血清ELISA法结合胃镜检查筛查早期胃癌的临床研究

高萍 郭延军 李林 边晓霞 张春华 黄树民 赵春娜

血清ELISA法结合胃镜检查筛查早期胃癌的临床研究

高萍 郭延军 李林 边晓霞 张春华 黄树民 赵春娜

目的 探讨血清酶联免疫吸附实验(ELISA)法结合胃镜检查筛查早期胃癌的临床价值。方法 选取1000例以胃镜检查为基本依据的胃癌高危人群作为研究对象, 采用ELISA法检测患者血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ和胃泌素17(G-17)表达水平。将“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”定义为PG(+), 将“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定义为G-17(+)。按照上述定义, 将PG(-)且G-17(-)纳入A组(368例)；PG(+)且G-17(-)纳入B组(173例)；PG(-)且G-17(-)纳入C组(256例)；PG(+)且G-17(+)纳入D组(203例)。比较四组患者病理诊断结果的差异。结果 病理结果显示, 1000例患者中非萎缩性胃炎517例(51.7%), 萎缩性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 进展性胃癌29例(2.9%)。各组病理诊断比例最大：A组368例患者中非萎缩性胃炎337例(91.6%), B组173例患者萎缩性胃炎87例(50.3%), C组256例患者中萎缩性胃炎138例(53.9%), D组203例患者中早期胃癌142例(70.0%)。B组与C组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；A组与D组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)；A组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), D组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 血清ELISA法结合胃镜检查采用“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”联合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”标准在早期胃癌诊断中价值较高。

血清酶联免疫吸附实验；胃镜；早期胃癌；萎缩性胃炎

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 多数患者中晚期才来就诊, 贻误病情。早期快速、准确、便捷的检查是提高胃癌患者生存质量、延长患者寿命的关键。以癌胚抗原为代表的血清肿瘤标记物和以基因甲基化为代表的血清基因标志物具有快速、便捷、灵敏度高等特点, 但上述物质在肺癌、胃癌、结肠癌等多种癌症均有异常表现［1］, 特异性较差, 且对胃癌分期并无明显指导意义, 故临床应用受限。PG与G-17为胃疾病相关指标。本研究根据临床经验, 制定了PGⅠ、PGⅡ及G-17阳性界定值, 旨在用两指标作为早期胃癌的诊断依据, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月～2016年8月以胃镜检查为基本依据的胃癌高危人群1000例作为研究对象。采用ELISA法检测患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17表达水平。将“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”定义为PG(+), 将“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定义为G-17(+)。按照上述定义, 将PG(-)且G-17(-)纳入A组(368例)；PG(+)且G-17(-)纳入B组(173例)；PG(-)且G-17(-)纳入C组(256例)；PG(+)且G-17(+)纳入D组(203例)。A组,男214例, 女154例, 平均年龄(54.6±11.6)岁；B组, 男102例,女71例, 平均年龄(55.3±13.7)岁；C组, 男159例, 女97例,平均年龄(55.8±12.4)岁；D组, 男132例, 女71例, 平均年龄(57.1±11.8)岁。四组患者性别、年龄比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入选及排除标准 入选标准：年龄40～79岁；既往幽门螺杆菌感染；有胃癌家族史、慢性萎缩性胃炎、高盐饮食,吸烟饮酒等；所有患者均经胃镜确诊有明显胃组织改变。排除标准：有严重心肝肾功能不全, 或有精神疾病病史；有胃部手术史；2周内应用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体阻滞剂、胃黏膜保护剂等。

1.3 观察指标及判定标准 记录四组患者中非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎及胃癌病例数。胃癌分为早期胃癌和进展性胃癌。早期胃癌病理检查为癌细胞局限于黏膜和黏膜下层, 进展性胃癌为癌细胞侵及肌层、浆膜层或浆膜外。

1.4 统计学方法 采用SAS8.3统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

病理结果显示, 1000例患者中非萎缩性胃炎517例(51.7%),萎缩性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 进展性胃癌29例(2.9%)。A组368例患者中非萎缩性胃炎337例(91.6%), 萎缩性胃炎31例(8.4%), 早期胃癌0例, 进展性胃癌0例。B组173例患者中非萎缩性胃炎74例(42.8%), 萎缩性胃炎87例(50.3%), 早期胃癌8例(4.6%), 进展性胃癌4例(2.3%)。C组256例患者中非萎缩性胃炎101例(39.5%), 萎缩性胃炎138例(53.9%), 早期胃癌14例(5.5%), 进展性胃癌3例(1.2%)。D组203例患者中非萎缩性胃炎5例(2.5%), 萎缩性胃炎34例(16.7%), 早期胃癌142例(70.0%), 进展性胃癌22例(10.8%)。B组与C组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；A组与D组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)；A组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), D组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组患者病理结果(n)

3 讨论

PG为胃黏膜主细胞分泌的一种胃蛋白酶的前体, 是天冬氨酸蛋白家族成员之一。正常生理状态下, PG可经胃黏膜的毛细血管进入血液系统, 但量较少, 且相当稳定。PG分为PGⅠ、PGⅡ两种类型。PGⅠ主要由胃腺主细胞及颈黏膜细胞分泌, 分泌量也较大, PGⅡ由全胃腺及近端十二指肠的Brunner腺分泌［2］, 分泌量相对较少。浅表性胃炎、胃溃疡患者胃腺体细胞和主细胞明显增生、增多, 故血清PG呈增多状态［3-8］。PGⅡ与胃底黏膜病变相关度高于胃窦部。PGⅡ在胃上皮细胞化生、假幽门腺化生、异型增生以及胃底腺管萎缩等病变中升高［4］。胃癌患者胃腺体和主细胞逐渐被肠上皮细胞代替［5］, PG总分泌量减少, 故PGⅠ减少明显, 而PGⅡ分泌增加。G-17除具有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用外,还可促进胃黏膜生长, 调节胃肠功能等作用［5,9-12］。血清G-17水平并非同胃体细胞萎缩程度表现为持续上升或持续下降趋势。当胃体细胞萎缩或胃窦细胞萎缩时, 胃酸分泌过少可通过负反馈作用导致血清中G-17水平上升［6,13-16］, 而当黏膜萎缩累及全胃时,g-17具有一定下降趋势。国内对于G-17的研究多有不同：杨建华等［7］研究结果显示G-17在非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌中递次下降。严波等［8］研究结果显示G-17在健康者、胃溃疡、胃癌中递次上升。王雪华等［9］研究结果显示G-17在胃癌患者中水平最高, 而在萎缩性胃炎中水平最低。这可能是病例选择差异, 同时也说明了G-17过高或过低均可提示癌变, 故本研究中将“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定义为G-17(+), 从而充分考虑到不同癌变特点, 扩大了方法针对所有胃癌适用范畴。

本研究先通过筛查患者病史, 并通过胃镜确定患者具有胃实质病变, 在此基础上采用血清ELISA方法检测各组患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17表达水平, 通过简单的阳性定性判定实现胃癌筛查, 操作有序、实施简单。病理结果显示, 1000例患者中非萎缩性胃炎517例(51.7%), 萎缩性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 进展性胃癌29例(2.9%)。A组368例患者中非萎缩性胃炎337例(91.6%), 萎缩性胃炎31例(8.4%), 早期胃癌0例, 进展性胃癌0例。B组173例患者中非萎缩性胃炎74例(42.8%), 萎缩性胃炎87例(50.3%), 早期胃癌8例(4.6%), 进展性胃癌4例(2.3%)。C组256例患者中非萎缩性胃炎101例(39.5%), 萎缩性胃炎138例(53.9%), 早期胃癌14例(5.5%), 进展性胃癌3例(1.2%)。D组203例患者中非萎缩性胃炎5例(2.5%), 萎缩性胃炎34例(16.7%), 早期胃癌142例(70.0%), 进展性胃癌22例(10.8%)。B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；A组与D组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)；A组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), D组分别与B组、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。A组中非萎缩性胃炎最多, B组和C组中萎缩性胃炎最多, 而在D组中早期胃癌较多。以“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”联合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”为界定标准的D组中, 胃癌80.8%, 而胃炎19.2%。故以此为标准, 作为早期胃癌的诊断标准具有可行性。此外D组中非萎缩性胃炎2.5%, 萎缩性胃炎16.7%。作者猜想, PG与G-17异常的胃炎患者较PG、G-17正常的胃炎患者更早发展为胃癌,但这一猜想有待进一步证实。

综上所述, 血清ELISA法结合胃镜检查采用“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”联合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”标准在早期胃癌诊断中价值较高。

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Clinical study on serum ELISA method combined with gastroscopy in screening early gastric cancer

GAO Ping, GUO Yan-jun, LI Lin, et al.
Department of Gastroenterology, Heilongjiang Province Daqing Oil Field General Hospital, Daqing 163311, China

Objective To explore clinical value of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method combined with gastroscopy in screening early gastric cancer. Methods A total of 1000 gastric cancer prevalent population detected by gastroscopy were taken as study subjects, and their expression levels of serum pepsinogen (PG)Ⅰ, PGⅡ and gastrin17 (G-17) were detected by ELISA method. “PGⅠ≤70 ng/ml and PGⅡ≤7.0 ng/ml”was defined as PG(+), “G-17≤1 pmol/L org-17≥15 pmol/L” was named asg-17(+). According to thisdefinition, PG(-) andg-17(-) was named as group A (368 cases), PG(+) andg-17(-) as group B (173 cases), PG(-) andg-17(-) as group C (256 cases), PG(+) andg-17(+) as group D (203 cases). Differences of pathological dignostie results in four groups were compared. Results According to pathological results, there were 517 nonatrophic gastritis cases (51.7%), 290 atrophic gastritis cases (29.0%), 164 early gastric cancer cases (16.4%), 29 advanced gastric cancer cases (2.9%) in 1000 cases. Largest proportion of pathological diagnosis in all groups∶there were 337 non-atrophic gastritis cases (91.6%) in 368 cases of group A , 87 atrophic gastritis cases (50.3%) in 173 cases of group B, 138 atrophic gastritis cases (53.9%) in 256 cases of group C, and 142 early gastric cancer cases (70.0%) in 203 cases of group D. There was no statistically significant difference between group B and group C (P＞0.05), and there was statistically significant difference between group A and group D (P＜0.05). Group A had statistically significant difference respectively compared with group B and group C (P＜0.05), and group D had statistically significant difference respectively compared with group B and group C (P＜0.05). Conclusion Plasma ELISA method combined with gastroscopy with “PGⅠ≤70 ng/ml and PGⅡ≤7.0 ng/ml” combined with“G-17≤1 pmol/L org-17≥15 pmol/L”as standard provides high value in diagnosis of early gastric cancer.

Enzyme-linked immunosorbent assay; Gastroscopy; Early gastric cancer; Atrophic gastritis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.008

2016-12-16］

163311 黑龙江省大庆油田总医院消化内科