脑性瘫痪患儿血清肿瘤坏死因子-α水平与适应性发育商、粗大运动功能评估量表评分的相关性分析

孙晶，王晓东

(武警总医院功能神经外科，北京 100039)

脑性瘫痪患儿血清肿瘤坏死因子-α水平与适应性发育商、粗大运动功能评估量表评分的相关性分析

孙晶，王晓东

(武警总医院功能神经外科，北京 100039)

目的：探究脑性瘫痪患儿血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与适应性发育商(development quotient，DQ)、粗大运动功能评估量表-88(GMFM-88)评分相关性及临床意义。方法：选取42例脑性瘫痪患儿作为病例组，同期选取45例正常儿童作为对照组。比较两组研究对象血清中TNF-α、IgA、IgG水平以及DQ与GMFM-88评分情况；分析病例组患儿血清TNF-α与DQ、GMFM-88评分间的相关性。结果：两组血清IgA及IgG水平比较无统计学差异(P>0.05)，但病例组血清TNF-α水平显著高于对照组(t=14.57，P<0.001)；病例组DQ与GMFM-88评分显著小于对照组(t=10.18，P<0.001)(t=14.11，P<0.001)；病例组血清TNF-α与DQ(r=-0.478,P<0.001)及GMFM-88(r=-0.538,P<0.001)均呈负相关，DQ与GMFM-88(r=0.679，P<0.001)呈显著正相关。结论：脑瘫患儿血清TNF-α表达显著升高，且与DQ与GMFM-88评分均呈负相关，提示TNF-α水平上升伴有脑损伤加重，影响智力发育和粗大运动发育，同时粗大运动发育与智力发育具有同步性，临床应加强相关的早期干预治疗。

脑性瘫痪；适应性发育商；粗大运动功能评估量表；相关性分析；肿瘤坏死因子-α

脑性瘫痪简称脑瘫，是自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所导致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常[1]。脑瘫患儿常伴有智力低下、心理行为及感知障碍等异常，临床无特效药物治疗，治愈难度大且疗程长[2]，严重影响患儿的身心健康，也给社会和家庭带来极大的痛苦及负担。脑瘫的本质是脑损伤和发育缺陷，其中发育障碍主要表现在智力障碍和粗大运动功能发育受损[3]，Gesell发育量表测试的适应性发育商(development quotient，DQ)评分是用来衡量婴幼儿心智发育发展水平的常用指标，粗大运动功能评估量表-88(GMFM-88)评分是广泛用于测量评估粗大运动状况及功能的改变。有研究表明脑瘫患儿有免疫功能异常表现，脑组织发生的炎症损伤具有持续作用性，影响脑组织的功能恢复，而血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)参与多种神经系统疾病病理变化，如脑白质软化、自闭症等[4]。因此，本文旨在探究脑瘫患儿血清TNF-α水平及与DQ、GMFM-88评分相关性分析，为脑瘫临床治疗提供有用依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2015年3月至2016年3月在武警总医院接受治疗的42例脑性瘫痪患儿作为病例组，其中男性26例，女性16例，年龄均值(3.56±0.35)岁。同时选取45例在本院进行健康检查的正常儿童作为对照组，其中男性23例，女性22例，年龄均值(3.32±0.97)岁。入选要求病例组患儿均符合2006年《国际脑瘫会议制定的标准及临床分型》，其中痉挛型28例，混合型8例，共济失调型3例，不随意运动型3例。入选标准：生命体征稳定，且家长知情同意；对照组健康儿童无脑瘫病史且运动发育正常；同时要求两组儿童均达12月龄以上。排除两组研究对象伴有其他疾病，如重症肌无力、脑脊髓炎、非脑瘫性运动发育迟缓、自身免疫病及遗传性疾病等，同时两组近期均无发烧病史。两组研究对象年龄及性别差异比较均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组常规资料比较

1.2 检测方法

抽取病例组患儿入院就诊治疗前清晨空腹时外周静脉血3 mL，同时抽取对照组儿童清晨空腹检查时外周静脉血3 mL，均置于抗凝管离心取上清液后冷藏待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)及相应的试剂盒测定血清中TNF-α水平，用免疫透射比浊法及相应试剂检测IgA、IgG数值水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.3 观察指标

两组研究对象由专业康复师采用Gesell发育量表评估DQ[5]，为测得的发育年龄与实际年龄的百分比，当DQ≤75分时考虑为智力发育落后；运用GMFM-88测试粗大运动功能[6]，共计88项测试，每项4个等级评分(0～3分)，总分越高说明粗大运动能力越强，反之能力越低。所有评估均采用双盲法，并保证测试环境的安静及被测者情绪较好。

比较两组研究对象血清中TNF-α、IgA、IgG水平以及DQ与GMFM-88评分情况；分析病例组患儿血清TNF-α与DQ、GMFM-88评分间的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组研究对象血清中TNF-α、IgA及IgG水平比较

经分析得出，两组血清IgA及IgG水平比较无统计学差异(P>0.05)，但病例组血清TNF-α(t=14.57，P<0.001)水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血清TNF-α、IgA及IgG水平比较

2.2 两组研究对象DQ与GMFM-88评分情况比较

经统计检验得出，两组在DQ与GMFM-88评分比较中病例组DQ(t=10.18，P<0.001)与GMFM-88(t=14.11，P<0.001)评分显著小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象DQ与GMFM-88评分比较(分)

2.3 病例组患儿血清TNF-α与DQ、GMFM-88评分间的相关性分析

病例组用Pearson检验相关性分析患儿血清TNF-α与DQ、GMFM-88评分间的相关性，结果可得，血清TNF-α与DQ(r=-0.478,P<0.001)及GMFM-88(r=-0.538,P<0.001)均呈负相关，DQ与GMFM-88(r=0.679,P<0.001)呈显著正相关。如图1所示。

3 讨论

脑性瘫痪由发育不成熟的大脑先天性缺陷或获得性非进行性脑损伤所致[7]。其病变部位在脑部，并累及四肢，常伴有智力缺陷、癫痫、行为异常及视、听觉、语言障碍等症状，致病原因主要有早产、低出生体重、窒息缺氧等[8]。当前对于脑瘫患儿的治疗没有特别有效的药物支持，只有通过早期筛查和干预深入研究来减轻患儿的伤残并提高生存质量，但治愈的难度大且过程漫长，给患儿家庭带来沉重负担。

小儿智力及认知功能发育的物质基础依赖中枢神经系统的组织结构和功能发育成熟度，也与周围环境和早期教育有关，其认知通过感知、认识、学习等方式来完成一系列的信息处理来获取运用知识，认知水平的下降与智力发育的不足关系密切[9]。由于脑瘫的本质是脑损伤和发育缺陷，其中发育障碍主要表现在智力发育和粗大运动功能发育，脑损伤使脑组织功能结构传入、传出调节发生障碍，患儿不能完成相应年龄段的运动功能并伴随学习智力适应能力下降[10]。Gesell发育量表测试的DQ评分是用来衡量婴幼儿心智发育发展水平的常用指标，是在大运动、精细动作、认知、情绪和社会性发展等方面对婴幼儿发育情况进行衡量。DQ作为一种发育速率的指标在某个时间点可以有效判断小儿精神运动发育的成熟度与年龄的关系；GMFM-88评分是广泛用于测量评估粗大运动状况及功能的改变，能够较好地反映出粗大运动发育的细微变化，国外研究表明其信度和效度可以有效可信的评估脑瘫患儿的粗大运动功能[11]。脑瘫患儿因中枢神经系统受损导致粗大运动功能显著低于正常儿童，经治疗后可以提高粗大运动发育水平，但总体水平和发育速率仍低于同龄人群[12]。有研究表明炎症反应在脑瘫的病例过程中具有持续作用性，影响脑组织的功能恢复及病情发展，而血清TNF-α细胞因子参与炎症反应且具有多种生物活性，如可维持信息传递及神经组织发育功能[13]。因此，本文通过探究脑瘫患儿血清TNF-α水平及与DQ、GMFM-88评分相关性分析，为脑瘫临床治疗提供依据。

本文研究发现，病例组血清TNF-α水平显著高于对照组，且DQ与GMFM-88评分显著小于对照组，说明脑瘫患儿血清TNF-α水平含量高，智力发育和粗大运动功能发育水平均低于正常儿童。当患儿脑损伤发生后会诱导TNF-α因子大量表达，其通过作用血管内皮细胞来增加血管通透性，进而造成脑血管内皮细胞的凋亡。脑瘫患儿活动受限于运动发育障碍并伴有智力发育障碍，DQ与GMFM-88评分越高表示智力认知发育和粗大运动发育越好。用Pearson检验相关性分析结果可得，病例组血清TNF-α与DQ及GMFM-88均呈负相关，DQ与GMFM-88呈显著正相关，说明脑瘫患儿血清TNF-α水平越高，伴随的脑损伤就越严重，进而影响着智力认知发育和粗大运动发育越差；同时粗大运动障碍越严重，智力发育损伤也越重。因此，脑瘫患儿的治疗要着重加大粗大运动功能训练及智力引导式教育，及时注意体内TNF-α水平动态变化，采取有效的免疫治疗。

综上所述，血清TNF-α在脑瘫患儿中表达显著升高，且与DQ与GMFM-88评分均呈负相关，提示TNF-α水平上升伴有加重脑损伤，造成智力认知发育和粗大运动发育越差，而粗大运动发育与智力发育具有同步性，因此临床应加强相关的引导训练及免疫治疗。由于本文研究的样本量有限，所得结论还有待进一步的研究。

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(学术编辑：李成国)

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Correlation analysis of serum TNF-α level and development quotient,GMFM-88 score in children with cerebral palsy

SUN Jing,WANG Xiao-dong

(Departmentoffunctionalneurosurgery,AirForceGeneralHospital,Beijing100039,China)

Objective：To discuss the correlation between serum tumor necrosis factor-α(TNF-α) level and development quotient (DQ),GMFM-88 score and clinical significance in children with cerebral palsy.Methods：42 children with cerebral palsy were selected as the patients group, and the normal children were selected as the control group in the same period. The levels of TNF-α,IgA and IgG in serum of two groups were compared,and the correlation between DQ and GMFM-88 score was analyzed.The correlation between serum TNF-α and DQ,GMFM-88 score in the observation group was analyzed.Results：No significant differences between serum IgA and IgG levels in the two groups (P>0.05),but the serum levels of TNF-α (t=14.57,P<0.001) was significantly higher than the control group;DQ (t=10.18,P<0.001) and GMFM-88 (t=14.11,P<0.001) the observation group was significantly lower than that of control group;serum TNF-α and DQ (r=-0.478,P<0.001),GMFM-88 (r=-0.538,P<0.001) were negatively related,DQ and GMFM-88 (r=0.679,P<0.001) showed a significant positive correlation.Conclusions：The expression of serum TNF-α in children with cerebral palsy alpha was significantly increased,and the DQ and GMFM-88 scores were negatively correlated,suggesting that TNF-α levels increase with brain damage,leading to influence the development of intelligence and gross motor,meanwhile the development of gross motor and intellectual were synchronous,early clinical related support should be strengthened.

Cerebral palsy;Development quotient;GMFM-88;Correlation analysis;Tumor necrosis factor-α

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.019

2016-09-28

孙晶(1988-)，女，硕士研究生。E-mail： 15210521633@163.com

王晓东，E-mail：xdwang2000@163.com

时间：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.038.html

1005-3697(2017)01-0068-03

R729

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