老年2型糖尿病病人甲状腺激素的变化及相关因素分析

马娜敏 王 敏 聂圆圆 于世林 耿亚辉 董建全 袁梅英 杨金奎

(1.北京老年医院内分泌科，北京 100095；2.首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科，北京 100005)

·内分泌与代谢病专题 ·

老年2型糖尿病病人甲状腺激素的变化及相关因素分析

马娜敏1王 敏1聂圆圆1于世林1耿亚辉1董建全1袁梅英1杨金奎2*

(1.北京老年医院内分泌科，北京 100095；2.首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科，北京 100005)

目的 探讨老年2型糖尿病病人甲状腺激素的变化，分析其临床意义及相关危险因素。方法 该病例-对照研究采用数字表法随机入选到医院就诊的140例老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)病人为病例组，同期体检的147例非糖尿病健康老人为对照组，静脉采血化验促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone, TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、四碘甲状腺原氨酸(thyroxine，T4)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody， TGAb)、促甲状腺素受体抗体(thyroid-stimulating hormone receptor antibodies， TRAb)，检测甲状腺彩超，选取以上检查均正常者入选本研究。病例组还需化验空腹血糖(fasting plasma glucose， FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c， HbA1c)，根据年龄、病程、FPG及HbA1c不同分为若干组分。比较病例组与对照组以及病例组各组间甲状腺激素的变化，分析其相关危险因素。结果 ①与对照组相比，病例组T3降低，差异有统计学意义(P<0.05)。②随着老年糖尿病病人年龄增长、病程延长、FPG及HbA1c的升高，病例组各组间T3呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。③相关回归分析显示，病例组T3与年龄、病程、FPG、HbA1c呈线性负相关。病程、HbA1c是影响T3的独立危险因素。结论 老年糖尿病病人的T3已有不同程度的降低，糖尿病病人甲状腺激素浓度的测定可反映其糖代谢紊乱程度。

老年人; 糖尿病; 甲状腺激素

国外流行病学研究[1]显示，糖尿病人群中甲状腺功能异常的发生率为非糖尿病者的2～3倍。其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并甲状腺功能异常的患病率为12.5%，较非糖尿病人群高6.6%[2]。还有研究[3]显示，糖尿病病人在出现甲状腺功能异常之前，甲状腺激素浓度较正常人群已有所改变。以上资料均提示糖尿病对甲状腺功能有一定影响。本研究通过观察北京老年医院老年T2DM病人甲状腺激素浓度的变化并对相关危险因素进行分析，揭示甲状腺激素浓度变化的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用数字表法随机入选2013年12月至2015年1月就诊于本院内分泌门诊的老年T2DM病人为病例组并以同期老年健康体检者为对照组。病例组均符合1999年世界卫生组织(World Health Organization， WHO)糖尿病诊断及分型标准[4]。两组均检测甲状腺激素浓度、甲状腺相关抗体及甲状腺彩超，选取以上检查均正常者入选本研究。T2DM病人还需测定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)。将T2DM病人进行如下分组：1)年龄：≥65岁～<70岁组，≥70岁～<75岁组，≥75岁～<80岁组，≥80岁～<85岁组，≥85岁组。2)糖尿病病程：≤5年组，>5年～≤10岁组，>10年～≤20岁组，>20年组。3)FPG浓度：≤7 mmol/L组，>7 mmol/L～≤9 mmol/L组，>9 mmol/L～≤11岁组，>11 mmol/L组。4)HbA1c浓度：≤7%组，>7%～≤9%组，>9%～≤11%组，>11%组。

1.2 入选标准

入选研究对象均无甲状腺、垂体、下丘脑及其他内分泌疾病史，无严重心、肺、肝、肾、脑、精神疾病、恶性肿瘤及风湿免疫性疾病，近期无严重感染及应激情况，至少近3个月内未服用影响甲状腺功能的药物，女性除外妊娠和哺乳。T2DM病人除外急性合并症 (如糖尿病酮症等)及服用二甲双胍药物者。

1.3 方法

培训研究员，规范调查方法，统一填写专门设计的调查表，询问病史、既往病史及家族史。体质量参数测量方法为调查对象空腹状态，轻便着衣并脱鞋，由专人测量体质量、身高，计算体质量指数(body mass index, BMI, kg/m2)。空腹取静脉血测定FPG、HbA1c，采用化学发光法测定血清总四碘甲状腺原氨酸(total thyroxine，TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine，FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone, TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody, TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody, TGAb)、促甲状腺素受体抗体(thyroid-stimulating adrenaline receptor antibodies, TRAb)，检测甲状腺彩超。所有标本均由贝克曼全自动生物化学仪批量测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

对照组147例，其中男性77例，女性70例，年龄65～90岁，平均年龄(76.48±7.09)岁，BMI(25.14±3.62)kg/m2。病例组140例，男性72例，女性68例，年龄65～90岁，平均年龄(76.33±7.58)岁，BMI(25.33±3.81)kg/m2。两组年龄、性别、BMI间差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 2型糖尿病组与对照组临床资料比较

T2DM：type 2 diabetes mellitus； BMI：body mass index.

2.2 对照组、病例组甲状腺激素浓度的变化特点

与对照组相比，病例组TT3、FT3明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，TSH、TT4、FT4有所降低，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

2.3 不同年龄组老年糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

随年龄增长，TT3、FT3进行性下降，差异有统计学意义(P<0.05)。FT4呈下降趋势，差异无统计学意义(P>0.05)。TSH、TT4在各年龄组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

2.4 不同病程组老年糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

随糖尿病病程延长，TT3、FT3进行性下降，差异有统计学意义(P<0.05)。FT4呈下降趋势，差异无统计学意义(P>0.05)。TSH、TT4在各病程组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

2.5 不同FPG组老年糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

随FPG逐渐增高，TT3、FT3进行性下降，差异有统计学意义(P<0.05)。TSH、TT4、FT4在各血糖组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

2.6 不同HbA1c组老年糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

随HbA1c逐渐增高，TT3、FT3进行性下降，差异有统计学意义(P<0.05)。TSH、TT4、FT4在各血糖组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表6。

2.7 双变量相关分析

对140例T2DM病人进行Spearman双变量相关分析，结果显示，TT3与年龄、病程、FPG、HbA1c呈线性负相关(r值分别为-0.184、-0.386、-0.213、-0.315，P<0.05)，FT3亦与年龄、病程、FPG、HbA1c呈线性负相关(r值分别为-0.196、-0.364、-0.201、-0.258，P<0.05)。

表2 2型糖尿病组与对照组甲状腺激素浓度的变化

表3 不同年龄组2型糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

表4 不同病程2型糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

2.8 多元逐步回归分析

对140例T2DM病人进行以TT3为因变量，年龄、病程、FPG、HbA1c为自变量的多元逐步回归分析。单因素分析有统计学意义的指标有年龄、病程、FPG、HbA1c浓度。由单因素分析获得的高危因素进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示病程、HbA1c差异均有统计学意义(P<0.05)，是影响老年糖尿病病人甲状腺激素的高危因素，详见表7。

表5 不同FPG组2型糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

表6 不同HbA1c组2型糖尿病病人甲状腺激素浓度的变化

表7 多因素非条件Logistic回归分析结果

3 讨论

近年来,我国T2DM的患病率以惊人速度增长[5]，老年人T2DM患病率高达20.4%，成为老年人主要的健康问题[6-7]。越来越多的研究[8]显示，T2DM病人除胰岛素分泌缺陷外，尚存在多种激素分泌异常。其中T2DM伴随甲状腺激素的异常分泌引起较多关注。

本研究显示，即使老年T2DM病人的甲状腺激素在正常范围内，TT3、FT3与正常人群相比，已出现具有统计学意义的下降，且T2DM病人的年龄越大、病程越长、血糖控制越差，T3浓度越低(P<0.05)，此结果与国内外的研究[9-10]结果一致。然而，T2DM无论与正常人群相比，还是组间相比，T4、TSH差异均无统计学意义，这说明糖尿病所引起的T3的变化并非甲状腺疾病本身所致，而是继发于非甲状腺疾病的变化，从而支持了糖尿病病人存在甲状腺激素分泌异常的观点[11]。

糖尿病引起FT3降低的原因可能有：①糖尿病病人由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致高血糖等代谢紊乱使甲状腺激素的代谢受到影响，由于机体代谢紊乱、体内酸碱失衡、感染、组织缺氧等多种原因，使下丘脑-垂体-甲状腺轴系统调节功能受损，从而影响甲状腺激素的调节，同时使周围组织的5′-脱碘酶的活性受到抑制，使T4经脱碘转为T3的过程受阻，从而导致T3生成减少，FT3降低[12]；②糖尿病是一种炎性反应性疾病，糖代谢紊乱严重时，体内的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1, IL-1)、IL-6等细胞因子明显升高[13]。有研究[14]显示，TNF-α可直接使TSH的释放受到阻断并使甲状腺内过氧化物酶mRNA的合成受到抑制，从而使T3产生减少，FT3降低；③糖尿病机体分解代谢增强时，可能对甲状腺滤泡细胞的能量利用产生影响，致碘泵功能障碍，使甲状腺聚碘能力降低，碘的有机化受到影响，同时降低甲状腺激素对TSH的反应性，而使FT3降低；④还有研究[15]显示，FT3降低可能还与营养不良-感染综合征有关。

本研究结果显示，TT3、FT3与T2DM病人的年龄呈线性负相关。原因可能是因为老年人甲状腺对碘的摄取呈进行性下降，且在衰老过程中，人体组织对热量的需求不断下降，具有产热活性的T3生成减少[16-17]，此结果与国内外学者研究[18-19]结果一致。

本研究结果显示，TT3、FT3与T2DM病人的病程呈线性负相关，且病程为影响T3变化的独立危险因素。考虑其原因在于随着糖尿病病程延长，胰岛细胞功能逐渐衰竭，代谢紊乱、组织缺氧、炎性反应及氧化应激等持续时间更长，导致直接或间接从下丘脑-垂体-细胞T3受体等多种途径对甲状腺功能的影响更为严重。

此外，本研究结果显示，T2DM病人的T3与HbA1c的相关性最好，T3的变化虽与FPG有相关，但较前者差。考虑可能是由于FPG受到的影响因素多，稳定性差，不能反映长时间血糖变化情况。HbA1c反映近3个月的血糖情况，长于甲状腺激素代谢周期(T4的血浆半衰期为7 d，加之甲状腺内储存的甲状腺激素释放又需要大约2周时间)[20]，相对能较好地反映血糖对甲状腺激素的影响。

综上所述，T2DM是一种代谢紊乱性疾病，血糖控制不良时可有甲状腺激素代谢异常，血清T3浓度与病人疾病严重程度有一定关系，血清T3越低，病情越严重，预后越差。所以血清甲状腺激素浓度动态观察对老年T2DM病人病情的评估、疗效及预后判断具有重要的临床意义。

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编辑 陈瑞芳

Changes of thyroid hormone level in elderly patients with type 2 diabetes mellitus and analysis of relevant factors

Ma Namin1，Wang Min1，Nie Yuanyuan1，Yu Shilin1，Geng Yahui1，Dong Jianquan1，Yuan Meiying1，Yang Jinkui2*

(1.DepartmentofEndocrinology,BeijingGeriatricHospital,Beijing100095,China；2.DepartmentofEndocrinology,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100005,China)

Objective To investigate the changes of serum thyroid hormone in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and relevant factors. Methods According to the random number method,140 elderly patients with T2DM admitted into our hospital were assigned to the case group, and 147 healthy persons without diabetes in the same period were assigned to the control group. The thyroid-stimulating hormone(TSH),triiodothyronine(T3), thyronine (T4),anti-thyroid peroxidase antibody (TPOAb), anti-thyroglobulin antibody (TGAb) and thyroid-stimulating hormone receptor antibodies(TRAb) were assayed. Thyroid color Dopplar ultrasonography was performed. Fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) were additionally given for T2DM patients. The patients were divided into several groups according to their age、duration、FPG and HbA1c levels.The difference of thyroid hormone levels in each group and impact factors to thyroid hormones in T2DM patents were analyzed. Results ①Compared with control group, the level of T3 in the case group were significantly lower(P<0.05). ②With the increase of age、duration of diabetes、FPG and HbA1c level in the erlderly patients with diabetes，the level of T3 were significantly decreased(P<0.05).③ In the case group, T3 was negatively correlated with age, duration of diabetes, FPG and HbA1c. Duration of diabetes and HbA1c were the independent factors influencing the changes of T3. Conclusion Thyroid hormones level in elderly patients with T2DM reflects the degree of glucose metabolism disorder.

elderly；diabetes；thyroid hormones

时间：2017-04-13 19∶35

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170413.1935.008.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.02.006]

R587.1

2017-01-20)

*Corresponding author， E-mail： jinkui.yang@gmail.com