老年2型糖尿病患者血清胰岛素与骨密度及骨代谢指标的相关性分析

王萍，姜国良

(上海市嘉定区南翔医院，上海 201802)

糖尿病、骨质疏松(OP)是老年人的常见慢性疾病，呈不断上升趋势，可导致血管病变及骨折，严重影响患者的生存质量。研究发现，以上两种疾病存在相似的病理生理机制，糖尿病性骨质疏松症(DOP)已成为继发性OP的研究热点[1,2]。目前，大多数研究集中于老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)的变化；迄今为止，糖尿病与OP的相关性仍未明确[3～5]。本研究通过检测老年T2DM患者血清胰岛素(FINS)水平、BMD及骨代谢指标的变化，探讨老年糖尿病与OP的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2015年12月我院收治的老年T2DM患者(T2DM组)128例，男76例、女52例，年龄(67.9±4.4)岁,T2DM病程8～25年。纳入标准：①符合T2DM诊断标准及分型[6]；②年龄≥60岁；③近期未使用激素、免疫抑制剂等药物；④排除可能导致骨密度减少的代谢性疾病、严重感染、糖尿病相关并发症及重要器官功能不全者。选择本院同期健康体检者(对照组)50例，男25例、女25例，年龄(68.7±4.6)岁；两组性别、年龄具有可比性(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 BMD测量及OP诊断 采用LUNAR双能X线骨密度仪，分别测量腰椎L2～L4、左侧股骨近端包括股骨颈、Ward′s三角及大转子(Troch)部位的BMD值。OP的诊断参照中国人群OP推荐诊断标准，即存在一个及以上部位BMD值低于骨量峰值的1个标准差(SD)则判定为骨量减少，以低于2个SD则判定为OP[7]。

1.3 血清FINS及骨代谢指标水平测定 抽取两组清晨空腹静脉血，以3 000 r/min离心15 min后留取上层清液，置于-30 ℃冰箱备用。采用Cobase 601全自动电化学发光免疫分析仪检测血清FINS、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX-β)水平。

2 结果

2.1 两组不同部位BMD及OP发生率比较 与对照组比较，T2DM组L2～L4、股骨颈、Ward′s三角及Troch部位的BMD均降低(P均<0.05)。见表1。T2DM组、对照组OP发生率分别为17.97%(23/128)、3.00%(3/50)，T2DM组OP发生率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组不同部位BMD比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组血清FINS、TPⅠNP、CTX-β水平比较 与对照组比较，T2DM组血清FINS水平降低，TPⅠNP、CTX-β水平均升高(P均<0.05)。见表2。

表2 两组血清FINS、TPⅠNP、CTX-β比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 血清FINS、骨代谢指标与不同部位BMD的相关关系 Pearson直线相关分析显示，各部位BMD均与FINS呈正相关，股骨颈、Ward′s三角BMD值均与TPⅠNP、CTX-β呈负相关(P均<0.05)。见表3。

表3 血清FINS、骨代谢指标与不同部位BMD的相关关系(r)

注：*P<0.05。

2.4 血清INS与骨代谢指标的相关关系 Pearson直线相关分析显示，血清INS水平与TPⅠNP、CTX-β水平均呈负相关(r=-0.42、-0.46，P均<0.05)。

3 讨论

研究数据显示，中国60岁以上老年人群OP的发病率约为22.6%，而老年糖尿病患者的发生率高达50%[8-10]。糖尿病患者因FINS的不足，可造成机体糖、脂肪、蛋白质三大营养物质代谢紊乱，钙、磷、镁等微量元素代谢障碍，引发骨吸收增加、骨量减少，继而导致生物力学性能降低，患者发生意外跌倒及骨折的风险明显增加。但是，由于糖尿病患者BMD受多种复杂因素的影响，国内外对于T2DM患者BMD变化的报道不一致。国内报道主要认为T2DM患者BMD降低，而国外多数研究则认为不变甚至升高[11]。本研究结果显示，与对照组比较，T2DM组L2～L4、股骨颈、Ward′s三角及Troch的BMD均降低，OP发生率升高，进一步证实了T2DM与BMD之间的关系。

FINS作为骨形成的调节因子，通过结合骨细胞膜表面的FINS受体，可促进骨胶原、细胞氨基酸及核苷酸的合成，从而可维持机体骨量，防止骨量丢失[12,13]。骨基质的有机成分中Ⅰ型胶原的含量占比超过90%，而其降解产物TPⅠNP、CTX-β被视为骨吸收或骨转移的高特异性和高敏感度指标，在骨代谢疾病的诊断及疗效评估中具有较好的临床参考价值[14]。T2DM患者破骨细胞功能增强，同时伴有成骨细胞活性增高，表现为高转换型骨质疏松。体内血清FINS水平一定程度上影响了BMD的变化，对BMD具有一定的保护作用，对老年T2DM患者早期使用FINS有助于减轻骨量的丢失。赵春芝等[15]研究结果显示，FINS是OP的首选治疗方案，能有效平衡骨代谢，增加骨量，预防骨丢失。本组研究中，与对照组比较，T2DM组患者血清FINS水平降低，而TPⅠNP、CTX-β水平则升高。进一步相关性分析发现，所有研究对象各部位BMD均与FINS呈正相关，股骨颈、Ward′s三角BMD与血清TPⅠNP、CTX-β均呈负相关，且血清INS与TPⅠNP、CTX-β亦呈负相关。由此可见，糖尿病与骨代谢之间存在内在联系。

综上所述，老年T2DM患者均伴有不同程度的骨代谢紊乱，且与血清FINS水平密切相关，血FINS对BMD及骨量的丢失具有一定保护作用。但是，T2DM患者BMD变化的影响因素较多，其更多机制尚有待进一步深入探索。