2012—2016年中南大学湘雅二医院肾复舒颗粒应用分析Δ

钟 燕，邓小云，赵程程，2，颜 苗,2，张毕奎，2#

(1.中南大学湘雅二医院药学部，湖南 长沙 410011； 2.中南大学药学院，湖南 长沙 410013)

2012—2016年中南大学湘雅二医院肾复舒颗粒应用分析Δ

钟 燕1，2*，邓小云1，赵程程1，2，颜 苗1,2，张毕奎1，2#

(1.中南大学湘雅二医院药学部，湖南 长沙 410011； 2.中南大学药学院，湖南 长沙 410013)

目的：了解中南大学湘雅二医院(以下简称“我院”)医院制剂肾复舒颗粒的使用情况与趋势。方法：对2012—2016年我院肾复舒颗粒的临床应用情况进行回顾性分析，采用Excel软件统计肾复舒颗粒的使用科室分布、年使用率、用药频度、使用强度、使用量、诊断分布等，并对统计结果进行分析。结果：2012—2016年，我院肾复舒颗粒使用率不断升高，其DDDs呈逐年增长趋势；肾复舒颗粒使用率排序靠前的科室分别为肾病内科、风湿免疫科、内分泌科、血液内科、心血管内科、老年科、中医科等，使用科室和使用量均逐年增加。结论：肾复舒颗粒在我院的使用范围不断扩大，其除了用于原发性肾脏疾病外还可用于其他原因导致的肾脏疾病，还存在可能的新用途。

肾复舒颗粒； 临床应用； 用药强度

肾复舒颗粒由中南大学湘雅二医院(以下简称“我院”)自主研发，从1986年开始以协定处方用于临床；于1994年获得医院制剂批准文号，名称为肾衰康颗粒；2006年肾衰康颗粒经批准更名为肾复舒颗粒，目前的批准文号为：湘药制字Z20060162。肾复舒颗粒以大黄、丹参、甘草等6味中药材为处方，各药相互配合协调，有活血化瘀、泻浊解毒的作用，可用于各种急、慢性肾损伤、氮质血症、尿毒症及各种原因引起的血尿素氮升高，其作用机制多样，涉及抑制细胞增殖活化、调节细胞因子及其基因表达、改善肾功能、纠正体内代谢失衡、调节免疫功能、减轻氧自由基的损害和提高抗氧化酶活力等多个环节[1]。

1988年，蒋云生等[2]采用改良口服透析法联合中药(大黄、煅牡蛎、丹参、枳壳、厚朴)治疗慢性肾损伤患者30例，结果显示，治疗后观察组患者血浆尿素氮和血清肌酐水平明显降低，氮质血症缓解，尿毒症病死率明显低于对照组，差异有显著统计学意义(P<0.03)，观察组患者疗效基本达到腹膜透析标准。研究结果显示，中药肾衰康颗粒有促进肠道清除中分子物质的作用[3-4]。程新等[5]研究发现，肾衰康颗粒中5味中药(煅牡蛎、枳壳、丹参、大黄、土茯苓)有降低体外配制的尿素氮、肌酐、尿酸水平的作用，可能的机制是直接吸附作用；肾衰康颗粒与药用炭片联合治疗慢性肾衰竭，两者有很好的协同作用，能更好地清除尿毒素，并且因单用肾衰康颗粒易致腹泻而单用药用炭片易致便秘，故两者联合应用能减少或避免药品不良反应、增加疗效。另有研究结果显示，中药肾复舒颗粒与阿托品联合应用能增强血管内皮生长因子在残余肾组织的表达，增加微血管密度，促进尿素氮及肌酐从肠道排出；降低血尿素氮、血肌酐水平，减轻肾小球硬化和肾小管间质损伤程度[6-8]。

鉴于前期的基础和临床研究，我院于2006年确定肾复舒颗粒处方作为院内制剂广泛应用。现对我院近年来肾复舒颗粒的使用情况进行统计分析，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

所有数据来源于我院信息科和电子病例系统，采集时间段为2012—2016年共5年，项目包括时间、科室、住院床日、出院总例次数、门诊量、使用例次数、使用量(袋)和入、出院诊断等。

1.2 方法

采用Excel软件对各项数据进行统计处理。分为住院患者和门、急诊2个部分，统计肾复舒颗粒的使用科室分布、各科室使用率、用药频度(defined daily dose，system，DDDs)、使用强度、使用量、诊断分布等，并对统计结果进行排列分析。世界卫生组织药物统计中心所规定的药品限定日剂量(defined daily dose，DDD)是药品管理和统计分析的重要参考数据，其值以《中华人民共和国药典·临床用药须知：中药成方制剂卷》的规定为准，未收载的以药品说明书中规定的常规治疗剂量为准。结合肾复舒颗粒的药品说明书和我院临床使用习惯，确定其DDD为48 g(3袋)。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，其值越大，说明该药的使用频率越高。使用强度=DDDs×100/[同期出院患者人数×同期患者平均住院时间(d)]。

2 结果

2.1 我院肾复舒颗粒总体使用情况

2012—2016年我院肾复舒颗粒的DDDs总体呈增长趋势，5年来，住院患者肾复舒颗粒平均DDDs约25 000，门、急诊约140 000；住院患者和门、急诊肾复舒颗粒的DDDs在2013年均为最低，2015年增长最明显，2016年均最高；肾复舒颗粒的使用强度也不断增长，见表1—2。这表明肾脏疾病的发病率呈升高趋势，可见肾复舒颗粒是一种非常具有发展潜力的药物，同时也说明中成药治疗某些肾脏疾病具有一定的优势[9]。

表1 2012—2016年我院住院患者肾复舒颗粒使用情况

表2 2012—2016年我院门、急诊肾复舒颗粒使用情况Tab 2 Application status of shenfushu particles in outpatients and emergency patients of our hospital during 2012-2016

2.2 肾复舒颗粒使用率排序居前10位的科室

2012—2016年，我院住院患者肾复舒颗粒使用率排序靠前的科室分别为肾病内科、内分泌科、风湿免疫科、中医科、重症加强护理病房专科、老年病学科、血液内科、心血管外科等；其中，肾病内科肾复舒颗粒使用率一直高居首位；内分泌科、风湿免疫科、中医科肾复舒颗粒使用率一直处于相对较高水平；重症加强护理病房专科、老年病学科、心血管外科和急诊科肾复舒颗粒使用率呈升高趋势；血液内科肾复舒颗粒使用率呈降低趋势，见表3。2012—2016年，我院门、急诊肾复舒颗粒使用率排序靠前的科室分别为肾病内科门诊、风湿免疫门诊、简易门诊、老年门诊等；其中，肾病内科门诊肾复舒颗粒使用率一直高居首位；简易门诊、预防保健科、专家门诊、普通内科门诊、中医科门诊肾复舒颗粒使用率呈升高趋势；血透门诊和风湿免疫门诊肾复舒颗粒使用率呈降低趋势；肾病内科门诊肾复舒颗粒的DDDs排序一直居首位，说明肾复舒颗粒主要用于肾脏疾病的治疗。肾病内科肾复舒颗粒的使用强度远高于其他科室，老年病学科、重症加强护理病房专科和心血管内科肾复舒颗粒的使用强度呈升高趋势，其他科室肾复舒颗粒的使用强度较平稳，见表4。 我院在使用肾复舒颗粒的过程中发现，其除用于慢性肾炎外，对药物性肾损伤亦有防治作用。肿瘤化疗药大多存在毒副作用，肾损伤便是其常见的不良反应之一[10-11]。因此，调查肿瘤科肾复舒颗粒的使用情况，可能为该药拓展临床新用途提供依据，结果显示，我院肿瘤科使用肾复舒颗粒病例数相对不多，但有逐年升高趋势。

表3 2012—2016年我院住院患者肾复舒颗粒使用率排序居前10位的科室Tab 3 Top 10 departments used shenfushu granules in the respect of use rate in inpatients of our hospital during 2012-2016

注：“—”表示当年排序未进入前10位

Note：“—”means that the ranking did not enter the top 10

表4 2012—2016年我院门、急诊肾复舒颗粒使用率排序居前10位的科室Tab 4 Top 10 departments used shenfushu granules in the respect of use rate in outpatients and emergency patients of our hospital during 2012-2016

注：“—”表示当年排序未进入前10位

Note：“—”means that the ranking did not enter the top 10

2.3 我院使用肾复舒颗粒患者的性别与年龄分布

2012—2016年我院使用过肾复舒颗粒且有有效性别数据的患者共42 195例，其中，男性26 454例(占62.69%)，女性15 741例(占37.31%)，每年男女患者所占比例相似。2012—2016年我院使用过肾复舒颗粒且有有效年龄数据的患者共42 205例，年龄1～100岁，平均58.19岁，各年龄段均有分布， >40～70岁者居多(占64.70%)，见图1。

图1 不同年龄段患者使用肾复舒颗粒的情况Fig 1 Conditions of patients of different age groups with Shenfushu granules

2.4 使用肾复舒颗粒患者的疾病诊断分布

2012—2016年我院使用肾复舒颗粒且有有效诊断数据的住院患者共13 792例，分析其入、出院诊断，结果显示，肾复舒颗粒使用率排序居前10位的诊断依次为慢性肾衰竭(4 760例，占34.51%)、糖尿病性肾病(2 002例，14.52%)、肾性高血压(1 996例，14.47%)、囊肿性肾脏病和肾脏肿瘤(1 291例，9.36%)、肾结石和梗阻性肾病(1 103例，8.00%)、高血压性肾损伤(1 072例，7.77%)、慢性肾小球肾炎(492例，3.57%)、尿路感染(424例，3.07%)、急性肾损伤(211例，1.53%)。此外，肾复舒颗粒还用于一些特殊肾脏疾病的治疗，如药(食)源性肾损伤、系统性红斑狼疮性肾炎、肾小管酸中毒、类风湿性关节炎肾损伤等。

3 讨论

3.1 肾复舒颗粒的DDDs不断增长

由表1—2可知，2012—2016年我院肾复舒颗粒的DDDs逐年增长，说明肾复舒颗粒越来越多地被临床所接受，用于治疗各种肾脏相关疾病。肾复舒颗粒疗效确切，可有效降低血尿素氮、血肌酐，缓解尿毒症症状，不良反应轻微。经我院20多年的临床应用验证，其是一种有效、安全、经济且适合患者长期服用的药物。

3.2 肾复舒颗粒的使用科室不断增多

由表3—4可知，肾复舒颗粒除了用于肾病内科外，还用于血液内科、心血管内科、血管外科和重症加强护理病房专科等科室。这说明肾复舒颗粒用途广泛，除可治疗原发性肾脏疾病外，还可用于其他原因导致的继发性肾脏疾病，如肿瘤科、血液内科等，主要用于防治化疗药引起的肾损伤，或者肿瘤本身导致的肾脏疾病等，说明肾复舒颗粒存在新的临床用途。

3.3 肾复舒颗粒的用药人群主要集中于男性和中老年患者

调查结果，使用肾复舒颗粒的患者中，男性和中老年患者占大多数，这可能与慢性肾脏疾病在男性和中老年人群中发病率高有关系，值得进一步研究。

3.4 肾复舒颗粒除用于原发性肾脏疾病外还用于其他原因导致的肾脏疾病

肾复舒颗粒主要用于慢性肾衰竭、肾性高血压、囊肿性肾脏病和肾脏肿瘤、肾结石和梗阻性肾病、慢性肾小球肾炎、急性肾损伤等原发性肾脏疾病，同时也用于糖尿病性肾病、高血压性肾损伤等继发性肾脏疾病。调查发现，肾复舒颗粒还用于药源性肾损伤、乙型肝炎病毒相关性肾炎、间质性肾炎、肝肾综合征、类风湿性关节炎的肾损伤等，说明肾复舒颗粒的临床用途非常广泛，可用于各种原因导致的肾相关疾病。

综上所述，肾复舒颗粒作为中药复方制剂，存在多靶点复杂的作用机制，可通过各种途径有效降低患者体内尿素氮、血肌酐等毒性物质水平，缓解症状，作用温和，且给药途径为口服，患者依从性较好，临床应用广泛，有必要对其作用的物质基础和复杂作用机制进行深入探讨。

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Analysis on Application of Shenfushu Granules in the Second Xiangya Hospital of Central South University During 2012-2016Δ

ZHONG Yan1，2, DENG Xiaoyun1, ZHAO Chengcheng1，2, YAN Miao1，2, ZHANG Bikui1，2

(1.Dept.of Pharmacy, the Second Xiangya Hospital, Central South University，Hunan Changsha, 410011; 2.School of Pharmaceutical Sciences, Central South University,Hunan Changsha, 410013)

OBJECTIVE：To determine the usage of Shenfushu granules in the Second Xiangya Hospital of Central South University(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Retrospective analysis was conducted on the clinical application status of Shenfushu granules during 2012-2016, Excel software was adopted to collect the distribution of departments, annual application rate, defined daily dose system(DDDs), use intensity, use amount and distribution of diagnosis, analysis was conducted on the statistical data. RESULTS: During 2012-2016, the application rate of Shenfushu granules were in an increasing tendency in addition of the DDDs. The top departments ranked by application rate of Shenfushu granules was department of kidney disease of internal, rheumatism and immunology, endocrinology, blood internal medicine, geriatrics and traditional Chinese medicine,etc; the number of application department and consumption amount increased year by year. CONCLUSIONS: The application range of Shenfushu granules in our hospital is increasing, except for the application in the primary renal disease, other new application can be involved like kidney disease induced by other causes.

Shenfushu granule; Clinical application; Use intensify

湘雅临床大数据系统建设资助项目(No.2013075)——合理用药临床大数据系统

R932

A

1672-2124(2017)03-0300-04

2017-02-20)

*本科生。研究方向：临床药学。E-mail：yxyzhongyan@126.com

#通信作者：主任药师，研究生导师。研究方向：临床药学。E-mail：bikui_zh@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.004