奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

李鹏　李成浩

【摘要】 目的 探索分析奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法 将58例晚期结直肠癌患者给予奥沙利铂联合替吉奥治疗， 第1天， 奥沙利铂130 mg/m2， 静脉滴注3 h；第1～14天， 口服替吉奥40～60 mg/次， 2次/d， 21 d为1个疗程， 3个疗程后评价临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后疾病进展20例（34.5%）、疾病稳定9例（15.5%）、部分缓解21例（36.2%）、完全缓解8例（13.8%）， 总有效率为65.5%。治疗后不良反应多数为Ⅰ～Ⅱ级， 其中腹泻45例（77.6%）、恶心呕吐49例（84.5%）、外周神经炎9例（15.5%）；转氨酶异常37例（63.8%）、血小板下降5例（8.6%）、白细胞下降58例（100.00%）、贫血50例（86.2%）、中性粒细胞减少43例（74.1%）、皮肤色素沉着42例（72.4%）、手足综合症11例（19.0%）。结论 奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效较好， 不良反应少， 值得临床推广。

【关键词】 奥沙利铂；替吉奥治；结直肠癌；晚期；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.072

早期的结直肠癌没有明显的临床表现和临床症状， 一经诊断多数已经是晚期， 发病率及死亡率均高[1-3]。晚期阶段已经错过了手术的最佳时期， 此阶段的患者采用化疗干预是治疗的首选方案。随着医学的不断发展， 治疗结直肠癌的药物也在不断的更新。本研究为采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌患者， 观察分析其临床疗效及不良反应， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年11月～2015年11月在本院接受治疗的58例晚期结直肠癌患者临床资料进行回顾性分析， 所有患者根据细胞学检查及临床病理检查均确诊为结直肠癌晚期， 均具有完整临床资料。其中男30例、女28例；年龄24～72岁， 平均年龄（53.4±6.2） 岁；估测生存期在3个月以上， 生存质量卡氏评分（KPS评分）≥60分；所有患者均未使用过奥沙利铂， 且肝、肾功能、血常规及心电图均正常。

1. 2 方法 58例晚期结直肠癌患者给予奥沙利铂联合替吉奥的化疗干预治疗， 第1天， 奥沙利铂（南京制药厂有限公司， 国药准字H20000686）130 mg/m2， 加入500 ml 5%的葡萄糖注射液中， 静脉滴注3～6 h， 每3周（21 d）给药1次；第1～14天， 口服替吉奥（江蘇恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20100135）40～75 mg/次， 可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40、50、60、75 mg 4个剂量等级顺序递增或递减。早晚餐后口服， 2次/d， 停用7 d， 21 d为1个疗程， 2个疗程后评价临床疗效及不良反应情况。为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应， 每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）， 全面观察患者的状况， 化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常， 及时采取相应措施。有效则继续化疗6个疗程， 如无效则改为其他方案急性治疗。

1. 3 疗效及不良反应评定标准

1. 3. 1 WHO实体肿瘤疗效评价标准[4] ① 疾病进展：患者出现新的病灶或病灶最大径总和缩小程度<20%；②疾病稳定：病灶最大径总和缩小程度为20%～30% ， 病情最少维持4周；③ 部分缓解：病灶最大径总和缩小程度≥30% ， 病情最少维持4周； ④完全缓解：病灶完全消失， 病情维持>4周。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。

1. 3. 2 不良反应 根据美国国立癌症研究所拟定的不良反应标准进行评价主要分为为CTCAE之腹泻分级， CTCAE口炎分级， CTCAE乏力分级， CTCAE高血压分级；美国国立癌症研究院（NCI）制定的恶心呕吐严重程度分级， 手足综合症及皮疹。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床的治疗效果 治疗后疾病进展20例（34.5%）、疾病稳定9例（15.5%）、部分缓解21例（36.2%）、完全缓解8例（13.8%）， 总有效率为65.5%。

2. 2 不良反应发生情况 治疗后不良反应多数为Ⅰ～Ⅱ级， 主要的为胃肠道反应、外神经毒性， 血液毒性及皮肤色素沉着。其中腹泻45例， 发生率为77.6%， 其中Ⅲ级4例（6.9%）；恶心呕吐49例， 发生率为84.5%， Ⅲ级4例（6.9%）；外周神经炎9例， 发生率为15.5%；转氨酶异常37例， 发生率为63.8%；血小板下降5例， 发生率为8.6%；白细胞下降58例， 发生率为100.00%， 其中Ⅲ级为2例（3.4%）；贫血50例， 发生率为86.2%， Ⅲ级4例（6.9%）；中性粒细胞减少43例， 发生率为74.1%；皮肤色素沉着42例， 发生率为72.4%；手足综合症11例， 发生率为19.0%。

3 讨论

目前晚期直结肠癌患者的治疗方案主要是化疗。标准一线治疗方案主要是伊利替康或奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶。但5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗时需要持续的输入。替吉奥是由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟组成的复方制剂[5-7]， 其中奥替拉西钾主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用， 对5-Fu分解二氢嘧啶脱氢酶 （DPD）具有选择性拮抗作用， 进而可增强抗肿瘤作用[8-10]；奥沙利铂是铂类络合物的衍生物， 是理想的第3代铂类抗癌药物， 可以阻碍二十二碳六烯酸（DHA）的合成及破坏DHA的结构， 可以减少5-Fu的分解代谢， 使胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性明显降低了， 减少了5-Fu的血浆清除率， 增加了其在血浆里的浓度， 两种药物联合使用大大提高了临床疗效。国内有报道奥沙利铂联合替吉奥治疗大肠癌的有效率为47%～65%[11-12]， 本研究治疗后临床疗效为疾病进展20例（34.5%）、疾病稳定9例（15.5%）、部分缓解21例（36.2%）、完全缓解8例（13.8%）， 总有效率为65.5%。

综上所述， 奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效较好， 不良反应少， 值得臨床推广。

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[收稿日期：2017-01-09]