芪杉胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察*

姜家康, 迟文成, 马宝柱, 宋立佳

(黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

芪杉胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察*

姜家康, 迟文成, 马宝柱, 宋立佳△

(黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

目的：观察芪杉胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察效果。方法：将98例符合标准的患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各49例，治疗3个月后观察2组瘤灶近期疗效、中医证候改善情况及化疗毒副反应发生率。结果：治疗组瘤灶近期疗效缓解率38.78%，对照组32.65%，差异有统计学意义；治疗组中医证候改善情况87.75%，对照组65.31%，差异有统计学意义；在化疗引起的白细胞减少、血小板下降、肝肾功能损害、恶心呕吐以及神经毒性方面，治疗组发生率明显减少，差异有统计学意义。结论：芪杉胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能显著改善患者气阴两虚证候，降低化疗所致的严重不良反应，提高患者生活质量，同时对缩小瘤灶有一定的治疗作用。

晚期肺癌；芪杉胶囊；气阴两虚证；化疗；临床观察

原发性支气管肺癌简称肺癌，是指原发于肺、气管及支气管的恶性肿瘤。肺癌是世界范围内癌症发病率及死亡率最高、治疗效果相对较差的一种恶性肿瘤。随着我国经济的发展，肺癌已成为我国城乡居民的首要死亡原因之一[1]。非小细胞肺癌(non-small cell iung cancer, NSCLC)约占全部肺癌的80%以上，因其发病隐匿，约70%确诊时已属局部晚期或已发生远处转移[2]，错失手术治疗的机会。一般采取化学药物治疗，其副作用大、患者痛苦性高，严重影响患者生活质量，是肿瘤专业医生所面临的重要问题。中西医结合治疗晚期NSCLC已逐渐受到医学界的关注，成为该领域的研究重点。本研究在化疗基础上应用姜家康教授研制的有效成方芪杉胶囊，对晚期NSCLC的近期疗效、中医证候改善情况及所发生的毒副反应进行报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2014年5月至2015年5月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的符合入选条件的晚期NSCLC患者98例。纳入标准：西医诊断为晚期NSCLC，临床分期为IIIB～IV期(根据1997年国际抗癌联盟(UICC)的肺癌分期标准)；经病理或细胞学诊断确诊为肺癌的初治患者，病理类型为鳞癌或腺癌(参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3])；中医诊断符合肺癌气阴两虚证(参照卫生部2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4])；治疗前肝、肾和骨髓功能正常且无其他重大疾病；Karnofsky 评分≥70分，预计生存期≥4个月；签署知情同意书。

98例患者治疗方式不同随机分为治疗组和对照组各49例。治疗组男28例，女21例，年龄45～76岁，平均年龄(57.9±9.6)岁；IIIB期24例，IV期25例；鳞癌21例，腺癌28例。对照组男30例，女19例，年龄44～73岁，平均年龄(59.5±10.6)岁；IIIB期26例，IV期23例；鳞癌22例，腺癌27例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予含铂两药联合化疗方案[5]，治疗组化疗第1天起开始同步联用芪杉胶囊治疗，对照组未使用芪杉胶囊，具体治疗方案如下。

对照组给予全身化疗，病理诊断为鳞癌的患者采用吉西他滨(GEM.G)加顺铂(PDD.P)的GP化疗方案，病理诊断为腺癌的患者采用长春瑞滨(NVB.N)加顺铂(PDD.P)的NP化疗方案，均完成4个周期(具体化疗方案的选择用法、用量参照美国国立癌症综合网络(NCCN)非小细胞肺癌治疗指南)。

治疗组在化疗基础上口服芪杉胶囊(批准文号黑制L20140002)。药物组成：黄芪、党参、川贝母、天冬、麦冬、北沙参、侧柏叶、茯苓、薏苡仁、佛手、枇杷叶、法半夏、红豆杉、炙甘草等，每次4粒(1粒0.4 g)，每日口服3次。2组均连续3周为1个周期，共治疗4个周期。

1.3 疗效观察

1.3.1 近期疗效判定标准 参考实体瘤评价标准(RECIST)，治疗结束3个月后复查CT或MRI。CR完全缓解：所有目标灶消失，至少维持4周；PR部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周；PD病变进展：基线病处最大径之和至少增加20%，或出现新病灶；SD病变稳定：基线病灶最大径之和有减少但未达PR或有增加但未达PD。缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分疗效 中医证候评分参照卫生部2002版《中药新药临床研究指导原则》，将肺癌患者的中医证候积分情况分为无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)4级。单项证候评分的总和为证候积分，依据治疗前后积分变化情况评定疗效，积分值下降≥1/3为部分改善，积分无变化为无改善。改善率=(显著改善+部分改善)/总例数×100%。

1.3.3 毒副反应 参考抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)进行评价，分为0～IV级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，不符合正态性分布采用秩和检验，计数资料用%表示，总体率之间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

表1显示，治疗组肺部肿瘤有效缓解率38.8%，对照组32.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组在瘤灶近期疗效方面优于对照组。

表1 2组晚期肺癌患者近期疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，P=0.049<0.05

2.2 中医证候积分疗效观察

表2显示，2组患者中医证候积分疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组的中医证候改善情况明显优于对照组。

表2 2组晚期肺癌患者中医证候积分疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，P=0.011<0.05

2.3 毒副反应

根据对98例患者进行观察，主要不良反应包括白细胞、血小板降低，肝肾功能损害，恶心呕吐及周围神经毒性。经统计学分析，治疗组在白细胞减少、血小板下降、肝肾功能损害、恶心呕吐方面分别与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组III～IV度周围神经毒性比较差异无统计学意义(P>0.05)，但明显降低I～II度周围神经毒性发生率。结果显示，治疗组在抑制化疗引起的白细胞减少、血小板下降、肝肾功能损害、恶心呕吐以及避免神经毒性等化疗不良反应方面优势明显。

3 讨论

目前肺癌的治疗效果仍不能令人满意，不论何种方法均有其局限性及适用指征。全身化疗是晚期NSCLC标准的治疗手段，但在治疗的同时也给病人造成了极大伤害。近年来，多学科综合治疗模式已成为NSCLC最有效的治疗方法，中医在肺癌的治疗中逐渐显现出独有的治疗优势。已有大量临床实践和研究表明，开展中西医结合治疗晚期肺癌，为晚期肺癌患者提供了更多可靠的治疗选择。王娜等[6]研究证实，中医辨证施治配合化疗方案治疗晚期NSCLC，可进一步提高近期疗效，明显改善患者生存质量，减少不良反应。戴韵峰等[7]就中医辨证论治联合化疗方案治疗晚期NSCLC临床效果以及安全性进行Meta分析，结果显示中医辨证论治联合化疗方案治疗晚期NSCLC能有效提高临床近期疗效和改善患者生存质量，减少化疗引起的严重骨髓抑制和消化道不良反应，在延长肿瘤患者生存期方面独具优势。

表3 2组毒副反应比较[例(%)]

中医认为，癌病产生的原因以机体正气亏虚为始，正不敌邪，邪留不去，脾失健运而痰湿内停，情志不舒，肝失疏泄而瘀滞内生，痰湿瘀滞纠结，蕴结于脏腑，日久而化热，燔灼病所，久而成毒，血敗肉腐而成“癌毒”，癌毒乘虚根于脏腑，流窜为患。肺癌者癌毒根结于肺也。肺为娇脏，喜润而恶燥，易受邪侵，邪毒袭肺，肺失清肃润降之常，肺失宣降通调失司，脾失运化，痰湿内生；肺主肃降，肺气壅塞，宣降失司，肝气郁结，气机不畅则气滞内停，气虚血脉鼓动无力则瘀血内停，痰湿瘀滞合而化热形成癌毒。癌毒乘虚作用于肺，形成肿块附于一处或数处，形成癌体，败血腐肉，燔灼病所，败血再成新瘀，肉腐又生新痰，如此循环而不尽，癌毒伤肺，耗津灼液，损气伤阴，终致气阴两伤。故气阴两虚证在肺癌的发病中最为常见，特别是晚期肺癌毒邪壅盛，充斥三焦，流注他处，累及脏腑，因久病消耗、伤津耗气，最后导致气阴两虚的普遍发生。故本病的病机关键在于癌毒袭肺、耗气伤阴，导致气阴两伤，故治则大法应以益气健脾、养阴润肺、解毒消癥为主。

本研究所用芪杉胶囊是姜家康教授根据多年临床经验通过中医药辨证论治理论研制而成的有效成方，以益气健脾、养阴润肺、解毒消癥为法组方，其中黄芪益元气而补三焦，利水消肿，补而不留邪，专补病人素体之虚；红豆杉散结聚而抗诸癌，温肾通经，伐癌毒之悍气，专攻癌毒病邪之实。二药共为本方之君主，攻补兼施，正邪兼顾，统领全方。党参合白术补气、益肺、生津，白术兼有健脾之功，补不留滞，共奏补中气、益肺气、生津液之效，以扶正固本。《难经·十四难》云：“损其肺者，益其气。[8]”半枝莲、白花蛇舌草为清热解毒、消癥抗癌之品，共奏解毒、消癥、利湿之效，以祛除邪气。上4味补中益气、解毒消癥，辅助君药扶正祛邪共为臣药。薏苡仁、茯苓健脾利湿，补后天而消痰湿，釜底抽薪，从癌毒形成的“痰”“湿”环节瓦解癌毒，同时佐君臣补益中焦之力，使后天强健而祛邪有力；佛手、半夏、柴胡共理肝气而治气滞，从癌毒形成的“滞”环节入手，使气机疏畅而痰湿利、瘀滞行，肝气条达而脾胃健。紫菀、款冬花、川贝母、枇杷叶化痰止咳，使气道利而清气入，后天之气生而有源；天冬、麦冬、沙参、黄精共补肺肾之阴精，滋阴降火而息癌毒之热；侧柏叶凉血祛瘀，从癌毒形成之“瘀”的角度佐助君臣之药效，炙甘草调和诸药为使药。以上诸药合用，分别从痰、湿、瘀、热的角度祛除“癌毒”。综观全方，诸药合用益气健脾、养阴润肺、解毒消癥，使邪去而正自安。通过临床观察证明，芪杉胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能显著改善患者气阴两虚证候，降低化疗所致的严重不良反应，提高患者生活质量，同时对缩小瘤灶有一定的治疗作用，充分体现了中医治疗肿瘤的优越性，为选择合理的药材组方进行研究及为肺癌的中西医结合临床诊治提供了新的思路，具有重要的现实意义和社会意义。

[1] SHE J, YANG P, HONG Q, et al. Lung cancer in china: challenges and interventions [J]. Chest, 2013,143 (4): 1117-1126.

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[5] 周际昌. 实用肿瘤内科学 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 34-35.

[6] 王娜, 朱晓燕, 郭婷, 等. 中医辨证施治配合奈达铂联合多西他赛方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效 [J]. 中国肿瘤临床与康复, 2015, 22(2): 180-185.

[7] 戴韵峰, 郭震浪, 程晶, 等. 中医辨证论治联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2016, 22(2): 180-185.

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Clinical Observation on Effect of Qishan Capsule Combined with Chemotheraphy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

JIANG jia-kang，CHI wen-cheng，MA bao-zhu，SONG li-jia△

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Qishan Capsule combined with chemotheraphy regimens in treating advanced non-small cell lung cancer. Methods: Ninety-eight patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups, the control group (chemotheraphy group,n=49), and the treatment group (chemotheraphy + Qishan Capsule group,n=49). After the treatment of 3 months，the changes of indices including the short-term effects of tumor size, TCM syndromes improved conditions and incidence of toxic and adverse reaction were observed. Results: The effective alleviation rate of the short-term effects of tumor size in the treatment group was 38.78%, the control group was 32.65%, and the difference was statistically significant ; and the treatment group also had obvious advantages in reducing toxic effects of chemotheraphy of white bloods cells; platelets descend，liver and kidney function damage, nausea, vomiting, and chemotheraphy neurotoxicity . Conclusion: Qishan capsule treating advanced non-small cell lung cancer patients can relieve dual deficiency of qi and yin syndromes, enhance quality of life and reduce the side effects of chemotheraphy, meanwhile, it has a effect in reducing tumor size.

Non-small cell lung cancer; Qishan capsule; Both deficiency of qi and yin; Chemotheraphy; Clinical observation

黑龙江省自然科学基金面上项目(H201478)-芪杉胶囊对肺癌A549细胞PI3K/AKT信号通路影响的研究

姜家康(1964-)，男，辽宁人，主任医师，教授，医学博士，硕士研究生导师，从事中西医结合肿瘤的临床与研究。

△通讯作者：宋立佳(1989-)，女，医师，医学硕士，Tel：15134559034，E-mail：longqiangwang@163.com。

R734.2

A

1006-3250(2017)03-0359-03

2016-09-24