白三烯调节剂在哮喘治疗中应用

赵淑媛

【摘要】 本文主要分析了白三烯调节剂（LTRA）治疗哮喘患者的效果。对当前在对哮喘患者治疗时使用白三烯调节剂的治疗方法和治疗效果情况进行评价。发现使用白三烯调节剂对哮喘患者能够起到较好效果。说明哮喘患者治疗时可通过使用白三烯调节剂起到更好的治疗效果， 有较高应用价值。

【关键词】 白三烯调节剂；哮喘；治疗；应用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.104

1 白三烯调节剂在哮喘治疗中药理作用

白三烯是由哮喘发病机制中关键效应细胞 肥大细胞、嗜酸粒细、肺泡巨噬细胞等合成， 属于脂肪酸、二十碳酸。通过5-脂氧合酶和FLAP的共同作用从花生四烯酸代谢产生， 它介导气道炎症[1]。白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁斯特、扎鲁斯特， 目前国内主要使用；普伦斯特）和5-脂氧合酶抑制剂（如齐留通， 能抑制白细胞三烯：LTB4， LTC4， LTD4和LTE4的形成）， 通过结合特异性受体而发挥作用缓解哮喘。

1. 1 对冷空气诱发性哮喘 证实Zileuton （齐留通）可缓解支气管对冷空气的收缩反应[2]， 研究表明Zileuton规则治疗13周可以改善对于冷空气的气道反应性， 并在治疗结束后仍然持续10 d效果， 抑制白三烯产生能改善气道高反应性。同时并不是所有的冷空气诱发气道痉挛和运动诱发气道痉挛者是由白三烯途径介导的。

1. 2 对运动诱发性哮喘 约80%哮喘患者者会产生运动诱发的气道。不同的白三烯调节剂可以抑制运动后气道最大收缩达70%， 缩短恢复正常肺功能时间。对治疗反复使用β受体兴奋剂、丧失动动诱导哮喘的气道保护效应的， 白三烯调节剂仍可维持数周。

1. 3 对阿斯匹林诱发性哮喘 实验证实[3]， 阿司匹林敏感的哮喘患者服用半胱胺酰白三烯拮抗制孟鲁斯特即便在对阿司匹林未激发情况下也可改善肺功能， 同时尿中白三烯水平降低。但是它们不能断高剂量阿司匹林引起的反应和高敏患者对其他抗炎药反反应。

1. 4 对过敏性哮喘 白三烯受体拮抗剂能够抑制早期反应中的气道收缩可达84%。但对迟发反并没有公有微弱的效果， 但过敏源诱发支气管痉挛的患者同时服用抗组胺药（loratidine）和白三烯调节剂（扎鲁斯特）， 其早期相和迟发相的反应几乎被完全抑制。

2 临床应用

2. 1 過敏性肺部炎症 每种白三烯调节剂都有迅速的气道扩张作用， 并在1～3 h内改善肺功能， 但肺功能改善效果不如β受体激动剂， 在气道阻塞越严重的患者气道扩张作用越明显。此外白三烯调节剂对β受体激动剂有叠加作用。白三烯调节剂对支气管高反应性和气道炎症者有显著的保护效果[4]。口服普伦斯特（2次/d）可以改善临床症状， 同时治疗12和24周后检测仍可改善机体组胺激发反应。扎鲁斯特和孟鲁斯特者可显著降低痰和外周血嗜酸粒细胞的数目， 同时也改善峰流速值和抑制痰嗜酸阳离子蛋白的产生。多个研究显示， 甚至在婴儿和2～3岁的哮喘患者白三烯调节剂都能有效降低呼出气体一氧化氮水平。试验也证实特敏性的阻断5-脂氧合和FLAP能够抑制气道粘液分泌和嗜酸粒细胞浸润， 这显示了白三烯在过敏性肺部炎症中的重要地位， 孟鲁斯特可降低慢性鼠过敏性气道炎症模型。

2. 2 慢性稳定型哮喘

2. 2. 1 单独使用白三烯调节剂治疗 白三烯调节剂除了抗炎效果和在各种哮喘中的治疗受益， 它相对照剂对慢性持续性哮喘也有良好的疗效， 而且无论是单药治疗还是辅助治疗效果确切[5]。当仅使用β受体激动剂的哮喘患者服用白三烯调节剂（普伦斯特、扎鲁斯特、孟鲁斯特、齐留通）后哮喘症状明显改善， 气道阻塞减轻， β受体激动剂用量减少， 哮喘发作需要全身激素治疗的频率减少。气道阻塞越严重的患者， 一秒用力呼气容积（FEV1）的改善效果越明显。扎鲁斯特对于基础FEV1超过80%预计值患者提高FEV1仅40 ml， 而少于45%预计值的患者提高FEV1达到800 ml.有助于控制哮喘， 减少病假， 减少急性发作及发作后持续的天数。孟鲁斯特1次/d的治疗与其他药物每日多次的治疗效果一致。白三烯对中重度持续哮喘患儿服用孟鲁斯特（睡前5 mg 1片）后基础肺功能明显改善， 哮喘症状减轻， 减少动动激发的支气管痉挛50%， 最后一次服药24 h后效果依然存在。扎鲁斯特40 mg， 1次/d能有效预防动动诱发反支气管痉挛。单药对比倍氯米松对FEV1的改善效果较孟鲁斯物明显， 但孟鲁斯特起效更快， 初始作用更大， 在哮喘发作频北和控制天数上两者没差别， 且没有抑制和降钙素水平上升等副作用。孟鲁斯特对运动诱发哮喘的急性和慢性治疗比β受体激动剂沙美特罗更有效， 沙美特罗和孟鲁斯特都能改善肺功能、哮喘症状和辅助性沙丁胺醇的使用[6]。齐留通与2次/d茶碱疗效比效， 两药在增高FEV1和安全性上是类似的， 茶碱在试验的头两个月有一定程度上更好的系统缓解效果， 但是在最大效果上两者洲际导弹有差别。

2. 2. 2 辅助治疗 ①白三烯调节剂降低了口服激素缓解治疗的需要量， 并可安全辅助吸入激素的减量。②表明扎鲁斯特改善高剂量吸入激素患者的肺功能和哮喘症状， 并降低哮喘发作。③正在吸入倍氯米松的患者添加孟鲁斯特能显著改FEV1、日间哮喘症状评分和夜间觉醒。④对于正确使用了布地奈德仍有哮喘持续症状的患者， 联合使用孟鲁斯特显著增强哮喘的控制， 减少夜色间觉醒， 减少使用β受体激动剂的缓解次数。⑥成年哮喘患者中孟鲁斯特和布地奈德联合使用可有效替代双倍剂量的布地耐德， 在峰值流速、症状、发作和哮喘特异性、生活质量上无差异[7]。

3 安全性

3. 1 β受体激动剂可以导致心动过速、心悸、震颤和头痛。茶碱的毒性治疗窗狭窄， 并与多种药物相互作用， 可致震颤、恶心及其他不良反应。全身激素使用的副作用更多， 如高血糖 、高血压、失眠、水肿、生长迟缓、骨质疏松等。白三烯调节剂有较高的安全性， 且有助开减少上述药物的剂量和风险性。

3. 2 最常见的副作用包括头痛、食欲不振、恶心、腹泻、非特异性疼痛和肌痛， 这些副作用可以在撤药后消失。还会有转氨酶升高， 应在治疗期间检测肝功。扎鲁斯特20 mg， 2次/d

口服， 沒有出现肝功异常 ， 但大剂量时仍有发生。孟鲁斯特没有肝功能异常报道[8]。

3. 3 个案报导引起狼疮和肾小球炎， 及Churg Strauss综合征（CSS）的可能性。CSS仅发生在本身有潜在的嗜酸粒细胞紊乱的患者， 易被激素掩盖， 故在中重哮喘患者激素减量时必须警惕CSS， 但白三烯调节剂对哮喘的治疗仍是安全有效的。

3. 4 白三烯调节剂在控制哮喘症状和肺功能上的相对有效与其他哮喘治疗效果有可比性， 它的安全性以及易服用性在治疗中赢得了一席重要的位置[9， 10]。主要用于阿司匹林敏感哮喘、运动性哮喘和寒冷刺激引起哮喘， 及对过敏相关哮喘的协同治疗。并作为轻度持续性哮喘的一线用药和吸入激素不能控掉的哮喘患者的辅助用药。一线用药治疗不能以β受体激动剂缓解性使用控制的哮喘病从， 例如每月使用超过120喷或者每年超过8支喷剂。尽管吸入激素被推荐作为各种类型哮喘的主要用药， 但是患者依从性差， 口服白三烯调节剂可减少患者对激素副作用的担心， 长效剂型孟鲁斯特进一步增加依从性， 但由于目前基层医院缺少影响患者临床使用。

参考文献

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[3] 潘雪冬， 高见， 蔡丹. 白三烯调节剂用于哮喘的辅助治疗价值评价. 当代医学， 2012， 18（25）：139-140.

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[9] 李运江. 哮喘治疗中白三烯调节剂的应用观察. 中国继续医学教育， 2015（5）：207-208.

[10] 刘芳英， 申燕华， 钱叶长. 白三烯调节剂在支气管哮喘药物治疗中的研究进展. 临床荟萃， 2013， 28（8）：947-950.

[收稿日期：2016-12-28]