)，而TT4水平低于男性正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组女性与正常对照组女性的TT3/TT4水平均低于女性正常对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

2.3 研究组女性甲状腺功能和PRL的关系 女性TSH与PRL的关系采用线性回归，分析显示，女性TSH与PRL水平之间没有直线关系(F=0.52，P=0.48)。进一步使用SPSS 22.0软件内所有10项曲线拟合公式未得出TSH与PRL之间有曲线关系(F=0.10,2.30；P=0.15,0.75)。

表2 研究组与正常对照组甲状腺激素及PRL水平比较±s)/M(最小值，最大值)]

注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

本研究显示，研究组甲状腺功能异常比率(30%)明显高于正常对照组(17.5%),TT4水平在研究组显著减少，男女均如此。但是通过与年龄、性别匹配的正常对照组分组对比后，仅发现女性患者的TSH水平显著升高且伴有TT3、TT4水平的下降，与付慧鹏等[2]研究一致。PRL的检测同样发现，在排除抗精神病药的影响后，女性患者PRL水平明显升高，而男性患者未有上述发现。提示双相障碍的性别差异在神经内分泌自身调节中起到重要影响[3]。本研究数据支持负反馈调节，未有证据提示男性双相障碍患者垂体-甲状腺轴存在异常改变，但是在女性双相障碍组的研究结果提示负反馈调节机制可能起到重要作用，女性双相障碍的垂体-甲状腺轴符合亚临床甲状腺功能减退的诊断标准，而并非原先认为的甲状腺功能的升高。对女性双相障碍的专项研究同样发现TSH水平明显升高，体内的自身调节启动甲状腺功能对疾病的补偿机制[4]。而传统的生物医学理论认为双相障碍与TSH水平呈负相关[5]。本次研究不能同时满足上述两个理论。可能是因为甲状腺激素的改变与双相障碍属于两种疾病，偶然的共病而造成的误判；或者可以解释为多项激素紊乱而综合致病，HHTA轴仅是其多项内分泌激素改变中的一项改变。课题组对TSH与PRL共同升高的女性患者进行激素间的相关分析，虽然在女性患者中TSH与PRL均在疾病状态下有所升高，但未发现两者关联有统计意义。

[1]Bunevicius R,Prange AJJr.Thyroid disease and mental disorders:cause and effect or only comorbidity?[J].Curr Opin Psychiatry，2010,23(4):363-368.

[2]付慧鹏,李猛,朱俊敬,等.心境障碍首次躁狂发作患者血清甲状腺激素水平的研究[J].临床精神医学杂志,2013,23(3):191-193.

[3]佘生林,郑英君,任建娟,等.精神分裂症患者血清性激素水平及其与临床特征的相关性[J].临床精神医学杂志,2014,24(1):47-48.

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Study of serum thyroid hormone and prolactin levels in patients with bipolar mania

ZHU Yun-cheng,LI Guo-hai,MA Xiao-yan,XUE Lian-xue,WANG Fang.

Shanghai Changning Mental Health Center,Shanghai 200335,China

Objective： To find out the interaction of hormones secreted by anterior pituitary function with bipolar mania. Method：The present cross-sectional study was processed to test the haemoconcentrations of thyroid-sitmulating hormone(TSH),total three iodine thyronine (TT3), total serum thyroxine(TT4),free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4) and prolactin (PRL) between a total of forty patients diagnosed bipolar disorder in manic state(BD)and 40 healthy controls(HC).Odd ratios(ORs)were calculated to find out the strength of association of serum thyroid hormone and PRL between the BD and HC. Results：The ORs of exceptional value of serum thyroid hormone and PRL in male and female BD were respectively 0.44/1.42 and 4.00/10.23.TT4 of male BD was lower than male HC with statisitical significance(F=2.03，P<0.05);TSH and PRL of female BD were higher than female HC(Z=2.19,Z=2.03),TT3 and TT4 of female BD were lower than female HC (F=8.66，F=6.11) with statisitical significance(allP<0.05). Conclusion： The increased secretion of TSH and PRL in female patients may be responsible for the onset of BD,the above phenomenon is not found in male patients.

bipolar disorder； manic state； thyroid hormone； prolactin

上海市长宁区心境障碍特色专科项目(2012206001)；长宁区卫生和计划生育委员会课题项目(编号：20164Y013)

200335 上海市长宁区精神卫生中心(朱云程，马小燕，薛连学,王芳)；江苏镇江市精神卫生中心(李国海)

王芳，E-Mail:wangfangpsychiatry@163.com

R749.4

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1005-3220(2017)02-0111-03

2016-03-18

2016-09-14)