阿帕替尼用于进展期胃癌根治术辅助化疗后患者维持治疗的疗效及安全性研究

孙充兵

阿帕替尼用于进展期胃癌根治术辅助化疗后患者维持治疗的疗效及安全性研究

孙充兵

目的 探讨阿帕替尼对胃癌根治术辅助化疗后患者维持治疗的效果及安全性。方法 20例胃癌根治术患者, D2淋巴结清扫胃癌根治术后行卡培他滨+奥沙利铂辅助化疗, 后应用阿帕替尼维持治疗, 直至疾病进展或死亡, 观察患者疗效及安全性。结果 20例患者最长随访时间1年10个月, 最短随访时间1年, 平均随访1年5个月, 其中3例患者在使用阿帕替尼过程中疾病进展, 3例在服用结束后发生疾病进展, 14例至今未出现疾病进展, 中位无病生存期为7.6个月, 肝转移 3例(15%), 腹膜转移2例(10%), 1年复发率15%(3/20)。20例患者接受阿帕替尼维持治疗后主要不良反应有高血压、手足综合征、蛋白尿、骨髓抑制。2例因发生3级不良反应而减少阿帕替尼剂量后继续治疗。不良反应均可逆, 经过对症处理或调整药物剂量、停药后均可恢复, 所有患者无药物相关性死亡发生。结论 胃癌根治术辅助化疗后单药口服阿帕替尼维持治疗有较好的疾病控制及生存获益, 不良反应可控, 安全性好,值得后期扩大样本量进行前瞻性研究, 进一步观察疗效及安全性。

胃癌；根治手术；阿帕替尼；疗效

近年来我国胃癌发病率呈现逐渐上升趋势, 但大部分的胃癌患者到医院就诊时都处于中、晚期阶段, 此类患者术后易复发、转移, 也是患者的主要死亡原因［1-5］, 因此常规推荐术后辅助化疗, 目的在延缓肿瘤复发和转移, 延长患者生存时间。临床中与肿瘤发生发展密切相关的指标很多, 研究发现血管内皮生长因子(VEGF)是与之密切相关的指标［6-9］。阿帕替尼作为我国自主研发的新药, 是新上市的抗肿瘤血管生成的口服靶向治疗药物, 在晚期胃癌治疗中取得了较好的效果。因此, 本研究对2015年1～10月在本院住院治疗的20例D2淋巴结清扫胃癌根治术辅助化疗后患者给予阿帕替尼单药口服维持治疗, 取得了一定疗效, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年1～10月在潍坊市人民医院经病理学确诊为胃癌并在普外科行D2淋巴结清扫胃癌根治术的患者20例, 其中男12例, 女8例, 年龄 25～65岁；胃底癌5例, 胃体癌8例, 胃窦癌7例；病理分型：低分化腺癌11例, 中分化腺癌6例, 高分化腺癌3例; 术后根据美国肿瘤联合会(AJCC)第7版分期：Ⅲ期17例, Ⅳ期3例；根据美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分0～2分, 预计生存期 ≥3个月。见表1。20例患者均无严重术后并发症, 术后检查未发现远处转移, 复查血常规, 心、肝、肾功能正常。

表1 20例患者一般资料(n, %)

1.2 方法 所有患者都在术后4周开始进行辅助化疗, 根据NCCN指南采用卡培他滨联合奥沙利铂8周期后, 单药口服阿帕替尼500 mg(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20140105)维持治疗, 1次/d, 餐后30 min口服, 每28天为1个周期, 服用4个周期。当治疗过程中出现与阿帕替尼相关的Ⅲ度或Ⅲ级以上的不良反应时, 可暂停或减量。术后每3个月进行一次复查, 包括血常规, 肝、肾功能, 肿瘤标志物, 影像学检查, 必要时行胃镜检查并记录, 生存期定义为辅助化疗开始至患者死亡时间, 无病生存期定义为根治术后辅助化疗开始至复发、转移时间。化疗相关不良反应按NCI CTC3.0版标准分为 0～4 级。观察患者疗效及安全性。

2 结果

2.1 临床治疗效果 20例患者最长随访时间1年10个月,最短随访时间1年, 平均随访1年5个月, 其中3例患者在使用阿帕替尼过程中疾病进展, 3例在服用结束后发生疾病进展, 14例至今未出现疾病进展, 中位无病生存期为7.6个月, 肝转移 3例(15%), 腹膜转移2例(10%), 1年复发率15%(3/20)。

2.2 药物不良反应 20例患者接受阿帕替尼维持治疗后主要不良反应有高血压、手足综合征、蛋白尿、骨髓抑制。见表2。2例因发生3级不良反应而减少阿帕替尼剂量后继续治疗。不良反应均可逆, 经过对症处理或调整药物剂量、停药后均可恢复, 所有患者无药物相关性死亡发生。

表2 20例患者阿帕替尼维持治疗不良反应情况(n, %)

3 讨论

全世界41%的胃癌患者在中国［10］, 位居我国肿瘤死因谱第3位。目前, 在我国D2根治术是标准的手术方式, 但多数患者就诊时肿瘤已处于Ⅲ、IV期, 单纯手术治疗效果有限,术后易出现局部复发或远处转移。Sakar等［11］报道胃癌术后1年内复发占50%, 2年内复发占72%, 胃癌患者术后5年生存率仅为11%～28%［12］。因此, 术后综合治疗是改善患者预后延长生存期的重要手段。

研究显示此类患者的血清VEGF、基质金属蛋白酶(MMP)及中期因子(MK)表达与本病有密切的关系［13,14］。VEGF信号通路参与肿瘤血管新生整个过程, 其中, VEGF-VEGFR-2信号通路在肿瘤血管生成中起重要作用。甲磺酸阿帕替尼片是由江苏恒瑞医药股份有限公司投资研制, 拥有自主知识产权的小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物, 阻断VEGF结合后的信号传导,抑制肿瘤血管生成, 临床研究也证实了阿帕替尼应用于晚期胃癌患者治疗中的安全性与有效性［15-18］。本研究中, 20例患者最长随访时间1年10个月, 最短随访时间1年, 平均随访1年5个月, 其中3例患者在使用阿帕替尼过程中疾病进展, 3例在服用结束后发生疾病进展, 14例至今未出现疾病进展, 中位无病生存期为7.6个月, 肝转移 3例(15%), 腹膜转移2例(10%), 1年复发率15%(3/20)。同时, 未发生药物相关性死亡事件, 主要不良反应为高血压、手足综合征、蛋白尿、骨髓抑制等, 在对症处理及减药用量后症状均得到缓解和改善。

综上所述, 胃癌根治术后辅助化疗结束进行阿帕替尼单药维持疗效确切同时安全性良好。但因为本研究为回顾性且患者数量较少, 值得后期扩大样本量进行前瞻性研究, 进一步观察疗效及安全性。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.062

2016-12-22］

261000 潍坊市人民医院普外科

孙充兵