水源性高碘地区健康人群甲状腺自身抗体阳性筛查分析①

侯振江 张靖宇 牟兆新 范 洪 王华新

(沧州医学高等专科学校甲状腺疾病研究所,沧州061001)

水源性高碘地区健康人群甲状腺自身抗体阳性筛查分析①

侯振江 张靖宇②牟兆新 范 洪②王华新③

(沧州医学高等专科学校甲状腺疾病研究所,沧州061001)

目的：探讨沧州市健康体检人群甲状腺自身抗体的阳性率及其与甲状腺功能异常的相关性。方法：采用电化学发光免疫分析技术测定沧州市3 218名健康体检人群血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)，分别以TPOAb>34 U/ml和TgAb>115 U/ml为阳性，对检测结果进行统计分析。结果：健康人群甲状腺自身抗体的总阳性率为16.19%，且随年份增加呈明显的增高趋势，不同性别之间的阳性检出率有显著性差异(P<0.001)，其中TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率分别为14.57%、12.74%和11.12%，1 686名女性的阳性检出率(21.53%、19.16%、16.67%)显著高于男性(6.92%、5.68%、5.03%)，差异有统计学意义(P均<0.001)，且随年龄增加阳性检出率逐渐升高，女性阳性率高峰在≥70岁年龄组，男性阳性率高峰在50～59岁年龄组。甲亢和亚甲亢、甲减和亚甲减甲状腺自身抗体的阳性检出率和OR均有显著性差异(P<0.001)。结论：沧州市健康体检人群甲状腺自身抗体的阳性率较高，对甲状腺功能正常而自身抗体阳性者进行动态监测、随访或早期干预，有利于甲状腺疾病的早期诊断、鉴别诊断及其防治。

健康人群；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体；电化学发光免疫分析法

电化学发光免疫分析(Electro-chemiluminescence immunoassay，ECLIA)是继放射免疫、酶免疫、荧光免疫、化学发光免疫测定之后的新一代免疫标记技术，是免疫测定和电化学相结合的至今最先进的免疫分析技术[1]，集抗原抗体免疫反应的特异性强和电化学发光灵敏度高的优势，具有线性范围较宽、精密度高、重复性好、操作简便、结果准确可靠等优点。随着自动化分析仪的普及，采用较理想的ECLIA测定甲状腺激素已成为发展趋势[2]。甲状腺疾病是内分泌系统的常见病和多发病，最新研究资料表明，用ECLIA测定血清甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody，TgAb)水平，对甲状腺疾病尤其是自身免疫性甲状腺疾病(Auto-immune thyroid diseases，AITD)的诊断具有重要价值[3-5]。促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)、TPOAb、TgAb等联合检测对AITD和非AITD鉴别诊断的敏感性和特异性均高于单项指标。因此，测定血清TPOAb、TgAb水平有助于AITD的诊断、鉴别诊断、疗效观察和预后监测。现对水源性高碘地区的沧州市城镇居民健康人群进行甲状腺激素和自身抗体检测，以期为甲状腺及相关疾病的防治提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2015年12月在体检中心进行体格检查、甲状腺触诊和超声及甲状腺功能和自身抗体检查，且符合入选条件的3 218名沧州市城镇健康居民的资料，其中女1 686名，男1 532名，平均年龄为(46.29±10.96)岁。按不同年龄段分为 6 组：20～29岁年龄组348 例，30～39岁年龄组485例，40～49岁年龄组634 例，50～59岁年龄组781例，60～69岁年龄组 672例，≥70岁年龄组298例。研究对象入选标准：①无甲状腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病；②无垂体或下丘脑疾病史；③无甲状腺肿大或明显结节；④无甲状腺超声异常；⑤无服用影响甲状腺激素的药物，如苯妥英钠等；⑥无高血脂家族史，近期未服用降血脂药物；⑦无慢性疾病(糖尿病、肝功能异常、肾功能异常、心功能不全、慢性感染性疾病等)、恶性肿瘤；⑧排除妊娠。

1.2 实验室检查 健康体检者禁食12 h以上，于早晨7:30～9:30 抽取静脉血，及时分离血清，用德国罗氏有限公司免疫化学发光仪和配套试剂，测定血清TSH、FT3、FT4、TPOAb和TgAb水平。甲状腺疾病诊断标准[6]如下：①甲状腺功能亢进(甲亢)：有甲亢的症状或体征，同时FT3>7.1 pmol/L，FT4>22 pmol/L，TSH<0.27 mU/L者；②亚临床甲状腺功能亢进(亚临床甲亢)：无甲亢的症状或体征,同时FT3和FT4正常，TSH<0.27 mU/L；③甲状腺功能减退(甲减)：有甲减的症状或体征，同时FT3<2.8 pmol/L，FT4<12 pmol/L，TSH>4.2 mU/L者；④亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)：无甲减的症状或体征，TSH>4.20 mU/L，FT3 和FT4正常。TPOAb>34 U/ml为TPOAb阳性，TGAb>115 U/ml为TGAb阳性。

1.3 统计学分析 应用 SPSS17.0 软件进行统计学分析，在不同性别、年龄组中 TPOAb、TGAb 的阳性率以及自身抗体在各种甲状腺疾病中的阳性率，采用χ2检验进行组间比较，应用非条件 Logistic 回归，计算甲状腺抗体阳性者发生各种甲状腺功能异常的风险(OR)。

2 结果

2.1 健康体检者不同年份甲状腺自身抗体的阳性检出率比较 表1结果显示，本次调查的健康体检者甲状腺自身抗体TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率随年份增加呈明显的增高趋势，2013年与2014和2015年甲状腺自身抗体阳性检出率之间的差异均有统计学意义(P<0.001)，但2014和2015年TPOAb和TgAb同时阳性的差异无统计学意义(χ2=1.651，P=0.199)。3年健康体检者的性别和平均年龄之间的差异无统计学意义(χ2分别为3.759、208.6，P分别为0.153、0.239)。

表1 健康体检者不同年份血清TPOAb、TgAb 、TPOAb 和TgAb同时阳性的检出率比较[n(%)]

Tab.1 Positive rates comparing of TPOAb，TgAb，TPOAb and TgAb in serum of healthy people in several years[n(%)]

Yearn(Male/Female)Averageage(Year)TPOAbTgAbTPOAbandTgAbTotal2013879(426/453)45.16±11.5276(8.65)68(7.75)59(6.71)203(23.09)20141086(514/572)46.33±9.89154(14.18)137(12.62)126(11.60)417(38.40)20151253(592/661)46.27±10.73239(19.01)205(16.36)173(13.81)617(49.24)Total3218(1532/1686)469(14.57)410(12.74)358(11.12)χ23.7592.08645.23634.58826.677149.256P0.1530.239<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 健康体检者不同性别、不同年龄甲状腺自身抗体的阳性检出率比较 表2结果显示，本次调查的健康体检者甲状腺自身抗体总阳性检出率为16.19%(521/3218)，TPOAb、TgAb 、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率分别为14.57%、12.74%和11.12%。TPOAb的阳性检出率男性显著低于女性(6.92% VS 21.53%，χ2=137.634，P<0.001)，均随年龄增加而增高，男性50～59岁年龄组检出率最高(9.49%)，女性≥70岁年龄组达高峰(28.10%)。TgAb的阳性检出率男性显著低于女性(5.68% VS 19.16%，χ2=131.169，P<0.001)，男性50～59岁年龄组阳性检出率最高(7.32%)，女性≥70岁年龄组阳性检出率高达19.16%。TPOAb和TgAb同时阳性的检出率男性显著低于女性(5.03% VS 16.67%，χ2=110.002，P<0.001)，男性50～59岁年龄组检出率最高(5.15%)，女性≥70岁年龄组达高峰(20.26%)。无论男性还是女性，30岁以上各年龄组与30岁以下年龄组TPOAb、TGAb 、TPOAb和TgAb同时阳性检出率的差异均有统计学意义(P<0.001)。

2.3 健康体检者各年龄组不同性别甲状腺自身抗体的阳性检出率比较 表3结果显示，各年龄组不同性别之间甲状腺自身抗体的阳性检出率均有显著性差异(P值<0.05～<0.001)，其中20～29岁年龄组TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性检出率差异的P值分别为 0.013、0.003和0.034，其余各年龄组阳性检出率差异的P值均<0.001。

2.4 甲状腺功能异常者甲状腺自身抗体的阳性检出率及OR值比较 表4结果显示，各种甲状腺功能异常疾病中TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率和OR值不同，以甲减最高，然后依次为甲亢、亚临床甲减和亚临床甲亢，甲亢、亚临床甲亢和甲减、亚临床甲减各组之间差异均有显著统计学意义(P<0.001)。

表2 健康体检者不同性别、不同年龄甲状腺自身抗体的阳性检出率比较[n(%)]

Tab.2 Positive rates comparing of thyroid auto-antibodies of healthy people in different gender,different age[n(%)]

Agegroup(year)nTPOAbpositiveMaleFemaleTgAbpositiveMaleFemaleTPOAbandTgAbpositiveMaleFemaleχ2P20-293486(3.59)19(10.50)7(4.19)24(13.26)5(1.80)15(8.29)23.012<0.00130-3948514(6.06)50(19.69)12(5.19)41(16.14)11(2.60)35(13.78)61.170<0.00140-4963421(7.05)71(21.13)15(5.03)62(18.45)13(3.02)56(16.67)106.731<0.00150-5978135(9.49)94(22.82)27(7.32)87(21.12)26(5.15)76(18.45)117.186<0.00160-6967221(6.52)86(24.57)19(5.90)75(21.42)15(4.66)68(19.43)160.656<0.001≥702989(6.21)43(28.10)7(4.83)34(22.22)7(4.83)31(20.26)90.506<0.001Totle3218106(6.92)363(21.53)87(5.68)323(19.16)77(5.03)281(16.67)

Note：Comparison of total positive detection rate of thyroid autoantibody between different male and female：χ2=535.427,P<0.001.Comparison of female positive detection rate of thyroid autoamtibody in different age groups：χ2=16.310，P=0.006.Comparison of female positive detection rate of thyroiol autoantibody in different groups：χ2=78.343,P<0.001.

表3 健康体检者各年龄组甲状腺自身抗体的阳性检出率比较[n(%)]

Tab.3 Positive detecting rates comparing of thyroid auto-antibodies of healthy people in different age group[n(%)]

Agegroup(year)nTPOAbpositiveχ2PTgAbpositiveχ2PTPOAbandTgAbpositiveχ2P20-293486.2100.0138.8020.0034.4930.03430-3948519.605<0.00114.894<0.00111.459<0.00140-4963425.253<0.00126.652<0.00124.652<0.00150-5978125.086<0.00127.735<0.00122.282<0.00160-6967240.813<0.00133.610<0.00133.797<0.001≥7029824.782<0.00118.984<0.00115.939<0.001

表4 各组甲状腺功能异常者甲状腺自身抗体的阳性检出率及OR值比较[n(%)]

Tab.4 Comparison of positive detecting rates and OR value of thyroid auto-antibodies in each groups with thyroid dysfunction[n(%)]

GroupofdiseasenTPOAbPositive[n(%)]ORvalueTgAbPositive[n(%)]ORvalueTPOAbandTgAbPositive[n(%)]ORvalueHyperthyroidism2615(57.69)9.58214(53.85)10.43312(46.15)8.602Subclinialhyperthyroidism225(22.73)2.0676(27.23)3.3544(18.18)2.230Hypothyrodism5943(72.88)18.88537(62.71)15.04031(52.54)11.110Subclinialhypothyrodism14136(25.53)2.40940(28.37)3.54231(21.99)2.828Populationwithoutthyroiddysfunction2970370(12.46)1.0003122(10.06)1.0003145(9.06)1.000χ22115.6152125.2582371.196P<0.001<0.001<0.001

3 讨论

TPOAb和TgAb是甲状腺疾病中最常见的两种抗体，结合TSH 、FT3、FT4、TT3、TT4检测结果对甲状腺疾病的诊断更有价值。近年来随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，精神压力的增加，生活节奏的加快，保健意识的增强以及环境影响甲状腺功能物质的增加，甲状腺疾病的发病率呈上升趋势。窦瑜贵等[7]对甘肃武威市成人碘营养及甲状腺功能状态研究证实，随着碘摄入量的增加，TPOAb、TGAb 的阳性率呈上升趋势。本研究发现，甲状腺自身抗体TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率随年份增加呈明显的增高趋势，与陕西省岐山县1 480名健康中老年甲状腺自身抗体基线水平逐年增高，TgAb、TPOAb随年度增长呈明显增加的结果一致[8]。进一步证实甲状腺自身抗体随年份的增加，其阳性率明显增加，与国内外甲状腺疾病的发病率呈明显上升趋势的结论一致[9，10]，说明甲状腺自身抗体在AITD的发病中发挥重要作用。

TPOAb和TgAb是甲状腺损伤后继发性免疫反应的标志物，是诊断AITD、确定原发性甲减病因的重要指标。一般人群血清TPOAb和TgAb的阳性率分别为10%～15%和3%～11.5%，随年龄的增加而升高，30～40岁分别为11.8%和11.9%，60～70岁可高达20.2%和22.4%，女性显著高于男性，且多为两种抗体同时低度阳性[11]。李玉姝等[12]对3个中国农村社区3 761名居民进行甲状腺疾病流行病学调查，结果TPOAb和TgAb的阳性率分别为9.81%和9.09%，女性(11.71%、11.21%)显著高于男性(4.07%和2.68%)。一项对6 112例人群的调查研究结果显示，17.42%的女性血清甲状腺激素水平正常，而TPOAb和/或TgAb水平升高，约为男性(5.99%)的2.91倍[13]。本研究结果显示，健康体检者甲状腺自身抗体的总阳性检出率为16.19%，TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性的检出率分别为14.57%、12.74%和11.12%，与李海强等[14]报道的成人TPOAb 和TgAb阳性率分别为15.0%和 13.0%，与四川省德阳市1 220例健康体检人群甲状腺功能正常而自身抗体阳性率为17.96%的结果一致[15]；高于关海霞等[16]健康人群TPOAb、TGAb阳性率分别为11.6%和9.3%的报道。还发现女性TPOAb的阳性检出率显著高于男性(21.53% VS 6.92%，χ2=137.634，P<0.001)，高峰在≥70岁年龄组(28.10%)，男性以50～59岁年龄组最高(9.49%)；女性TgAb的阳性检出率明显高于男性(19.16% VS 5.68%，χ2=131.169，P<0.001)，≥70岁年龄组阳性检出率最高(19.16%)，男性50～59岁年龄组最高(7.32%)；女性TPOAb、TgAb阳性率均明显高于男性，与上述研究结果[7，12，13]一致；女性TPOAb和TgAb同时阳性的检出率显著高于男性(16.67% VS 5.03%，χ2=110.002，P<0.001)，高峰在≥70岁年龄组(20.26%)，男性在50～59岁年龄组最高(5.15%)；各年龄组男性和女性TPOAb、TGAb以及TPOAb和TgAb同时阳性的检出率均随年龄增高而逐渐升高，其差异均有统计学意义(P<0.001)。

TPOAb和TgAb阳性易导致甲状腺功能紊乱。Prummel等[17]发现，甲状腺功能正常人群TPOAb的阳性率可达12%～26%，常伴随TgAb阳性，二者的阳性率相似[18]，且高滴度TgAb者更易发展为甲减[19]。本研究发现，TPOAb、TGAb和双抗体阳性在甲状腺功能异常人群的阳性率分别为39.92%(99/248)、39.11%(97/248)和31.45%(78/248)，与赵仁成等[20]报道，亚临床甲减与甲状腺抗体阳性重复人数约占亚临床甲减人数的1/3～1/2的结果一致，提示甲状腺自身抗体在其发病过程中起重要作用。TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同时阳性在各种甲状腺功能异常疾病中的阳性率和OR值由高到低依次为甲减、甲亢、亚甲减和亚甲亢，与北京地区15 007名的研究结果[21]基本一致，但在不同甲状腺功能异常疾病中各种抗体的阳性率和OR值存在一定的差异，如亚甲亢的抗体阳性率和OR值、甲亢TPOAb和TgAb同时阳性的检出率和OR值均高于北京地区，而甲亢的TgAb、甲减的TPOAb和TgAb同时阳性的检出率和OR值均低于北京地区，可能与地理区域、研究例数和诊断标准不同有关。TPOAb、TgAb阳性的亚甲减患者易演变为甲减。一项随访4～8年的研究结果发现，20%～50% 的亚甲减患者发生临床甲减。65岁以上，尤其甲状腺自身抗体阳性的老年人，4年内从亚甲减转化为甲减的几率高达80%[22]，说明甲状腺自身抗体阳性是导致甲状腺功能异常的危险因素[23]。双抗体阳性在甲状腺功能异常人群中的阳性率低于任何单一抗体的阳性率，但更易导致AITD的发生，说明两种抗体对甲状腺的损伤起协同作用。高建华等[24]对甲状腺功能正常而自身抗体阳性者进行随访，结果1年后甲减的发生率达5.2%，甲亢的发生率为3.7%，1年后甲减或甲亢的比率显著高于自身抗体阴性者，与TPOAb和TGAb阳性更易发生亚甲减的结果一致[25]。一项进行20年随访的研究显示，结果甲状腺功能正常而抗体阳性者，每年以2%～4%的速度发展为甲减[26]。抗体出现的高峰在60～70岁，较亚甲减发病高峰早10年[21]，证实自身抗体导致甲状腺的损伤是一个潜在、慢性渐进的过程。

综上所述，沧州市作为水源性高碘地区，其甲状腺功能异常的患病率较高，尤其亚临床甲状腺疾病的患病率更高。亚甲减通常没有明显的临床表现[27]，很容易被忽视，大多数通过甲状腺功能检查后发现[28]，TPOAb 和TgAb是诊断AITD的重要指标，AITD易感人群体内首先出现TPOAb升高，继而TSH升高，FT4 及其他甲状腺激素水平变化出现较晚[26]。因此，将甲状腺自身抗体测定列入健康人群的常规体检项目非常必要，有利于甲状腺疾病的早期诊断和鉴别诊断，尤其对甲状腺功能正常而自身抗体阳性者进行动态监测和随访，及时调整饮食习惯、生活方式，或进行早期干预治疗，有助于甲状腺疾病的防治。

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[收稿2016-11-24 修回2016-12-20]

(编辑 倪 鹏)

Screening analysis of positive thyroid autoantibody in waterborne high iodine area healthy people

HOUZhen-Jiang,ZHANGJing-Yu,MUZhao-Xin,FANHong,WANGHua-Xin.

InstituteofThyroidDiseases,CangzhouMedicalCollege,Cangzhou061001,China

Objective:To investigate the correlation between positive rate of thyroid autoantibodies in healthy people and thyroid dysfunction.Methods: Fasting blood from 3 218 healthy examined people in Cangzhou were collected and the serum was separated.Automatic electrochemiluminescence immunoassay systems and reagents were used to determine the concentration of thyroid stimulating hormone(TSH)，free triiodothyroninthyroid(FT3)，free thyroxine(FT4)，peroxidase antibody(TPOAb)and thyroglobulin antibody(TgAb).TPOAb>34 U/ml and TgAb>115 U/ml was positives.Statistical analysis of test results.statistica analysis of test reults.Results: The positive rate of thyroid autoantibodies of tested population was 16.19%.The positive rates of TPOAb and TgAb were 14.57%，12.74% separately.The detection rate of TPOAb and TgAb was 11.12% in tested population.The positive rate of TPOAb and TgAb and TPOAb+TgAb were 6.92%，5.68%，5.03% separately in 1 532 male subjects and were 21.53%，19.16，16.67% separately in 1 686 female subjects,which were significantly higher in female group than that in male group(P<0.001).They gradually increased with age and reached a peak above 70 years old in female group and in 50-59 in male group.The positive rate and OR of thyroid autoantibodies in hyperthyroidism and subclinical hyperthyroidism and in hypothyroidism and subclinical hypothyroidism and in hypothyroidism and subclinical hypothyroidism were statistically significant.Conclusion: The positive incidence of thyroid autoantibodies is higher in healthy people of Cangzhou.It is essential to follow-up these people of normal thyroid function with positive autoantibodies in order to facilitate prevention and early diagnosis and treatment of thyroid disease.

Healthy people;Thyroid peroxidase antibody;Thyroglobulin antibody;Electro-chemiluminescence immunoassay

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.03.018

①本文为沧州医学高等专科学校甲状腺疾病临床研究创新团队和甲状腺疾病研究所自然科学课题(No.14Z001)、河北省科技计划基金项目(No.15277796D)。

侯振江(1958年-)，男，教授，主要从事医学检验教学与科研方面研究。

R581 R446.62

A

1000-484X(2017)03-0401-07

②河北省沧州中西医结合医院实验诊断科，沧州061001。

③河北省黄骅开发区博爱医院，黄骅061100。