初诊2型糖尿病病人血清维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的关系

崔丽梅 刘翠平 傅汉菁 严晔华 郑晓敏 陶 静 冯建萍，3 袁明霞，3 杨金奎,3

(1.北京市垂杨柳医院内分泌科，北京 100022；2.首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科，北京100730；3.糖尿病防治研究北京市重点实验室，北京 100730)

·内分泌与代谢病专题 ·

初诊2型糖尿病病人血清维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的关系

崔丽梅1*刘翠平1傅汉菁2严晔华1郑晓敏1陶 静1冯建萍2，3袁明霞2，3杨金奎2,3

(1.北京市垂杨柳医院内分泌科，北京 100022；2.首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科，北京100730；3.糖尿病防治研究北京市重点实验室，北京 100730)

目的 探讨初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)病人血清维生素D与甲状腺功能及临床指标的关系。方法选择北京市垂杨柳医院内分泌科2015年5月至2016年10月的初诊2型糖尿病病人239例，根据血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D，25(OH)D]值分为：≥30 ng/mL为正常组、20 ng/mL≤25(OH)D<30 ng/mL为不足组、10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL为缺乏组、<10 ng/mL为严重缺乏组，比较血清25(OH)D与临床指标及甲状腺功能的关系。结果 初诊2型糖尿病病人血清维生素D缺乏的患病率为56.9%，随着血清25(OH)D下降，年龄、糖化血红蛋白(glycosylate hemoglobin，HbA1c)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)逐渐增加，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。线性回归分析结果显示血钙(calcium， Ca)、甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)与血清25(OH)D呈独立正相关(P<0.05)；性别、年龄、吸烟、HbA1c、TSH与血清25(OH)D呈独立负相关(P<0.05)。结论 女性、年龄、吸烟、 HbA1c、TSH是初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D缺乏的独立危险因素。

2型糖尿病；维生素D；甲状腺功能；促甲状腺激素

随着社会和经济的发展，流行病学调查[1-2]表明维生素D缺乏已经成为全球性的公共健康问题。维生素D是脂溶性类固醇激素，无论从食物中摄取还是经皮肤日照合成的维生素D本身都没有生物活性，需要经肝肾羟化为有活性的1，25羟基维生素D[1,25-hydroxy vitamin D， 1，25(OH)2D3]发挥作用，它是钙、磷、骨代谢调节的重要激素。因为25(OH)D半衰期长，在血液中的浓度稳定，是维生素D在血液循环中的主要形式，故临床上一般通过检测25(OH)D来了解维生素D 的浓度[1]。国内外研究[2-4]显示，2型糖尿病病人中维生素D缺乏可达60%～90%，而维生素D缺乏和甲状腺功能的关系也逐渐受关注。本研究旨在对初诊糖尿病病人血清维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的关系进行探讨研究。

1 对象与方法

1.1 病例选择

入选标准：按照1999年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)糖尿病诊断标准[5]，选择北京市垂杨柳医院内分泌科2015年5月至2016年10月初诊2型糖尿病病人239例，其中男性146例，女性93例；年龄20～80岁，平均年龄(52.2±10.8)岁。排除标准：2型糖尿病合并急性合并症及严重感染者，肾功能指标血肌酐>90 μmol/L者，严重肝功能异常、严重心肺功能衰竭者，严重脑血管疾病后遗症者，合并甲状旁腺疾病者，恶性肿瘤病人，长期卧床者，服用影响骨代谢的药物者(如糖皮质激素、维生素D及其衍生物、钙、双磷酸盐等)。

1.2 研究方法

一般资料调查：测量身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)，收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)；吸烟史指每天吸烟10支以上，连续1年。其他临床指标测定：收集初诊2型糖尿病时(未服用任何一种降血糖药物及胰岛素治疗)的空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(glycosylate hemoglobin，HbA1c)、血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、血钙(Calcium,Ca)、血磷(phosphorus，P)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、25(OH)D、C肽(C peptide，C-P)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroperoxidase antibody，TPOAb)。临床生物化学指标测定均在本院生物化学实验室应用日本奥林巴斯-2008全自动生化仪完成。PTH、25(OH)D为电化学发光法测定，用美国罗氏E601分析仪，配套试剂盒检测。甲状腺功能指标用德国西门子全自动免疫分析仪，配套试剂盒检测。甲状腺功能本院参考值范围：TSH(0.27～4.67 μIU/mL)，FT3(0.45～4.60 pg/mL)，FT4(0.71～4.85 ng/dL)，TgAb(<60 IU/mL)，TPOAb (<60 IU/mL)。

血清25(OH)D分组标准：25(OH)D≥30 ng/mL为正常组、20 ng/mL≤25(OH)D<30 ng/mL为不足组、10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL为缺乏组、25(OH)D<10 ng/mL为严重缺乏组。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同血清25-羟维生素D分组者在季节分布的比较

239例初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D分组在春夏秋冬各季节分布情况比较χ2检验结果(P=0.857)，差异无统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 血清25-羟维生素D分组与季节分布比较

2.2 不同血清25-羟维生素D分组者甲状腺功能及临床指标比较

随着血清25(OH)D浓度下降，年龄、HbA1c、TSH逐渐增加，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。而BMI、PTH、FBG、Ca、P、ALP、FT3、FT4、TgAb、TPOAb各组间差异均无统计学意义。详见表2。

表2 不同血清25-羟维生素分组者甲状腺功能及临床指标比较

25(OH)D：25(OH)vitamin D；BMI：body mass index；PTH：parathyroid hormone；FPG：fasting plasma glucose；HbA1c：glycosylate hemoglobin；Ca：calcium；P：phosphorus；ALP：alkaline phosphatase；TSH：thyroid stimulating hormone；FT3：free triiodothyronine；FT4：free thyroxine；TgAb：thyroglobulin antibody；TPOAb：thyroperoxidase antibody;*P<0.05,**P<0.01vsnormal group.

2.3 血清25-羟维生素D与甲状腺功能、临床指标线性回归分析

以初诊的2型糖尿病病人的血清25(OH)D为因变量，以性别、年龄、吸烟、BMI、PTH、HbA1c、SBP、DBP、Ca、P、LDL-C、HDL-C、TSH、FT3、FT4、C-P为自变量，进行多元线性回归分析，决定系数R2值为0.518,，结果显示性别、年龄、吸烟、HbA1c、TSH与血清25(OH)D呈负相关(P<0.05)；Ca、PTH与血清25(OH)D呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 血清25(OH)D与甲状腺功能、临床指标多元线性回归分析

25(OH)D：25(OH)vitamin D；PTH：parathyroid hormone；HbA1c：glycosylate hemoglobin；Ca：calcium；TSH：thyroid stimulating hormone.

3 讨论

糖尿病和甲状腺疾病是最常见的内分泌疾病，国内外多个研究[6-8]均显示在2型糖尿病病人中甲状腺功能异常发病率为8.4%～36.1%，尤其是在老年住院病人中高达40%[9]。2型糖尿病病人中甲状腺功能异常表现不同，导致这种不一致可能与年龄、性别、病程、环境有关，最可能的机制是遗传基因表达的不同及甲状腺激素对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响不同[9-10]。维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)广泛分布，在胰腺、甲状腺、垂体、心脏、肝、肾、神经系统等都有分布[11]。维生素D不仅对胰岛β细胞具有保护作用，改善胰岛素抵抗，而且可缓解免疫炎性反应[11-13]。本研究分析了初诊2型糖尿病病人维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的相关性。

人体中血清维生素D浓度通常与户外皮肤日照时间长短密切相关，尤其在北方，季节决定了人们在户外活动时间的长短，因此季节是影响维生素D浓度的重要因素，本研究对血清25(OH)D浓度进行了各季节分布的分组比较，结果显示本研究所选取的初诊的2型糖尿病人群血清25(OH)D浓度在春夏秋冬各季节的构成比在分组间差异无统计学意义，说明本研究分组数据在季节构成比上具有可比性。

本研究结果显示，TSH与血清25(OH)D呈负相关，提示初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D缺乏与TSH浓度升高有关。甲状腺上广泛分布VDR，维生素D作用于甲状腺可能的机制是TSH大部分是通过G蛋白、腺苷酸环化酶cAMP系统对甲状腺细胞作用的，而此过程受到细胞内钙离子浓度的影响，维生素D缺乏时钙离子通道关闭，影响了TSH的信号通路[14]，导致甲状腺滤泡细胞对碘的摄取和利用下降[3,14]。国外研究[15]显示维生素D缺乏与甲状腺功能减退有明显的相关性，甲状腺功能减退病人比健康对照组中血清维生素D及血Ca浓度更低。另外Meta分析研究[16]指出VDR调节基因的多态性与自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)显著相关；维生素D缺乏的个体其自身免疫性甲状腺疾病更容易发展，意味着维生素D缺乏在AITD的病变中扮演了重要角色，但是本研究显示初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D浓度与甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体无相关性。

本研究结果显示，随着血清25(OH)D浓度的降低，HbA1c逐渐增加，差异有统计学意义(P<0.05)；同时多元线性回归显示HbA1c与血清25(OH)D呈负相关，提示维生素D对胰岛β细胞具有保护作用，可以预防糖尿病的发生；而维生素D的缺乏则增加了糖尿病的发生及血糖的控制风险[2]。国内外研究显示维生素D可通过多种途径调节胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗：①在胰岛β细胞上存在VDR，维生素D可以通过调节胰岛β细胞内的VDR以及诱导胰腺组织中维生素D依赖的钙结合蛋白(Vitamin D-binding Protein，DBP)直接促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，同时改善胰岛素抵抗[12-13]。②维生素D能够直接激活过氧化物酶体增生物活化受体δ,调节骨骼肌和脂肪组织中的脂肪酸代谢,减少外周组织的胰岛素抵抗[12]。③维生素D可通过调节细胞内钙离子的浓度,从而促进胰岛β细胞分泌胰岛素，调节胰岛素敏感性[12,17-19]。

本研究结果显示女性、高龄是初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D缺乏的危险因素。结论与国外研究[11]一致，可能与女性及高龄人群皮肤在日光下暴露时间短、程度低及生活方式、饮食等因素有关，这类糖尿病病人维生素D更易缺乏。另外国外动物研究[20]提示吸烟是血清25(OH)D缺乏的危险因素，长期吸烟可以抑制组织中维生素D局部的抗炎性，导致肺功能下降。

综上，初诊2型糖尿病病人血清维生素D缺乏与甲状腺功能TSH升高有关，同时维生素D的缺乏增加了糖尿病的发生及血糖的控制风险。故在临床中诊治2型糖尿病及甲状腺功能减退时应考虑血清维生素D浓度的影响，对防治糖尿病、甲状腺疾病有积极意义。

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编辑 孙超渊

Correlation between serum vitamin D level and thyroid function and clinical characteristics in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

Cui Limei1*, Liu Cuiping1, Fu Hanjing2, Yan Yehua1, Zheng Xiaomin1, Tao Jing1, Feng Jianping2,3, Yuan Mingxia2,3, Yang Jinkui2,3

(1.DepartmentofEndocrinology，BeijingChuiyangliuHospital,Beijing100022,China; 2.DepartmentofEndocrinology，BeijingTongrenHospital，CapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China; 3.BeijingKeyLaboratoryofDiabetesResearchandCare,Beijing100730,China)

Objective To observe relation between serum vitamin D level and thyroid function, clinical characteristics in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients．Methods A total of 239 patients with the newly-diagnosed T2DM were selected in Department of Endocrinology, Beijing Chuiyangliu Hospital from May 2015 to October 2016. According to serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] level, these patients were divided into four groups：normal group ≥30 ng/mL, insufficiency group 20 ng/mL≤25(OH)D<30 ng/mL, deficiency group 10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL and severe deficiency group<10 ng/mL. Clinical characteristics and thyroid function were compared in these groups．Results The incidence of serum 25(OH)D deficiency was 56.9% in the newly-diagnosed T2DM group．There were significant differences in age, glycosylated hemoglobin (HbA1c), thyroid stimulating hormone (TSH) in these groups (P<0.05)．The linear regression analysis showed that serum calcium (Ca), parathyroid hormone (PTH) were positively correlated with serum 25(OH)D (P<0.05), but gender, age, smoking, HbA1c, TSH were negatively correlated with serum 25(OH)D (P<0.05)．Conclusion Female, age, smoke, HbA1c, TSH are important risk factors for deficiency of serum 25(OH)D in the newly-diagnosed T2DM patients．

type 2 diabetes mellitus; vitamin D; thyroid function; thyroid stimulating hormone

国家自然科学基金(81370946, 81400824, 81300726)，北京市自然科学基金(7131005)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81370946, 81400824, 81300726 )， Natural Science Foundation of Beijing (7131005).

时间：2017-04-13 20∶02

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170413.2002.046.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.02.005]

R58

2017-01-20)

*Corresponding author， E-mail：clm812@163.com