和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者早期诊断价值研究

李三喜，吕杨，李涛

(中国人民解放军第一八七医院检验科，海南 海口 571159)

和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者早期诊断价值研究

李三喜，吕杨，李涛

(中国人民解放军第一八七医院检验科，海南 海口 571159)

目的：探讨和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断价值。方法：分析246例心衰患者的临床资料，纳为观察组，同时选取249名健康人群作为对照组。结果：观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；随着NYHA分级增加，观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；缺血性心肌病组患者血清GDF-15水平明显高于扩张性心肌病组(t=12.15，P<0.001)，观察组患者CPP与NT-proBNP呈现正相关(r=0.368，P=0.012)，血清GDF-15与NT-proBNP水平亦呈现正相关(r=0.347，P=0.018)；ROC曲线分析显示：当NT-proBNP取值为441.1 ng/L时，对心力衰竭的诊断敏感性为79.09%，特异性为85.71%，诊断价值优于CPP及GDF-15。结论：CPP、GDF-15及NT-proBNP可作为心力衰竭患者病情严重程度及危险分层预测指标，具有一定临床诊断价值。

和肽素；血浆分化生长因子-15；心力衰竭；诊断价值

心力衰竭(heart failure，HF)是心内科一种常见的疾病，是多种心脏疾病发生发展的最终阶段[1]，患者常表现为肺淤血、腔静脉淤血的症状与体征[2]。由于患者心功能严重受损，患者生活质量和生命健康受到严重的危害，病死率较高[3]。对于心力衰竭的患者早发现、早诊断对患者的治疗效果和预后意义重大，在临床上普遍认为B型利钠肽及其前体可提供心衰患者心脏结构和功能发生异常的客观佐证，临床上常用其动态变化来指导急性心衰的治疗[4]。近年来发现，和肽素(CPP)和血浆分化生长因子-15(GDF-15)在心血管疾病进展过程中也发挥了相应的作用，在心力衰竭患者外周血中表达较为明显[5]。本文主要探讨和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者诊断价值的优劣，为心力衰竭患者早期诊断提供有价值的参考指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象

分析2014年7月至2015年6月在中国人民解放军第一八七医院接受治疗的246例慢性心力衰竭患者的临床资料，纳为观察组，诊断均符合2014年《中国心力衰竭和治疗指南》中关于心力衰竭的诊断标准[6]，其中男性127例，女性119例，年龄59～74岁，平均年龄(66.4±4.9)岁。患者按照美国心脏病学会(AHA)对NYHA的心功能分级方案[4]可分为：II级98例，III级76例，IV级72例。按病因分类为扩张性心肌病142例，缺血性心肌病104例。同时选取249名在本院进行体检的健康人群作为对照组。其中男性125例，女性124例，年龄61～72岁，平均年龄(65.7±4.1)岁。两组研究对象在性别比例、年龄等一般临床资料比较上，差异均不具有统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

排除患有肝肾功能不全、全身炎症反应综合症、脑血管疾病、呼吸道感染，急性心肌梗死、急性冠脉综合征、糖尿病肾病恶性肿瘤晚期及半年内服用免疫抑制剂的患者。

1.2 检测方法

抽取两组研究对象清晨空腹静脉血5 mL，离心后(2 500 r/min，20 min)取其上层清液置于-20 ℃环境下进行冷冻保存，血清和肽素(CPP)、血浆分化生长因子-15(GDF-15)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，B型钠尿肽前体(NT-proBNP)采用电化学发光方法进行检测。

1.3 观察指标

两组研究对象一般临床资料比较；两组研究对象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较；不同NYHA分级观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较；两组不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较；观察组患者血清CPP、GDF-15与NT-proBNP水平相关性分析；血清CPP、GDF-15与NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断价值分析。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

本研究共选择研究对象495例，其中观察组246例，对照组249例。两组患者一般临床资料详细情况见表1。两组研究对象在性别比例、年龄、体质指数(BMI)、高血脂史及饮酒史上比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组研究对象一般临床资料比较

2.2 两组研究对象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较

观察组患者血清CPP(t=13.46，P<0.001)、GDF-15(t=51.28，P<0.001)及NT-proBNP(t=73.30，P<0.001)水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较

2.3 不同NYHA分级观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较

随着NYHA分级增加观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。详细情况见表3。

表3 不同NYHA分级观察组患者血清CPP、GDF-15及 NT-proBNP水平比较

NYHA分级例数CPP(pmol/L)GDF⁃15(ng/L)NT⁃proBNP(ng/L)Ⅱ级9818．49±9．38801．62±159．14629．52±59．67Ⅲ级7628．35±12．57∗1057．04±201．95∗783．45±68．24∗Ⅳ级7239．24±15．13∗#1486．11±271．49∗#861．58±103．16∗#

*P<0.05，与NYHA II级患者比较； #P<0.05，与NYHA III级患者比较。

2.4 两组不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比较

与扩张性心肌病组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平相比，缺血性心肌病组患者血清GDF-15水平明显升高，CPP、NT-proBNP含量在两组间无明显统计学差异。见表4。

表4 两组不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及 NT-proBNP水平比较

病因例数CPP(pmol/L)GDF⁃15(ng/L)NT⁃proBNP(ng/L)扩张性心肌病组14220．71±6．86682．48±209．64744．13±89．61缺血性心肌病组10419．03±7．12953．22±101．95∗731．57±75．42

*P<0.05，与扩张性心肌病患者比较。

2.5 观察组患者血清CPP、GDF-15与NT-proBNP水平相关性分析

采用Pearson相关性检验分析观察组患者血清CPP、GDF-15与NT-proBNP水平的相关性，结果显示观察组患者CPP与NT-proBNP呈现正相关(r=0.368,P=0.012)，血清GDF-15及与NT-proBNP水平亦呈现正相关(r=0.347,P=0.018)。见图1。

2.6 血清CPP、GDF-15与NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断价值

血清CPP、GDF-15与NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断的ROC曲线分析显示，当NT-proBNP取值为441.1ng/L时对心力衰竭的诊断敏感性为79.09%，特异性为85.71%，诊断价值优于CPP及GDF-15。见表5及图2。

表5 血清CPP、GDF-15与NT-proBNP对心力衰竭 患者的诊断价值

诊断分界点曲线下面积敏感性(%)特异性(%)CPP11．5(pmol/L)0．66765．2271．43GDF⁃15926．0(ng/L)0．76071．7479．59NT⁃proBNP441．1(ng/L)0．80979．0985．71

3 讨论

心力衰竭患者早期多数表现为左心衰，患者心肌结构和心脏收缩、舒张功能障碍，导致静脉回心血量排出障碍，静脉系统血流灌注不足导致患者发生心脏循环功能发生障碍[7]。由于我国现有人群年龄结构发生明显的变化，老年人口占比较大，老年人群患心肌梗死、心肌病及瓣膜病的发病率呈现逐年升高的趋势，患者最终发展成为心力衰竭的可能性较大，选取敏感性和特异性较好的诊断指标进行诊断，对于心力衰竭患者的治疗和预后具有一定的临床价值。

和肽素(CPP)是一种精氨酸加压素原的羧基肽，化学结构较为稳定，在人体内主要合成精氨酸加压素(AVP)发挥相应的生物学作用，可产生抗利尿、免疫调节、血管收缩等作用[8]，有研究发现，AVP与心力衰竭的发生具有一定的相关性，VAP可以激活血管平滑肌、冠状动脉及心肌细胞V1R受体，导致外周血管收缩及心肌肥厚的发生，导致心脏后负荷增加及心肌重构，从而引起心肌缺血，加重心力衰竭患者的病情[9-10]。GDF-15是TGF-β超家族成员之一，是心脑血管疾病发生时产生一种应激蛋白，可以抑制体内细胞生长，促进细胞凋亡、调节体内的炎症反应的发生，是一种内源性细胞保护因子[11]。现如今对于GDF-15在心力衰竭中发病机制尚未研究清楚，可能与其减轻心力衰竭患者心肌重构及心功能丧失有关[12]。NT-proBNP是脑钠肽的前体物质，主要分布于心肌组织中，其半衰期较长，临床上常用于心力衰竭患者死亡预测因子之一，作为心力衰竭患者心功能监测、治疗及预后评估重要的参考指标[13-14]。

我们研究发现，观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平显著高于对照组，说明CPP、GDF-15及NT-proBNP在心力衰竭患者外周血表达上明显上调，可能与其各自生理作用有关。此外随着NYHA分级增加观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，说明心力衰竭患者病理分级越差，血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平呈现升高的趋势，提示CPP、GDF-15及NT-proBNP可作为心力衰竭患者病情严重程度及危险分层预测指标。缺血性心肌病组患者血清GDF-15水平明显高于扩张性心肌病组，说明GDF-15可以辅助慢性心力衰竭患者的诊断，对慢性心力衰竭患者的早期诊断提供方向，亦可对心功能分级具有一定的参考价值。我们研究还发现，观察组患者CPP与NT-proBNP呈现正相关(r=0.368,P=0.012)，血清GDF-15及与NT-proBNP水平亦呈现正相关(r=0.347,P=0.018)，说明CPP、GDF-15及NT-proBNP水平在心力衰竭患者外周血中呈现同步上升的趋势，提示可用于心力衰竭患者的诊断指标。我们通过ROC曲线分析发现，当NT-proBNP取值为441.1ng/L时对心力衰竭的诊断敏感性为79.09%，特异性为85.71%，诊断价值优于CPP及GDF-15，说明NT-proBNP在诊断心力衰竭上具有较高的敏感性和特异性， CPP及GDF-15可用于心力衰竭患者的辅助诊断。

综上所述，CPP、GDF-15及NT-proBNP可作为心力衰竭患者病情严重程度及危险分层预测指标，具有一定临床诊断价值。由于本文样本量有限，对于CPP、GDF-15用于心力衰竭诊断还需要加大样本量进行深入研究。本文主要关注于对慢性心力衰竭患者的早期诊断提供指导和评价，除此之外本文由于样本量较少，还应对上述三种监测指标进行大样本长期监测，还可对预后情况进行深入研究。

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(学术编辑：王浩宇)

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作者投稿系统：http：//noth.cbpt.cnki.net

邮箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The research of early diagnosis value on the heart failure patients by copeptin,GDF-15 and NT-proBNP

LI San-xi,LV Yang,LI Tao

(DepartmentofClinicalLaboratory,The187thHospitalofPLA,Haikou571159,Hainan,China)

Objective：To discuss early diagnosis value on the heart failure patients by copeptin,GDF-15 and NT-proBNP,and provide reference for the early diagnosis of heart failure patients.Methods：Clinical data of 246 cases of heart failure patients for treatment were analysed, and were select as observation group.249 healthy persons examined in our hospital were selected as the control group.Results：Serum CPP,GDF-15 and NT-proBNP in the observation group were significantly higher than these in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05);With the increasing of the NYHA grade,the levels of serum CPP,GDF-15 and NT-proBNP levels significantly increased in observation group,the differences were statistically significant (P<0.05).The level of serum GDF-15 in patients with ischemic cardiomyopathy group is significantly higher than this in the dilated cardiomyopathy group (t=12.15,P<0.001),it showed that CPP and NT-proBNP showed a positive correlation (r=0.368,P=0.012),and serum GDF-15 and NT-proBNP levels also showed a positive correlation (r=0.347,P=0.018) in observation group;analysis of ROC curve showed that when the NT-proBNP value is 441.1ng/L,diagnostic sensitivity for heart failure was 79.09%,the specificity was 85.71%,the diagnostic value is superior to CPP and GDF-15.Conclusion：CPP,GDF-15 and NT-proBNP can be used as prediction index of the disease severity and risk stratification for patients with heart failure,has a certain value in clinical diagnosis.

Copeptin；GDF-15；Heart failure；Diagnostic value

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.032

2016-07-07

李三喜(1972-)，男，副主任技师。E-mail：today_2004@163.com

时间：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.064.html

1005-3697(2017)01-0112-04

R541.6

A