孕妇叶酸补充情况对妊娠情况影响的研究进展

王敌，华丽，成晨，王少康

（1.东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系，环境医学工程教育部重点实验室，江苏 南京 210009；2.句容市妇幼保健院，江苏 句容 212400）

孕妇叶酸补充情况对妊娠情况影响的研究进展

王敌1，华丽2，成晨1，王少康1

（1.东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系，环境医学工程教育部重点实验室，江苏 南京 210009；2.句容市妇幼保健院，江苏 句容 212400）

妊娠过程异常不仅威胁孕母的健康，而且对新生儿出生情况、生长发育及生命后期都有着重要影响。随着医学技术的进步，新生儿的生存率在不断提高，早产儿以及低出生体重的新生儿逐渐增多。如何通过改变孕妇营养素摄入情况来减少不良妊娠的发生是营养学研究者的挑战之一。已有多项研究证明孕妇在孕早期或整个孕期服用叶酸可以降低先兆子痫的发生率，同时也有研究证明叶酸可以降低胎盘早剥、自然流产、宫内生长迟缓和早产的发生率。本研究就近几年国内外关于孕期叶酸补充情况和叶酸相关代谢酶基因多态性与先兆子痫、胎盘早剥、自然流产、宫内生长迟缓、早产等不良妊娠关系进行简要综述。

叶酸；先兆子痫；胎盘早剥；自然流产；宫内生长迟缓；早产

叶酸是含有蝶酰谷氨酸结构的一类化合物的统称，是维持人体正常生命活动必需的一种水溶性B族维生素，其主要生物学功能包括参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA；参与氨基酸之间的相互转化，充当一碳单位的载体；参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成。美国食品药品管理局在1996年作出决定，强制要求自1998年1月起粮食制品添加一定量的合成叶酸。我国的《中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）》建议我国成人叶酸每日推荐摄入量为400 μg/DFE（dietary folate equivalent膳食叶酸当量）。但妊娠期由于胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱，影响孕母对叶酸的摄取。子宫和胎盘的快速增殖和生长，胎儿在母体内的生长发育也会增加孕妇对叶酸摄入的需求，并且母体血容量的增加使得血液中叶酸浓度降低[1]，哺乳期由于泌乳而代谢旺盛，使得孕妇和母乳对叶酸的需求增加。因此孕妇、乳母叶酸每日推荐摄入量分别增加到600 μg/DFE、550 μg/DFE。

20世纪90年代，瑞典和英国医学研究协会证实孕前期或孕早期补充叶酸可有效降低新生儿神经管畸形的发生率[2-3]。随后研究表明，孕期服用叶酸不仅可以降低神经管畸形的发生，还可以降低圆锥动脉干畸形、肢体缺失、唇腭裂、肛门闭锁和脐膨出等多种出生缺陷的发生率[4]。研究的同时发现，孕期服用叶酸也可影响妊娠过程以及结局，包括先兆子痫、胎盘早剥、自然流产或死产、早产、低体重出生等。

1 叶酸对妊娠过程的影响

1.1 叶酸对妊娠期先兆子痫发生的影响 先兆子痫是孕产妇和新生儿发病和死亡的主要原因，孕产妇中的发生比例约占5%[5]。美国的研究数据发现，先兆子痫或者子痫会增加胎盘早剥、血小板减少、弥散性血管内凝血，肺水肿和吸入性肺炎发生[6]。研究结果发现，先兆子痫的发生与孕期饮食和营养素补充剂的摄入情况有关[7]。

对印度妇女中的研究发现，控制孕期充分多样化的膳食摄入和铁及叶酸的补充与减少先兆子痫或子痫症状发生具有相关性[8]。产前体质量过轻（BMI＜25）的孕妇在怀孕前口服叶酸补充剂可降低40%的先兆子痫的发生率，但对BMI进行调整后保护作用差异无统计学意义[9]。随后在加拿大的前瞻性队列研究也发现孕期补充叶酸可降低先兆子痫发生的风险，尤其是对先兆子痫高发生风险的孕妇[10]。

1.2 叶酸对自然流产的影响 胚胎着床后30%会发生自然流产，而在特定的妇女中，自然流产会反复发生，约1%～2%的女性在生育年龄会经历3次或以上的自然流产[11]。在第二次护士健康研究中，对年龄在22～44岁之间的116 480名女性护士进行18年的随访，结果显示与未补充叶酸的妇女相比，服用叶酸较多的妇女（每天超过730 μg）可以降低自然流产的危险度[12]。然而病例对照研究得出的结果是血清叶酸浓度与特发性复发性流产没有相关性[13]。日本的前瞻性队列研究也发现孕妇早期的血清叶酸浓度与流产没有关联[14]。

近几年关于自然流产的研究多集中在叶酸代谢通路基因多态性的作用方面。杭州地区一项汉族人群叶酸代谢通路基因多态性的病例对照研究发现MTHFR677T等位基因和677T/1298A/2756A/66A/80G单倍型是不明原因反复流产（URPL）的危险因素，而等位基因MTR2756G和677C/1298A/2756A/66A/80A单倍型则是保护因素[15]。

1.3 叶酸对胎儿宫内生长迟缓的影响 孕妇孕期营养不良是宫内生长迟缓（IUGR）发生的重要因素。在嘉兴的出生队列研究发现孕前服用叶酸可减少19%的小于胎龄儿的发生率[16]。国内样本量为8 743的一项队列研究发现持续服用叶酸的孕妇小于胎龄儿的发生率低于未服或偶服叶酸的孕妇[17]。采用巢式病例对照研究方法对1 368名育龄妇女纳入队列进行随访跟踪，孕母的叶酸水平与宫内生长迟缓的发生有关[18]。根据印度2005～2006年的全国家庭健康调查数据发现孕期服用铁-叶酸补充剂的出生体质量增加6.46克/月[19]。

孕妇在孕早期和孕中期每天补充5 mg叶酸可降低66%的宫内生长迟缓的发生率[20]。但同时有文献报道孕期第一阶段的母体的叶酸水平与胎儿宫内生长受限没有相关性[14]。近几年动物实验多集中在母体叶酸补充可预防暴露于地塞米松引起的胎儿-胎盘生长受限[21]。

1.4 叶酸对早产的影响 据估计，全球每年有1 500万例早产儿出生，早产是新生儿死亡的首要原因，每年超过100万例婴儿死于早产并发症，早产是继肺炎之后五岁以下儿童死亡的第二大原因。在184个国家中，新生儿出生早产的比例在5%～18%[22]。

在嘉兴的出生队列研究发现，孕前开始服用叶酸可降低8%的早产发生率，但孕后开始补充对早产发生率没有影响[16]。国内的一个孕前保健服务机构对172 206名产妇进行调查发现，孕前补充叶酸是早产发生的保护因素，并且和孕妇产前的BMI具有交互作用[23]。在孟加拉国的一项前瞻性研究与之前的研究结果截然相反，研究结果显示孕期补充铁质叶酸是早产发生的一个危险因素，文章中给出的解释是铁诱导的大红细胞症可增加血液黏度在一定程度上会损害子宫胎盘血流量，降低胎盘灌注，增加胎盘梗死的危险[24]。

2 讨论

随着二胎政策的落实，国内生育二胎的夫妇逐渐增多，如何减少包括先兆子痫、胎盘早剥等多种复杂性妊娠疾病的发生率是对科研工作者的挑战。国家对孕妇免费发放叶酸使得妊娠期叶酸补充比例逐渐增高。怀孕前及怀孕早期或整个孕期服用叶酸不仅能够预防妊娠期巨幼红细胞贫血，而且可以减少先兆子痫、胎盘早剥、自然流产和早产的发生。近几年研究重点逐渐转移到叶酸的补充时机和补充剂量、叶酸相关酶的基因多态性与不良妊娠结局发生的相关性，为个体化补充叶酸提供证据。

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Impact of folic acid intake during pregnancy on abnormal pregnancy

Wang Di1,Hua Li2,Cheng Chen1,Wang Shao-kang1
(1.Department of nutrition and food hygiene,School of public health,Southeast University,Key Laboratory of environmental science and engineering of Ministry of Education Jiangsu Province,Nanjing,Jiangsu,210009,China;2.Maternal and child health care hospital of Jurong City,Jurong,Jiangsu,212400,China)

Abnormal pregnancy not only threatens maternal health,but also significantly impacts on the birth condition,growth and development and the quality of later life.With the advances in medical technology,neonatal survival rate continues to increase,and preterm children and low birth weight newborns gradually increase.How to reduce the incidence of adverse pregnancy by changing the nutrient intake of pregnant women is one of the challenges of nutrition researchers.Number of studies have proved that pregnant women who take in folic acid in the first trimester or throughout pregnancy can reduce the incidence of pre-eclampsia,while studies have shown that folic acid intake can also reduce the incidence of placental abruption,spontaneous abortion,intrauterine growth retardation,preterm birth

Folic acid;Preeclampsia;Placental abruption;Spontaneous abortion;Intrauterine growth retardation;Premature birth

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.082

江苏省妇幼保健协会科研课题（FYX201504）、镇江市社会发展指导性项目及句容市民生科技计划项目（FZ2015067）、东南大学儿童发展与学习科学教育部重点实验室开放基金项目（CDLS-2016-04）、东南大学科研训练计划项目（201742017）

王少康，E-mail：shaokangwang@seu.edu.cn