托拉塞米对慢性心力衰竭心功能Ⅲ～IV级患者预后的影响

管有洪 吕俊廷 容永怡 王颖宵

1 资料与方法

2 结果

托拉塞米对慢性心力衰竭心功能Ⅲ～IV级患者预后的影响

管有洪 吕俊廷 容永怡 王颖宵

目的 观察托拉塞米对慢性心力衰竭(CHF)心功能Ⅲ～IV级患者预后的影响。方法 93例CHF心功能Ⅲ～Ⅳ级患者,采用隐匿数字随机法分为观察组(47例)和对照组(46例)。入院后均给予相同的基础治疗,观察组患者利尿剂采用托拉塞米,对照组患者采用呋塞米,比较两组患者患者水肿、呼吸困难等症状缓解和消失时间、不良反应、24 h尿量增加量；出院后随访12个月,比较两组患者因心力衰竭加重引起的死亡例数、再次住院频度。结果 观察组患者主要症状缓解时间、主要症状消失时间均短于对照组,24 h尿量增加大于对照组,再次住院频度少于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。随访12个月,观察组因心力衰竭加重引起的死亡5例,死亡率为10.64%；对照组死亡13例,死亡率为28.26%,比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组低血钾发生率为6.38%,低于对照组的21.74%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 托拉塞米对CHF心功能Ⅲ～IV级患者预后改善有显著的作用,而且安全性更好。

托拉塞米；慢性心力衰竭；预后；影响

慢性心力衰竭(chronic heart failure) 是死亡率高的心血管病疾病之一。据中华医学会心血管病学分会最新资料显示：患者出现CHF后,男性平均生存时间为1.66年,女性平均生存时间为3.17年,5年存活率与癌症相似,特别是心功能Ⅳ级患者,1年生存率仅50%［1］。目前治疗CHF的基本药物有洋地黄类药物、β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂四类［2］。托拉塞米利尿作用强大,本研究前瞻性入组了93例CHF心功能Ⅲ～IV级患者,对预后的影响进行评价,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院内科2013年1月～2015年6月住院的CHF患者93例,采用隐匿数字随机法分为观察组(47例)和对照组(46例)。观察组中男22例,女25例；年龄49～76岁,平均年龄(63.7±14.3)岁；NYHA心功能分级Ⅲ级26例,IV级21例；其中冠心病25例,高血压心脏病9例,肺源性心脏病(肺心病)6例,扩张型心肌病7例。对照组中男22例,女24例；年龄47～77岁,平均年龄(62.1±15.4)岁；NYHA心功能分级Ⅲ级26例,IV级20例；其中冠心病24例,高血压心脏病8例,肺心病7例,扩张型心肌病6例,风湿性心脏病1例。两组患者性别、年龄、原发疾病构成及心功能分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 本研究经院医学伦理委员会批准。入选标准：①患者知情同意并签署知情同意书；②符合美国纽约心脏病协会(NYHA) CHF诊断标准［3］,NYHA心功能分级Ⅲ～IV级者。排除标准：①继发性高血压、低血压、脑出血、严重肝肾功能不全、心源性休克及恶性肿瘤患者；②对本次研究药物过敏者。

1.3 方法 患者入院后均卧床休息,限盐限水,吸氧,维持电解质平衡,给予原发疾病对症治疗的同时常规应用西地兰、多巴胺、血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸甘油等。观察组患者利尿剂采用托拉塞米(浙江诚意药业有限公司),20 mg/d,微量泵泵入；对照组患者利尿剂采用呋塞米(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司)40 mg/d,微量泵泵入。综合治疗2周左右,患者无显性水肿、胸闷、气短,心功能明显改善后,所有静脉药物改为口服用药,观察组患者给予托拉塞米片(湖北百科亨迪药业有限公司)口服,5～10 mg/d；对照组给予呋塞米片( 江苏亚邦爱普森药业有限公司 ),10～20 mg/d；连续服用3个月。

1.4 观察指标 ①治疗相前指标：记录患者水肿、呼吸困难等症状缓解和消失时间、不良反应、24 h尿量增加量(治疗后24 h尿量-治疗前24 h尿量)：②出院后随访12个月,记录因心力衰竭加重引起的死亡例数、再次住院频度(因心力衰竭症状加重而反复住院次数)

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 预后相关指标 观察组患者主要症状缓解时间、主要症状消失时间均短于对照组,24 h尿量增加大于对照组,再次住院频度少于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。随访12个月,观察组因心力衰竭加重引起的死亡5例,死亡率为10.64%；对照组死亡13例,死亡率为28.26%,比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 安全性 观察组低血钾发生率为6.38%,低于对照组的21.74%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组低血压、血肌酐升高、谷草转氨酶(AST)升高和谷丙转氨酶(ALT)升高发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者预后相关指标比较(±s)

表1 两组患者预后相关指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 主要症状缓解时间(d)24 h尿量增加(ml/24 h)主要症状消失时间(d)再次住院频度(次/人)对照组 46 4.8±0.4 582.7±106.9 6.9±1.3 2.9±0.3观察组 47 3.3±0.9a 1072.8±182.4a 5.1±0.8a 1.6±0.4at 10.367 15.765 8.061 17.701 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组患者不良反应比较［n(%)］

3 讨论

CHF是一种病因复杂难治的终末期心血管疾病,由多种病因引起,导致心脏收缩和舒张功能障碍［4-6］。治疗原则包括针对病因的治疗,调节心力衰竭的代偿机制,减轻水、钠潴留和心脏负荷,增强心肌收缩力,缓解临床症状,提高患者的预后。β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂是公认的治疗CHF的标准药物。其中利尿剂的作用在于增加尿量和Na+排泄,通过对肾小管特定部位Cl-或Na+重吸收的抑制作用来遏制心力衰竭时的水、钠潴留,减少静脉回流而减轻肺淤血,降低前负荷,并通过利钠作用减轻动脉血管壁张力而降低心脏后负荷,改善心功能,合理使用利尿剂是治疗成功的关键因素之一［7,8］。

目前利尿剂药物种类繁多,但作用机制可异,可分为Na+-Cl-同向转运抑制剂、Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和肾小管上皮Na+通道抑制剂四类。呋塞米是作用于Henle襻的Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂,在应用后数天内,就可降低肺淤血、颈静脉压、外周水肿。临床治疗CHF多首选呋塞米。托拉塞米是一种新型吡啶磺酰脲类襻利尿剂,作用机制与呋塞米相似,但利尿作用是呋塞米的2～4倍［9-11］。李广森等［5］比较了托拉塞米与呋塞米片治疗CHF的疗效,结果显示托拉塞米起效快,疗效优于呋塞米。托拉塞米对抗心力衰竭的作用主要表现在利尿作用强大,见效快,可迅速减轻心脏前负荷,本研究结果显示,观察组患者主要症状缓解时间、主要症状消失时间短于对照组,24 h尿量增加大于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),证明了这一点,与方利华等研究基本相符；同时托拉塞米可抑制前列腺素分解酶活性,拮抗血栓素A2和血栓素B2(TXB2)的缩血管作用,降低心脏后负荷；还可阻止醛固酮与其受体结合,防治心力衰竭进展,提高预后。本研究对患者进行12个月的随访,观察组患者再次住院频度少于对照组,因心力衰竭加重引起的死亡率低于对照组(P＜0.05),说明托拉塞米对提高患者预后具有显著的作用。

利尿剂长期大剂使用,当肾素．醛固酮及血管紧张素系统高度激活时易发生低钾、低钠、低镁及低钙血症,尤其是老年患者不良反应发生率更高。托拉塞米钾排泄量较速尿少,可降低低钾对心脏的不良影响［12-16］。本研究结果显示,观察组低血钾发生率为6.38%,低于对照组的21.74%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组均无低钠、低镁及低钙血症,说明托拉塞米具有更高的安全性。

综上所述,利尿剂是唯一能够充分控制心力衰竭液体潴留的药物,并且较之其他心力衰竭治疗药物,具有起效快的优点。本研究中部分结果与相关研究相符,而且通过随访证明托拉塞米可降低患者再住院率和因心力衰竭加重引起的死亡。由于本次研究样本量较小,结果有待进一步扩大样本加以证实。

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Influence by torasemide on prognosis in chronic heart failure patients with grade Ⅲ～Ⅳ cardiac function

GUAN You-hong,LYU Jun-ting,RONG Yong-yi,et al.Department of Medical Section,Jiangmen City Pengjiang District Duruan Town Health Center,Jiangmen 529075,China

Objective To observe influence by torasemide on prognosis in chronic heart failure (CHF) patients with gradeⅢ～Ⅳ cardiac function.Methods A total of 93 CHF patients with gradeⅢ～Ⅳ cardiac function were divided by hidden number random method into observation group (47 cases) and control group (46 cases).They all received basic therapy after admission.The observation group received torasemide as diuretic,and the control group received furosemide instead.Comparison was made on symptom relief and disappearance time of edema and dyspnea,adverse reactions,and 24 h urine volume increment.Follow-up for 12 months after discharge was made to compare death cases with heart failure exacerbation and rehospitalization frequency between the two groups.Results The observation group had all shorter main symptom relief and disappearance time than the control group,along with higher 24 h urine volume increment than the control group and lower rehospitalizationfrequency than the control group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).After 12-month followup,there were 5 death cases due to heart failure exacerbation,with mortality rate as 10.64%.There were 13 death cases in the control group,with mortality rate as 28.26%.Their difference had statistical significance (P＜0.05).The observation group had lower incidence of hypokalemia as 6.38% than 21.74% in the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Torasemide shows excellent effect in improving prognosis in CHF patients with grade Ⅲ～Ⅳ cardiac function,along with good safety.

Torasemide; Chronic heart failure; Prognosis; Influence

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.011

2017-01-06］

529075 江门市蓬江区杜阮镇卫生院医务科(管有洪),内科(容永怡 王颖宵)；江门市中心医院血液内科(吕俊廷)