枸橼酸咖啡因早期治疗对早产呼吸暂停患儿肺功能的影响及安全性评价

李才荣，李婷，王玮琳，文纯

（湖南省妇幼保健院新生儿科，湖南长沙 410008）

枸橼酸咖啡因早期治疗对早产呼吸暂停患儿肺功能的影响及安全性评价

李才荣，李婷，王玮琳，文纯

（湖南省妇幼保健院新生儿科，湖南长沙 410008）

目的探讨早期予以枸橼酸咖啡因治疗早产呼吸暂停患儿肺功能的疗效及安全性。方法选取医院2015年6月至2016年8月收治的早产呼吸暂停患儿66例，按照治疗差异，分为A组和B组，各33例。A组予以枸橼酸咖啡因，B组予以氨茶碱，对比两组患儿的肺功能指标，治疗前后呼吸暂停次数，气道正压通气（NCPAP）与用氧时间、治疗效果及不良反应。结果A组患儿的潮气量、每分钟通气量、达峰时间比及达峰容积比均高于B组患儿（P＜0.05）；呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间均显著低于B组患儿（P＜0.05）；治疗总有效率明显高于B组，且不良反应总发生率低于B组（P＜0.05）。结论对早产呼吸暂停患儿采用枸橼酸咖啡因进行治疗，可提高早期肺功能，降低呼吸暂停发生率，且不良反应少，安全性高，值得临床推广。

枸橼酸咖啡因；早产儿；呼吸暂停；肺功能

受免疫力低下、肺泡发育不全、呼吸肌无力及呼吸中枢处于生长阶段等各种因素的影响，早产儿很容易出现呼吸系统疾病[1－2]。患儿住院时间越长，消耗成本越高，使家庭与社会承担了巨大经济负担与心理压力。呼吸暂停表现为一段时间里无呼吸运动，是撤机失败、诱发早产儿脑损伤或死亡的主要原因。新生儿重症监护室面临的关键问题就是减少吸氧或呼吸暂停。氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停症状的疗效已获得肯定，但不良反应相对较多，必须监测血药浓度。本研究中，探讨66例早产呼吸暂停患儿早期予以枸橼酸咖啡因治疗对早产呼吸暂停患儿肺功能的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：与原发性呼吸暂停基本诊断标准[3]相符；呼吸停止超过20 s，合并心率减慢（低于100次／分），肌张力、血氧饱和度减小，表面青紫。

排除标准：围生期出现功能紊乱、重度窒息病史或神经系统疾病；颅内出血或败血症等严重感染性疾病；呼吸窘迫综合征等相应呼吸系统疾病或神经肌肉疾病；电解质紊乱、先天性心脏病或消化系统疾病。

病例选择与分组：随机抽取我院2015年6月至2016年8月收治的早产呼吸暂停患儿66例，按治疗差异分为A组和B组，各33例。A组中，男18例，女15例；胎龄26～32周，平均（30.8±0.7）周；出生体质量775～2 368 g，平均（1 623±346）g。B组中，男20例，女13例；胎龄27～33周，平均（31.4±1.2）周；出生体质量788～2 473 g，平均（1 672±389）g。两组患儿的性别、胎龄、出生体质量等基本资料的对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对所有患儿均经鼻采取实施持续气道正压通气(NCPAP)常规治疗，其中PEEP设置成4～6 cmH2O，同时将流量设置成4～6 L／min[4－5]。按照血氧饱和度合理调整氧浓度，保证氧浓度低于40%，并经皮调整血氧饱和度处于90%～94%。患儿产生原发性呼吸暂停症状当天采取NCPAP辅助通气措施，记录呼吸暂停出现次数。A组于NCPAP辅助通气与相应常规治疗基础上于呼吸暂停出现后24 h予以枸橼酸咖啡因注射液(Chiesi Farmaceutici SpA，进口药品注册证号H20130109，规格为每支1 mL∶20 mg)治疗，首剂负荷量为20.0 mg／kg，0.5 h静脉泵入，24 h后调整为5～10 mg／kg的维持量（若在5 mg／kg剂量下依然频发暂停，则调整为10 mg／kg），采取静脉泵入方式，每12 h 1次。B组于NCPAP、常规治疗以及暂停出现后24 h予以氨茶碱注射液（上海现代哈森＜商丘＞药业有限公司，国药准字H20065247，规格为每支2 mL∶0.25 g）治疗，首剂负荷量为5.0 mg／kg，0.5 h静脉泵入，12 h后调整为2.5 mg／kg的维持量，采取静脉泵入方式，每12 h 1次。呼吸暂停消失1周停用药物，最长可到纠正胎龄34周中断用药。

1.2.2 肺功能检测方法[6]

停药后对患儿肺功能进行检测，安排固定人员操作，操作者不参与相关管理及治疗工作。通过MS－Diffussion型肺功能仪完成测定过程，哺乳后1 h及平静睡眠过程中检测患儿肺功能。

1.3 观察指标及疗效判定标准

林志今天倒还像个男人，办事如此爽快，紫云叫他写下字据来，免得今后反悔。签过字，林志向紫云发出哀求：“一切都听了你的，我最后求你一件事，现在就去医院！”

观察并比较两组患儿的肺功能指标[7]（如潮气量、呼吸频率、每分钟通气量、达峰时间比及达峰容积比）、治疗前后呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间、治疗效果及不良反应（包括心跳过速、高血压、烦躁、喂养不耐受等）。

显效：停药3 d内呼吸暂停得到显著控制；有效：用药3～7 d呼吸暂停终止出现；无效：用药7 d后依然存在呼吸暂停现象。总有效＝显效＋有效[8]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肺功能指标

两组患儿的呼吸频率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组患儿的潮气量、每分钟通气量、达峰时间比及达峰容积比均高于B组患儿（P＜0.05）。详见表1。

2.2 呼吸暂停次数、NCPAP 与用氧时间

治疗前，两组患儿呼吸暂停次数对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，A组患儿呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间均显著低于B组患儿（P＜0.05）。详见表2。

2.3 临床疗效

A组治疗总有效率为96.97%，明显高于B组的78.79%（P＜0.05）。详见表3。

表1 两组患儿肺功能指标比较（±s，n＝33）

表1 两组患儿肺功能指标比较（±s，n＝33）

指标潮气量（mL／kg）呼吸频率（次／分）每分钟通气量[L／（min·kg）]达峰时间比（%）达峰容积比（%）A组B组t值P值8.5±0.8 41±4 0.56±0.07 36.7±1.0 36.4±1.7 7.3±1.2 40±5 0.47±0.06 32.5±0.8 32.3±1.3 4.780 1.149 5.608 18.840 11.005 0.000 0.255 0.000 0.000 0.000

表2 两组患儿呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间比较（±s，n＝33）

表2 两组患儿呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间比较（±s，n＝33）

B组t值P值指标呼吸暂停次数（次／天）NCPAP时间（d）用氧时间（d）时间治疗前治疗后A组5.6±0.9 1.1±1.2 4.7±1.0 4.4±1.4 5.4±1.8 2.0±1.1 6.1±1.3 7.0±1.6 0.571 3.176 4.904 7.025 0.570 0.002 0.000 0.000

表3 两组患儿临床疗效比较[例(%)，n＝33]

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)，n＝33]

2.4 不良反应

A组不良反应总发生率为24.24%，明显低于B组的57.58%（P＜0.05）。详见表4。

3 讨论

早产儿很容易出现呼吸暂停症状，其发生率一般与胎龄及出生体质量存在密切联系，胎龄或出生体质量愈小，其发生率就越高。相关报道显示，早产儿呼吸暂停严重影响其1岁时各类神经系统的正常发育预后[9]。

甲基黄嘌呤相关药物(如枸橼酸咖啡因、茶碱及氨茶碱)属早产儿呼吸暂停常用药物[10]。其作用机制是通过作用于延髓呼吸中枢，提高二氧化碳的敏感性，从而促进支气管有效扩张，增加膈肌功能，促进通气，降低缺氧发作率；同时还可刺激心血管系统或中枢神经系统，提高儿茶酚胺分泌量，有助于排尿。茶碱类药物有效治疗血液浓度范围(5～15 mg／L)比较窄，与中毒浓度相当，若剂量过低则无法获得理想疗效，若剂量过高易引发一系列不良反应[11－12]。基层医院通常不具备监测血清所含茶碱量的条件，一旦剂量失误，将产生毒副作用，不利于患者康复[13－14]。枸橼酸咖啡因主要作用机制类似于茶碱类，且呼吸兴奋作用相对较强，起效迅速，不良反应更少，有效血药浓度为5～25 mg／L，低于50 mg／L时很少产生不良反应，且半衰期长，药物维持量仅为每天1次，能静脉泵入及口服，药物成分吸收快，对早产儿生物利用度几乎为100%，0.5 h可升至有效血药浓度。此外，临床不必对咖啡因血药浓度进行常规监测。

本研究结果显示，A组潮气量、每分钟通气量、达峰时间比及达峰容积比均明显高于B组，呼吸暂停次数、NCPAP与用氧时间显著低于B组，同时治疗总有效率明显高于B组，不良反应发生率显著低于B组。这与王静等[15]的研究结论一致。因此，对早产呼吸暂停患儿尽早采用枸橼酸咖啡因进行治疗，能提高其早期肺功能，降低呼吸短暂出现率，且不良反应少，安全性高，临床可推广应用。

[1]李文斌，常立文，刘伟，等.氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29(18):1381－1384.

[2]郭馨，牛莉苹.枸橼酸咖啡因与氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停临床效果[J].实用医学杂志，2016，32(5): 819－821.

[3]何焱志，黄梅.枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的临床研究[J].广西医科大学学报，2016，33(4): 650－653.

[4]黄海燕，黄国盛，毕雷，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床研究[J].广西医学，2015，16(2):195－197.

[5]金小兰，谭玮，丁香平，等.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效比较[J].中国医院用药评价与分析，2014，25(11):985－987.

[6]谭艳鸣，段娓，易明，等.不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用[J].中国新生儿科杂志，2016，31(2):129－132.

[7]陈烨，蒋琦，邓庆先，等.枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的临床价值[J].中国现代医生，2015，53(34):55－57.

[8]徐景武，武兆磊，陈泳涛，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J].中国新生儿科杂志，2015，30(3): 215－217.

[9]许景林，王瑞泉，陈冬梅，等.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的比较[J].中国当代儿科杂志，2014，15(11):1129－1132.

[10]赵强，宋红，李志洁，等.枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停中的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32(7):588－590.

[11]吴春艳.枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗效[J].宁夏医科大学学报，2015，37(12): 1447－1450.

[12]周晓媚，南李，林应荣，等.枸橼酸咖啡因联合持续正压通气治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效研究[J].中国基层医药，2016，23(8):1133－1136.

[13]李会敏，戎惠娟，刘伟，等.人性化管理配合枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停38例[J].中国药业，2015，8(7): 106－107.

[14]刘玲，申孟平.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效对比[J].中国医药科学，2014，13(24): 57－58.

[15]王静，陈瑶，尹万红，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停49例[J].中国药业，2015，24(21):236－238.

Effect of Early Caffeine Citrate Treatment on Lung Function in Premature Infants with Apnea

Li Cairong,Li Ting,Wang Weilin,Wen Chun
(Department of Neonatology,Hunan Maternal and Child Health Hospital,Changsha,Hunan,China410008)

Objective To study the effect of early caffeine citrate on lung function in premature infants with apnea.M ethods66 premature infants treated in the hospital from June 2015 to August 2016 were selected and divided into group A(n＝33)and group B (n＝33).Group A was treated with caffeine citrate,while group B was treated with aminophylline.The lung function indexes,times of apnea before and after treatment,NCPAP,duration of using oxygen,treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe tidal volume,minute ventilation volume,time to peak and peak volume ratio of group A were higher than those of group B(P＜0.05),while the times of apnea,NCPAP and duration of using oxygen were significantly lower(P＜0.05).The total effective rate in group A was significantly higher than that in group B,and the incidence rate of adverse reaction was lower than that in group B(P＜0.05).ConclusionCaffeine citrate in treating premature infants with apnea can improve the early lung function and reduce the frequency of apnea with few adverse reactions and high safety,which is worthy of clinical promotion.

caffeine citrate;premature infants;apnea;lung function

R969.4；R985

A

1006－4931(2017)01－0059－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.019

2016－09－09；

2016－10－28)

李才荣（1987－），男，硕士研究生，医师，研究方向为呼吸系统疾病，（电子信箱）297303142＠qq.com。