甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系研究进展

张义丹

（大连市普兰店区中心医院 普外科，辽宁 大连 116200）

甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系研究进展

张义丹

（大连市普兰店区中心医院 普外科，辽宁 大连 116200）

乳腺癌与人体多种激素分泌具有密切联系，临床研究发现乳腺癌患者95%以上为女性，女性患者多集中在绝经前后，即40～60岁，其中50～54岁为乳腺癌发病率高峰期。目前乳腺癌发病因素尚不清晰，临床普遍认为乳腺癌的发生与个体遗传因素、月经变化、乳腺疾病以及个体日常生活作息有关，其中乳腺癌患者与月经变化的联系最为紧密。绝经前后雌激素、孕激素、生长激素、甲状腺激素变化明显，甲状腺素是一种与个体新陈代谢具有紧密联系的激素，可调控乳腺细胞生长分化，也可间接影响雌激素以及孕激素的分泌，因此近些年乳腺癌与甲状腺激素及其受体之间的相关性成为研究热点。

甲状腺激素；甲状腺激素受体；乳腺癌

乳腺发育与机体内分功能有密切的关系，影响人体乳腺发育的内分泌激素主要有雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、皮质甾体类激素、甲状腺激素、胰岛素等，其中雌激素、孕激素、催乳素对乳腺细胞生长分化具有密切的联系，生长激素、皮质甾体类激素、甲状腺激素、胰岛素等与机体新生代谢具有密切的联系。甲状腺激素（TH）是调节机体生长代谢的重要内分泌激素。本文主要论述甲状腺激素及其受体（TR）与乳腺癌的发展[1]。

1 甲状腺激素水平与乳腺癌流行病学研究

乳腺癌为乳腺细胞恶性增生疾病，临床研究认为本病具有明显的年龄、性别特点，多集中在绝经期前后45～50岁左右中年女性，根据乳腺癌细胞病理分型不同，大体将乳腺癌分为浸润性癌以及非浸润性癌，患者早期多为非浸润性癌，肿瘤病灶多局限在乳腺导管以及腺泡中，未浸润乳腺基底膜，临床治疗以局部治疗为主。浸润性癌在局部治疗的同时多辅以放化疗以及内分泌治疗，放化疗主要是使用抗癌药物达到抑制癌细胞增殖分裂的一种治疗方法，但是副作用大[2]。近些年临床研究发现乳腺癌患者血清中T3、T4、FT3、FT4与健康个体相比，血清中T3、T4、FT3、FT4明显降低，其中T3以及FT3与正常健康个体血清含量降幅明显，具有统计学意义[3]。人体内正常甲状腺激素分泌主要是因个体每日摄入的无机碘化合物经胃肠吸收后随全身血液循环系统进入甲状腺，经甲状腺浓缩后与甲状腺细胞中氧化酶发生氧化反应，产生活性碘，活性碘与甲状腺球蛋白受体上的络氨酸进行特异性结果，从而促进一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）的结合，增加甲状腺素（T4）、以及三碘甲状腺原氨酸（T3）含量，从而提高机体代谢功能。当机体代谢功能低下，个体出现心率、呼吸缓慢时，机体可刺激下丘脑，促使下丘脑分泌促甲状腺激素，从而促进垂体合成以及甲状腺激素的分泌，从而提高人体代谢，当机体甲状腺激素浓度大于正常水平时，则反馈至下丘脑以及垂体，从而抑制促甲状腺激素分泌。乳腺癌患Ⅳ期患者血清中T3以及FT3含量明显低于乳腺癌Ⅲ期以及Ⅲ期以下个体患者。乳腺癌患者治疗后，I期、II期乳腺癌患者血清T3以及FT3明显提高，接近正常水平，Ⅲ期以及Ⅳ期乳腺癌患者血清T3以及FT3水平与治疗前相比也明显回升。流行病学显示乳腺癌患者与甲状腺激素水平具有密切联系，甲状腺激素尤其是血清T3以及FT3水平与乳腺癌临床分期，临床预后具有相关性[4]。乳腺癌患者分期越晚，病情越重甲状腺激素尤其是血清T3以及FT3含量也就越低，甲状腺激素分泌越少。

2 甲状腺激素影响乳腺癌研究发展

最早开始探究甲状腺激素与乳腺癌联系的医学家Beatson，其在19世纪末通过为两位晚期乳腺癌患者给予甲状腺提取物治疗，缓解患者临床症状，从而引起了医学领域对甲状腺激素与乳腺癌相关性探究。

2.1 甲状腺激素的分泌 甲状腺激素由甲状腺合成分泌，甲状腺是位于人体颈部甲状软骨气管两侧，呈“H”蝴蝶状的人体最大内分泌腺体。甲状腺周围有丰富的神经血管组织，受交感神经以及迷走神经的支配，平均重量在23 kg左右，女性甲状腺平均重量略大于男性，甲状腺可随吞咽动作移动。一般情况下甲状腺隐藏于颈部，当机体出现病变甲状腺体积增大，影响个体吞咽动作，部分甲状腺肿个体对声带也可造成一定的压迫，致使患者出现声音嘶哑等症状[5-6]。

2.2 甲状腺激素调控乳腺癌细胞生长分化 甲状腺激素在影响正常细胞分化的同时也可影响乳腺癌细胞增殖、分化。临床研究发现T3可诱导乳腺癌细胞从G期向S期转化，同时诱使肿瘤病灶上皮细胞向间质细胞转化，从而降低癌细胞转移侵袭性。紫杉醇等多种化疗药物对肿瘤个体临床治疗作用主要是增加癌细胞对血清T3敏感度以及甲状腺激素含量，从而诱使癌细胞凋亡。临床研究已经证明，雌激素可促进乳腺癌生长，Natalie Prinzi,Enke Baldini,Salvatore Sorrenti对于体外乳腺癌细胞在细胞培养的过程中分别加入雌二醇（E2）和T3，结果发现雌二醇（E2）和T3浓度越高，乳腺细胞越缓慢，从而证实了甲状腺激素和雌激素与乳腺癌之间的相关性[7-8]。随着医学研究的不断深入，研究发现甲状腺激素可有效提高TGF内p53基因的表达，在这个过程中甲状腺激素与雌激素受体具有协同作用。由此可见，适当提高乳腺癌患者机体内T3和E2含量能明显提高乳腺癌细胞中TGF内的基因表达，达到促进癌细胞凋亡的作用[9-14]。

2.3 甲状腺激素受体异常表达与乳腺癌发生及转移相关甲状腺激素受体（TR）是分布在乳腺等多个人体组织上的属于核受体超家族成员，主要有TRα及TRβ及其相应编码的多种亚型的受体组织。田甜,张淑群等临床研究发现乳腺癌患者往往存在甲状腺素受体基因缺失、变异等情况，故研究学者认为甲状腺受体基因的正常表达对抑制乳腺增、减轻乳腺细胞对正常组织转移、浸润具有着重要的意义[9-10]。甲状腺激素与甲状腺素受体之间主要通过甲状腺素受体核表面基因以及蛋白表达构成协同联系，甲状腺激素可有效激活整合素家族细胞表面受体蛋白，从而使甲状腺素受体核表面磷酸化，从而激活甲状腺素受体所介导的MAPK通路，减少甲状腺素受体表面蛋白的表达，从而抑制乳腺癌细胞的生长。

3 结论

甲状腺激素及其受体与乳腺癌发生具有一定的相关性。乳腺癌患者分期越晚，临床治疗效果越差，个体甲状腺激素含量越低，甲状腺激素与雌激素具有协同作用，均可对乳腺癌细胞生化、生长、凋亡产生影响,对于乳腺癌患者适当增加甲状腺素以及雌激素对临床治疗效果具有重要的推动作用。甲状腺素含量的多少与甲状腺激素受体之间的特异性表达与乳腺癌发展也有一定的联系。探索乳腺癌与甲状腺激素、甲状腺素受体之间的相关作用，对明确乳腺癌发病机制、寻求新型临床治疗方法具有重要的意义。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.083