立普妥不同剂量对老年高血压病人血脂和颈动脉内膜-中层厚度的影响

白 杨，伍莉枚，张子曼，肖瑜琦

立普妥不同剂量对老年高血压病人血脂和颈动脉内膜-中层厚度的影响

白 杨，伍莉枚，张子曼，肖瑜琦

目的 探讨立普妥不同剂量对老年高血压病人血脂和颈动脉内膜-中层厚度的影响。 方法 选取2014年1月—2016年6月在本院门诊确诊为原发性高血压并颈动脉粥样硬化伴血脂异常的老年病人163例为研究对象。采用随机双盲原则分为治疗一组和治疗二组，治疗一组81例口服立普妥20 mg/d，治疗二组82例口服立普妥30 mg/d，疗程6个月。将两组病人治疗前及治疗后6个月的血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)及颈动脉内膜-中层厚度(IMT )进行比较，并观察两组在治疗过程中的药物不良反应。结果 两组治疗6个月后，组内比较，TC、LDL-C、HDL-C、TG及lMT较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗二组优于治疗一组但均无明显统计学意义(P>0.05)；两组治疗后均未发现严重肝、肾功能受损及肌酸激酶异常，不良反应比较无统计学意义(P>0.05)。 结论 使用立普妥20 mg/d或30 mg/d对老年性高血压并颈动脉粥样硬化伴血脂异常病人的血脂和颈动脉内膜-中层厚度均有明显的改善，但改善程度无明显差别，选择立普妥20 mg/d也可达到较好的治疗效果。

老年性高血压；立普妥；血脂异常；颈动脉；内膜-中层厚度

高血压是发生冠心病、脑血管意外、进行性肾损害等心血管合并症的重要危险因素，高血压与血脂异常有一定的联系，且互相影响[1-2]，因为高血压时动脉壁要承受较高的压力导致内皮细胞损伤，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)容易进入动脉壁并刺激平滑肌细胞增生引发动脉粥样硬化[3]。 而颈动脉粥样硬化与缺血性脑血管疾病密切相关，颈动脉内膜-中层厚度增加又是动脉粥样硬化早期表现，能以其预测心脑血管事件的发生发展[4]。近10多年来，立普妥作为强效的他汀类调脂药，其降脂疗效和多效性已被临床循证医学证实。本研究就不同剂量立普妥对老年性高血压病人的血脂和颈动脉内膜-中层厚度的影响以及安全性等进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月—2016年6月在本院门诊确诊的原发性高血压，并颈动脉粥样硬化伴血脂异常的老年(年龄60岁～80岁)病人163例为研究对象。 入选标准：参照第8版《内科学》高血压的诊断和分级[5]，收缩压(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg；颈动脉内膜-中层厚度(IMT)诊断标准[6]：IMT正常为<0.9 mm，若IMT>1.0 mm为增厚，颈动脉任何一处发现IMT>1.2 mm均视为斑块形成。本研究入选病人经颈动脉彩色多普勒超声检查颈总动脉分叉处下3 cm。

高脂血症符合以下标准[3]：血清总胆固醇(TC)≥6.19 mmol/L：LDL-C ≥4.14 mmol/L；三酰甘油(TG)≥2.27 mmoL/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmoL/L，并能除外由内分泌疾患导致的继发性血脂异常。排除下列疾病：严重心、肺、肝、肾功能不全者；伴发恶性、继发性高血压；2个月内服用过其他降脂药物；他汀类过敏者；1 个月内有严重感染、外伤和手术史；无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者。

1.2 分组资料 采用随机双盲原则将入选对象分为治疗一组(81例)和治疗二组(82例)。治疗一组中男51例，女30例，年龄62岁～79岁(71.2岁±3.6岁)，病程6.5年～21.5年(10.9年±3.5年)，高血压Ⅰ级43例，Ⅱ级30例，Ⅲ级8例；合并冠心病4例，2型糖尿病5例，脑中风后遗症13例。治疗二组中男53例，女29例；年龄61岁～78岁(70.9岁±4.2岁)；病程7.0年～21.0年(11.2年±3.2年)；高血压Ⅰ级42例，Ⅱ级31例，Ⅲ级9例；合并冠心病4例，2型糖尿病5例，脑中风后遗症14例。两组一般资料经t检验，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 两组均进行常规治疗，如控制饮食、适当运动、降压使血压控制良好等。治疗一组采用立普妥20 mg/d进行治疗，治疗二组采用立普妥30 mg/d 进行治疗。立普妥通用名：阿托伐他汀钙，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407。

1.4 观察指标

1.4.1 血清学指标 所有病人在治疗前和治疗后6个月分别监测空腹12 h血脂、肝肾功能、肌酸激酶、血清高敏C反应蛋白、血常规、尿常规等。

1.4.2 检查颈动脉内膜-中层厚度 两组均在治疗前和治疗后6个月行颈部血管超声检查。观察双侧颈动脉分叉处(BULB)、颈总动脉(CCA)内膜是否光滑，观察有无增厚及粥样斑块形成，并选取颈总动脉分叉下3 cm结构最清晰处分两次测量IMT，取平均值。

1.4.3 安全性观察 用药过程中有无出现明显肌肉酸痛、乏力、胃肠道不适、头晕、头痛、视觉模糊等症状。

1.5 血脂疗效判定标准[6]根据中华人民共和国卫生部2006年颁布的《心血管药物临床研究指导原则》判定。显效：达到以下任何1项者：TG下降至正常或≥40%，TC下降至正常或≥20%，LDL-C下降至正常或≥20%，HDL-C升至正常或≥0.26 mmo/L。有效：达以下任何1项者：TG下降20%～40%，TC下降10%～20%，LDL-C下降10%～20%，HDI-C上升(0.10～0.26)mmo/L。无效：未达到有效标准者。恶化：达以下任何1项者：TG上升≥10%，TC上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L。

2 结 果

2.1 两组生化指标比较 治疗6个月后，两组LDL-C、TC、TG均较治疗前明显下降，HDL-C较治疗前明显上升，差异具有统计学意义(P<0.05)；组间比较，两组治疗前血脂四项无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗二组优于治疗一组但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。治疗一组81例中LDL-C、TC、TG分别平均下降20.06%、22.10%、13.95%，HDL-C升高11.98% 。显效51例，有效30例，总有效率100%。治疗二组82例中LDL-C、TC、TG分别平均下降22.01%、23.50%、14.01%，HDL-C升高12.01% 。显效53例，有效29例，总有效率100%。两组比较治疗二组优于治疗一组，但无明显统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别 时间nTC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)治疗一组 治疗前816.60±0.432.48±0.763.72±0.381.03±0.31 治疗后814.65±0.361)1.84±0.671)2.63±0.561)1.48±0.351)治疗二组 治疗前826.58±0.122.51±0.613.58±0.401.06±0.21 治疗后824.42±0.111)1.62±0.571)2.50±0.461)1.50±0.231) 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

组别nTC下降(%)TG下降(%)LDL-C下降(%)HDL-C升高(%)显效(%)有效(例)无效(例)总有效(%)治疗一组8122.10±0.513.95±0.4220.06±0.2311.98±0.2051300100治疗二组8223.50±0.4514.01±0.5022.01±0.4513.01±0.3353290100

2.2 颈动脉内膜-中层厚度比较 两组治疗6个月后与治疗前组内比较，颈动脉内膜-中层厚度均有明显改善(P<0.05)；组间比较两组治疗前后变化无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

组别时间n右侧IMT(mm)左侧IMT(mm)治疗一组治疗前811.16±0.131.15±0.14治疗后810.86±0.151)0.85±0.121)治疗二组治疗前821.19±0.141.17±0.16治疗后820.82±0.161)0.80±0.131) 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.3 不良反应 两组立普妥治疗6个月后均未出现明显肌肉酸痛、乏力、胃肠道不适、头晕、头痛、视觉模糊等症状。复查肝肾功能和肌酸，谷丙转氨酶增高共3例，其中治疗一组有1例(女)；治疗二组有2 例(男女各1)，幅度均<正常值上限的2 倍，占总例数的4%，肌酸激酶和肾功能均正常。

3 讨 论

高血压病人颈动脉内膜斑块的形成可导致对心血管的不良影响，如果斑块不稳定脱落则可形成栓子，导致栓塞事件[7]。高血压和血脂异常有加速促进动脉粥样硬化和斑块形成的作用[8-9]，特别是颈动脉内膜中层厚度的改变或斑块形成情况能较好地反映高血压对全身动脉粥样硬化的影响[10]。因此对于原发性高血压并颈动脉粥样硬化伴血脂异常，尤其老年病人预防并改善颈动脉粥样硬化和控制血脂可评估疾病状态。立普妥是羟甲基戊二酰辅A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，作为强效的他汀类调脂药，能降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平，且升高高密度脂蛋白胆固醇水平，降低了心血管不良事件的发生，其降脂疗效、多效性和安全性已得到公认[11]。在本研究发现，两组分别用立普妥20 mg/d和30 mg/d的剂量治疗6个月后，能显著降低血清LDL-C、TC、TG，提高HDL-C，差异显著(P<0.05)，与既往研究相一致。立普妥不仅有良好的调脂作用，还有稳定动脉粥样硬化斑块、改善内皮功能抗氧化作用、减少氧自由基对心肌的损伤，甚至还有降血压、抗心律失常等作用[12]。

本研究显示，两组治疗6个月后颈动脉内膜-中层厚度均有明显的改善，差异有统计学意义(P<0.05)。20 mg/d和30 mg/d不同剂量立普妥对老年性高血压并确诊有颈动脉粥样硬化伴血脂异常病人治疗均具有明显改善作用，但改善差异无统计学意义，两组均未出现明显肌肉酸痛、乏力、胃肠道不适、头晕、头痛、视觉模糊等不良反应，仅少量病人出现轻度肝功能受损，安全性较高。在调控血脂、改善lMT方面治疗二组虽然优于治疗一组但统计学意义(P>0.05)。葛艺东等[13]也有类似结论。究其原因可能与下列因素有关：样本量较少和观察时间不长，需延长观察时间来证实。本研究所选样本为慢性老年病病人病程较长，使得立普妥在短时间内尚无明显达到剂量与疗效正比关系；与血脂异常程度和年龄有关，血脂异常的最主要人群是中老年人，且随着年龄的增加而明显[14]。本研究所选病人为老年性高血压并确诊有颈动脉粥样硬化伴血脂异常，这三个因素也会影响对立普妥剂量与疗效关系的观察。但是通过本研究的观察，从经济卫生学角度出发，20 mg/d立普妥即可达到较好的治疗效果，尤其对老年病人是有效、安全的。

使用立普妥20 mg/d或30 mg/d对老年性高血压，并颈动脉粥样硬化伴血脂异常病人的血脂和颈动脉内膜-中层厚度均有明显的改善，但改善程度无明显差别，选择立普妥20 mg/d就可达到较好的治疗效果，能降低病人的医疗成本的同时，还可增加老年病人治疗的依从性，但立普妥最佳治疗剂量及疗程尚需进一步探讨。

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(本文编辑王雅洁)

The Influence of Various Dosage of Lipitor on Blood Lipid and Carotid Intima-media Thickness in Elderly Hypertensive Patients

Bai Yang， Wu Limei， Zhang Ziman， XiaoYuqi

Guangzhou Dongsheng Hospital， Guangzhou 510120， Guangdong，China

Objective To explore the effects of various dosage of lipitor on blood lipid and carotid intima-media thickness (CalMT) in elderly hypertensive patients.Methods The study recruited 163 elderly patients of essential hypertension who were diagnosed with dyslipidemia and carotid atherosclerosis，and treated from January 2014 to June 2016.They were randomly divided into two groups: group A (n=81) treated with lipitor 20 mg per day，and treatment group B (n=83) treated with lipitor 30 mg per day for 6 months.The levels of serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)， triglyceride (TG)， total cholesterol (TC) and CaIMT pre- and post-treatment were compared between two groups.The possible drug adverse reaction was observed.Results After the treatment， the levels of serum HDL-C， LDL-C， TG， TC， and CaIMT were improved in two groups (P<0.05).There was no significant difference between two groups (P>0.05).There was no significant difference in the drug adverse reaction between two groups (P>0.05).Conclusion Lipitor can improve blood lipid and CalMT in in elderly hypertensive patients with atherosclerosis and dyslipidemia.A daily dosage of 20 mg of lipitor is highly recommended to reach the ideal treatment with safe and effective result.

elderaly hypertension；lipitor；dyslipidemia；carotid artery；intima-media thickness

广州市东升医院 (广州510120)，E-mail：by1973@126.com

引用信息：白杨，伍莉枚，张子曼，等.立普妥不同剂量对老年高血压病人血脂和颈动脉内膜-中层厚度的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：651-653.

R544.1 R255.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.04

1672-1349(2017)06-0651-03

2017-01-24)