重组人血管内皮抑制素联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的疗效观察

杨莹 郑斐洋 杨萍 施佳辰

重组人血管内皮抑制素联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的疗效观察

杨莹1郑斐洋2杨萍3施佳辰4

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的应用效果。方法将我院2014年5月—2016年1月收治的60例晚期肝癌患者根据计算机SPSS 19．0统计学软件随机、均等分组，对照组（30例）患者予以mFOLFOX方案化疗，观察组（30例）患者在此基础上静脉滴注重组人血管内皮抑制素进行疾病干预，观察两组患者的治疗效果。结果对照组总有效率为46．7%，观察组总有效率为73．3%，观察组总有效率高于对照组（P＜0．05）。结论重组人血管内皮抑制素联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的应用效果突出。

重组人血管内皮抑制素；mFOLFOX化疗；晚期肝癌

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率高，据资料显示，我国每年肝癌新增患者例数位居所有恶性肿瘤发病的第3位，肿瘤死因的第2位[1-2]。该疾病临床病象极不典型，多数患者确诊时已发展至疾病中晚期，错过了手术最佳时机，因此临床多采用姑息性化疗方法进行疾病干预，但是并未有特异性化疗药物以及方案，化疗+抗血管生成药物治疗方案成为研究重点[3]。本研究主要探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的应用价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年5月—2016年1月收治的60例晚期肝癌患者作为研究对象，根据计算机SPSS 19.0统计学软件分为对照组和观察组各30例。对照组患者男19例，女11例，年龄32～74岁，平均年龄（52.2±4.1）岁；其中肝细胞肝癌24例，胆管细胞癌6例。观察组患者男20例，女10例，年龄33～74岁，平均年龄（52.6±4.5）岁；其中肝细胞肝癌25例，胆管细胞癌5例。所有患者均签署知情同意书，经检查均符合晚期肝癌的诊断标准[4]，排除近期采用其它方法治疗、化疗禁忌证等患者。在性别、年龄等资料方面，两组数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均进行深静脉PICC置管，予以mFOLFOX方案化疗，持续2个周期，如果并未出现疾病进展或者严重毒副反应，可延长至4～6个周期，化疗前所有患者均常规予以止吐、护胃等预防性处理措施，具体方案：化疗第1 d静脉滴注奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司生产，生产批号：20140411）100 mg/m2，输注时间控制在2～6 h；亚叶酸钙（Hospira Australia Pty Ltd生产，生产批号：20140217）400 mg/m2，于化疗第1 d静脉滴注2 h；5-氟尿嘧啶2.6 mg/m2，持续静脉泵入46 h。观察组在此基础上静脉滴注恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司生产，生产批号：20140211）进行疾病治疗，将本品加入500 ml生理盐水中匀速静脉点滴，滴注时间3～4 h，持续用药14 h为1个周期，休息1周后再继续下一周期治疗，持续治疗2个周期。

1.3 观察指标

参照WHO制定的实体瘤客观评价标准进行两组疗效评价，完全缓解（CR）：靶病灶完全消失，肿瘤标志物正常，至少维持1个月；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持1个月；稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小＜20%～30%；进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%。总有效率=CR+PR+SD。

1.4 统计学方法

根据SSPS 19.0统计学应用软件对收集到的研究资料和数据进行分析处理，计数资料用（%、n）表示，采用χ2检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率高于对照组，结果差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比（n，%）

3 讨论

恩度是近年来新研发的一种血管内皮抑素，经试验证实能够抑制肿瘤新生血管的形成、减少病灶组织的营养供应，促进肿瘤细胞凋亡[5]。另外有学者对恩度在肿瘤疾病中的应用价值进行了深入研究，通过对比分析法发现恩度+NP化疗虽然并未有症状完全缓解的病例，但是能够延长患者的无进展生存期时间以及降低相对风险率，因此近年来恩度+化疗进行肿瘤疾病干预受到越来越多医疗工作者的关注[6]。

研究发现，恩度联合氟尿嘧啶类药物能够杀伤肝癌患者体内HepG-2细胞，且在一定浓度以及药物作用时间段可诱导HepG-2细胞凋亡[7]。奥沙利铂是临床常见的恩度类药物，能够通过与肿瘤细胞DNA的结合抑制其合成、修复进而达到控制病灶组织增殖的目的；另外该药物活性强、抗瘤谱光，能够克服病灶组织细胞对顺铂等化疗药物的耐药性，增强药物效果，并且与5-FU共同使用具有协同增效的作用，将其应用于晚期肝癌治疗效果明显[8]。随着肝癌治疗方案研究的深入，越来越多奥沙利铂联合用药方案得到推广，有学者在研究中针对不能进行手术治疗的患者予以含有奥沙利铂的全身化疗方案或经肝动脉灌注化疗方案，结果显示疗效均较为显著[9]。此外也有文献报道，与单纯药物治疗相比，恩度联合mFOLFOX化疗方案对中位无进展生存期延长时间达2.93个月，且相对风险率、疾病控制率均明显改善，认为该治疗方案优势明显，患者耐受性以及安全性均有所保障[10]。本研究中观察组患者采用恩度联合mFOLFOX化疗方案进行疾病干预，总有效率明显提高，与上述研究结果相一致，用于晚期肝癌临床干预价值高。

综上所述，恩度联合mFOLFOX化疗方案在晚期肝癌中的应用效果突出。

[1]鄢少聪，应学明． 恩度联合mFOLFOX方案治疗晚期肝癌31例疗效分析[J]． 现代肿瘤医学，2016，24（7）：1085-1088．

[2]张弢，段学章，张军华，等． 重组人血管内皮抑制素（恩度）联合肝动脉栓塞化疗术（TACE）治疗中晚期肝癌的临床疗效评价[J]． 现代生物医学进展，2014，14（34）：6664-6666．

[3]周荣伟，肖永奇，郭永红． 恩度联合TACE在中晚期原发性肝癌中的应用研究[J]． 中国医药指南，2013，11（29）：12-13．

[4]周俭，朱应合，杨迪． 肝动脉化疗栓塞术联合重组血管内皮抑制素治疗原发性肝癌的疗效观察[J]． 中国现代医学杂志，2013，23 （36）：87-90．

[5]郭宇玲，游震宇，李勇，等． 恩度联合化疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J]． 江西医药，2013，48（12）：1166-1168．

[6]马国建，陈森清，李金田，等． 恩度联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的生物学检测研究[J]． 国际检验医学杂志，2012，33 （24）：2974-2975．

[7]戴永美，刘夏平，崔同建． 重组人血管内皮抑素联合mFOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌临床疗效及安全性观察[J]．海峡药学，2016，28（10）：167-169．

[8]王丽，张明香． 恩度联合化疗经TACE治疗肝癌的疗效和安全性观察[J]． 实用癌症杂志，2014，29（12）：1619-1621．

[9]刘琪，武振明，齐秀恒，等． 恩度肝动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的生存分析[J]． 临床肝胆病杂志，2015，31（2）：225-227．

[10]苏进，许新华，史克志，等． 持续静脉泵注恩度联合SOX方案治疗原发性肝癌[J]． 实用医学杂志，2016，32（17）：2908-2911．

Therapeutic Effect of Recombinant Human Endostatin Combined With mFOLFOX Chemotherapy in Advanced Liver Cancer

YANG Ying1ZHENG Feiyang2YANG Ping3SHI Jiachen41 Medical Experiment Center, Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China, 2 Bloomberg School of Publiv Health, Johns Hopkins University, Baltimore Maryland 21205, America, 3 Reproductive Medicine Center, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China, 4 School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China

ObjectiveTo investigate the application effect of recombinant human endostatin combined with mFOLFOX chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma.Methods60 cases of advanced liver cancer patients in our hospital from May 2014 to January 2016 according to the computer statistical software SPSS 19.0 randomized, equal groups, the control group (30 cases) were treated with mFOLFOX chemotherapy, the observation group (30 cases) were on the basis of disease intervention for patients with intravenous infusion of recombinant human endostatin, observe the therapeutic effect of two groups.ResultsThe total effective rateof control group was 46.7%, the total efficiency of the observation group was 73.3%, the total efficiency of the observation group was significantly higher than the control group (P＜0.05).ConclusionThe application effect of recombinant human endostatin combined with mFOLFOX chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma is prominent.

recombinant human endostatin; mFOLFOX chemotherapy; advanced liver cancer

R735

A

1674-9308（2017）05-0160-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．089

1 郑州大学医学实验中心，河南 郑州 450000；2 约翰霍普金斯大学公共卫生学院，马里兰州 巴尔地摩 21205；3 郑州大学第一附属医院医学生殖中心，河南 郑州 450000；4 郑州大学基础医学院，河南 郑州 450000