原发性肾病综合征(PNS)患儿血清NEFA/ALB比值的变化①

张国英 李海英

(内蒙古乌兰察布医学高等专科学校附属医院儿科，乌兰察布012000)

原发性肾病综合征(PNS)患儿血清NEFA/ALB比值的变化①

张国英 李海英

(内蒙古乌兰察布医学高等专科学校附属医院儿科，乌兰察布012000)

目的：观察初发及缓解原发性肾病综合征(PNS)患儿血清NEFA/ALB比值的变化，为临床PNS的诊断及病情评估提供新指标。方法：对52例PNS急性期患儿、34例PNS缓解期患儿和 50例健康儿童的血清白蛋白(ALB)、游离脂肪酸(NEFA)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行定量分析，并对NEFA/ALB比值与其他生化指标进行相关性分析。结果：与正常对照组相比，急性组和缓解组患儿血清ALB、HDL-C水平均显著降低(P< 0.05)，而急性组患儿血清NEFA/ALB、TC、TG、LDL-C、UA显著升高(P< 0.05)；缓解组患儿仅TG、LDL-C显著升高(P< 0.05)。与缓解组相比，急性组患儿血清ALB水平显著降低(P< 0.05)，而血清NEFA/ALB、TC、TG、LDL-C、UA、BUN、Scr水平均显著升高(P< 0.05)。将血清生化指标比较中差异有统计学意义的指标与NEFA/ALB比值进行相关分析，结果显示NEFA/ALB比值与TC、TG、LDL-C、UA、BUN呈显著正相关性(P均< 0.05)，与ALB呈显著负相关性(P< 0.05)。多元线性逐步回归分析结果显示，血清NEFA/ALB比值与BUN独立相关(β=0.045，t=1.602，P=0.003)。结论：在PNS疾病发生和发展过程中，NEFA/ALB比值升高预示患儿的肾脏功能损伤加重或肾功能降低，对其进行监测有助于临床病情评估与判断。

原发性肾病综合征；游离脂肪酸；白蛋白；比值

儿童原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome，PNS)是一类严重影响患儿正常生长发育的免疫介导的肾小球疾病[1,2]。然而PNS的发病机制至今仍不明确，已有研究表明其可能是由于致病因素引起肾小球基底膜通透性增高导致大量尿蛋白，进而出现机体脂代谢异常、蛋白代谢异常等一系列病理生理改变[3,4]。游离脂肪酸(Nonesterified fatty acids,NEFA)是脂肪代谢的中间产物，其主要与白蛋白(Albumin，ALB)结合存在于血液中。近年来，有研究显示在PNS疾病早期可出现不同程度NEFA/ALB比值增高，可作为检测肾功能受损的灵敏指标[5]。因此，为了进一步探讨NEFA/ALB比值与PNS发展过程之间的关系，本研究对我院儿科2013年1月至2014年6月接诊的52例PNS患儿的血清蛋白和脂质代谢水平进行了监测，旨在为临床PNS的诊断及病情评估提供新指标。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 一般资料 选取我院2013年1月至2014年6月收治PNS患儿52例作为急性组，其中男31例、女21例，年龄3.2～10.4岁，平均年龄(6.12±3.53)岁。纳入标准：PNS新发，符合中华医学会儿科学分会肾病组2000年制定的《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》中关于PNS诊断标准[6]，即24 h尿蛋白> 3.5 g/d和血清ALB< 30 g/d，且在发病前3个月内未服用过激素、免疫抑制剂及降脂药物。排除伴有肝功损害、肾功能不全、高胆固醇血症家族史及营养代谢等疾病。选取同期我院门诊随访的PNS恢复期(已接受常规激素治疗4 ～ 6周，24 h尿蛋白≤ 3.5 g/d，血清ALB≥ 30 g/L[7])患儿34例作为缓解组，其中男24例、女10例，年龄3.1～10.7岁，平均年龄(5.94±3.47)岁。同时随机选取我院健康体检中心50例作为正常对照组，其中男32例、女18例，年龄3.4～10.5岁，平均年龄(6.14±3.95)岁。各组家长均对本研究知情并签署知情同意书，该研究获得本院伦理委员会批准。三组患儿在性别构成比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.1.2 仪器与试剂 日立7060全自动生化仪(HITACHI公司)，Eppendorf 5417R小型台式高速冷冻离心机(Eppendorf公司)，ALB、尿素氮(Urea nitrogen，BUN)、尿酸(Uric acid，UA)、肌酐(Serum creatinine，Scr)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Three acids glyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)试剂盒均由上海科华生物工程公司提供，NEFA试剂盒由日本第一化学株式会社提供。

1.2 方法 急性组患儿在治疗前清晨空腹取外周静脉血，缓解组和正常对照组于清晨空腹采集外周静脉血。标本采集后，离心分离血清，立即送检或置于-80℃冰箱保存。检测方法：①采用自动生化仪测定血ALB、BUN、UA、Scr、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；②采用免疫透射比浊法测定NEFA，按试剂盒操作说明书进行。各项检测均采用标准化方法并采用低、中和高值质控品进行质控。

2 结果

2.1 血清生化指标比较 与正常对照组相比，急性组和缓解组患儿血清ALB、HDL-C水平均显著降低(P<0.05)，而急性组患儿血清NEFA/ALB、TC、TG、LDL-C、UA显著升高(P<0.05)；缓解组患儿仅TG、LDL-C显著升高(P<0.05)。与缓解组相比，急性组患儿血清ALB水平显著降低(P<0.05)，而血清NEFA/ALB、TC、TG、LDL-C、UA、BUN、Scr水平均显著升高(P<0.05)。结果见表1。

2.2 NEFA/ALB比值与其他生化指标的相关性分析 将血清生化指标比较中差异有统计学意义的指标与NEFA/ALB比值相关分析，结果显示NEFA/ALB比值与TC、TG、LDL-C、UA、BUN呈显著正相关性(P均<0.05)，与ALB呈显著负相关性(P< 0.05)，见表2。以NEFA/ALB比值为因变量，以TC、TG、LDL-C、UA、BUN、ALB为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示：BUN(β=0.045，t=1.602，P=0.003)独立相关。

表1 三组患者一般临床资料比较

Tab.1 Comparison of general clinical data of three groups

IndexAcutegroup(n=52)Remissiongroup(n=34)Normalcontrolgroup(n=50)t/Z2)P2)t/Z3)P3)t/Z4)P4)NEFA(mmol/L)0.57±0.240.60±0.260.65±0.121.8940.1081.7250.2531.6940.307Scr(μmol/L)35.46±21.8426.53±11.2035.03±7.480.3680.3972.3700.0292.2610.031TG(mmol/L)1)2.71±0.721.38±0.460.85±0.215.9420.0001.6230.0464.8450.002BUN(mmol/L)5.07±1.433.02±0.844.76±0.550.8010.2241.8620.0232.5180.029ALB(g/L)16.38±2.4538.44±5.6845.26±2.2712.1470.0004.5380.0087.8190.000TC(mmol/L)10.05±0.475.19±0.584.09±0.267.2410.0001.2060.0636.5070.000NEFA/ALB(μmol/g)26.89±5.0715.53±1.4314.49±1.165.0120.0001.1370.0874.4450.000HDL-C(mmol/L)1.82±0.451.73±0.442.28±0.693.1570.0313.3080.0180.6140.267LDL-C(mmol/L)5.61±0.822.69±0.591.35±0.184.9230.0003.8350.0321.2680.005UA(μmol/L)296.15±52.91261.29±16.23255.83±20.844.0240.0001.3190.0843.3150.004

Note：1)Log-transformed values；2)compared between acute group and normal control group；3)compared between remission group and normal control group；4)compared between remission group and acute group.

表2 NEFA/ALB与其他生化指标的Spearman相关性分析结果

Tab.2 Spearman correlation analysis NEFA/ALB and other biochemical indicators

IndexNEFA/ALBrvaluePvalueALB-0.5710.000HDL-C-0.2450.218TC0.5580.000TG0.4590.000LDL-C0.6310.000UA0.4010.008BUN0.7480.000Scr0.2810.074

3 讨论

目前，儿童PNS问题日益受到重视，由于该病迁延不愈且易复发，严重影响患儿的生长发育。PNS主要表现为大量蛋白尿、高脂血症以及水肿，其中高脂血症对肾小球细胞成分的影响的病理机制主要为增加肾小球基膜通透性致肾小球滤过率降低[8,9]。NEFA是脂肪代谢的中间产物，Kamijo等[10]学者于2002年首次发现其具有细胞有毒性。在PNS疾病中，从肾小球滤出的ALB上携带的NEFA又伴随着ALB被重吸收，病理性升高的NEFA不仅对肾小管上皮细胞产生脂毒性作用，而且引起氧化应激反应可使肾小管上皮细胞功能受损，使脂肪酸的代谢去路障碍，进而促进细胞内脂类聚集，导致内皮功能的进一步紊乱，加剧肾功能受损，促进了疾病的发生与发展[11,12]。此外，高浓度NEFA还可诱导促分裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶和核因子NF-κB等途径的激活和表达增加，释放大量炎症因子，进而损伤肾小管血管[13,14]。可见，ALB运载的NEFA在PNS发病机制中发挥了重要作用。近年来，有学者提出ALB运载的NEFA可作为检测肾功能受损的灵敏指标[15]；还有学者发现急性期PNS患者伴NEFA/ALB比值异常增高[16]。最新模仿人类微小病变肾病大鼠模型的研究中，学者Clement等[17]发现PNS大鼠血浆NEFA/ALB比值显著升高，并且可能与PNS疾病的发生和发展过程存在密切关系。因此，PNS患者血浆NEFA/ALB比值的变化有望成为其病情评估的新指标。

本研究中，我们对PNS患儿的血清蛋白和脂质代谢水平进行了监测，结果显示急性组患儿血清NEFA/ALB比值显著高于缓解组和正常对照组(P< 0.05)，ALB水平显著降低(P< 0.05)，提示PNS患儿在急性期中存在严重的蛋白尿，导致NEFA-ALB复合物经肾脏丢失。此外，NEFA-ALB吸收引起急性组患儿血清TC、TG、LDL-C、UA、BUN、Scr水平均显著高于缓解组和正常对照组(P< 0.05)，提示NEFA-ALB比值的增高引起肾脏局部脂质的积聚。Spearman相关性分析结果显示，NEFA/ALB比值与TC、TG、LDL-C、UA、BUN呈显著正相关性(P均< 0.05)。这与NEFA-ALB比值和PNS患儿脂代谢严重程度相关的假设一致[18]，可能由于NEFA具有细胞有毒性，其在肾脏内累积导致严重的肾小管间质损伤，促进细胞内脂类聚集，最终加剧肾功能受损。此外，进一步多元线性逐步回归分析结果显示，NEFA/ALB比值与BUN独立相关，提示NEFA/ALB比值与PNS患儿肾功能降低关系密切。因此，在PNS疾病发生和发展过程中，NEFA/ALB比值升高预示患儿的肾脏功能损伤加重或肾功能降低，在反映机体脂代谢异常情况方面NEFA/ALB变化比常规采用LDL-C、TG和TC指标更为敏感，对其进行监测有助于临床病情评估与判断。

综上所述，在PNS疾病中NEFA/ALB比值对肾脏局部的脂毒性及其引发的相关脂代谢紊乱不容忽视，通过检测重症PNS患儿NEFA/ALB比值的变化不仅有助于病情的评估和治疗，改善患儿的生存质量和预后，而且可为以后开展队列研究、病因诊断和治疗手段等研究提供初步的理论依据。

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[收稿2016-07-06 修回2016-08-11]

(编辑 张晓舟)

Study on changes of ratio of serum NEFA/ALB in children with primary nephrotic syndrome

ZHANGGuo-Ying，LIHai-Ying.

DepartmentofPediatrics,AffiliatedHospitalofWulanchabuMedicalCollege,Wulanchabu012000,China

Objective:To study on the changes of the ratio of serum NEFA/ALB in children with primary nephrotic syndrome,and to provide new indicators for the diagnosis and severity assessment of clinical PNS.Methods: The levels of serum albumin(ALB),free fatty acid (NEFA),urea nitrogen(BUN),uric acid(UA),creatinine(Scr),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were quantitatively measured in 52 patients with PNS in acute stage (acute stage group) and 34 patients with PNS in complete remission (remission stage group) and 50 healthy children(control group).The lipid/lipoprotein and renal function parameters were also analyzed.Results: Compared with controls group,the levels of serum ALB,HDL-C in acute group and remission group decreased significantly (P< 0.05),but the levels of serum NEFA/ALB,TC,TG,LDL-C,UA,BUN,Scr in acute group increased significantly (P< 0.05),the levels of serum TG,LDL-C in acute group increased significantly (P< 0.05).Compared with remission group,the levels of serum ALB in acute group decreased significantly (P< 0.05),but the levels of serum NEFA/ALB,TC,TG,LDL-C,UA,BUN,Scr increased significantly (P< 0.05).In PNS children,the ratio of NEFA to ALB was positively correlated with the levels of TC,TG,LDL-C,UA,BUN (P< 0.05),while negatively correlated with ALB(P< 0.05).Multiple linear regression analysis showed that the ratio of NEFA to ALB had an independent association with BUN levels (β=0.045，t=1.602，P=0.003).Conclusion: In the development process of PNS disease,serum ratio of NEFA to ALB increased indicates impaired kidney function or reduced kidney function,and it can help doctor assess and judge the clinical condition.

Primary nephrotic syndrome;Non-esterified fatty acids;Albumin;Ratio

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.03.026

张国英(1976年-)，女，讲师，主治医师，主要从事儿科学方面的研究。

及指导教师：李海英(1973年-)，女，硕士，副主任医师，主要从事内科学方面的研究，E-mail：jiaoyirv@163.com。

R692.3 R446.1

A

1000-484X(2017)03-0437-04