参鹿的候丸治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症60例

薛俊宏王光辉张复瑾

参鹿的候丸治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症60例

薛俊宏1王光辉1张复瑾2

（1山东省泰安市中医医院妇科，泰安271000；2山东省泰安市第一人民医院中医科，泰安271000）

目的观察参鹿的候丸治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症的临床疗效，初步评价参鹿的候丸对本病的治疗有效性，探讨其作用机理，为临床应用提供科学依据。方法120例患者，随机分为2组。治疗组自月经第5 d开始，口服参鹿的候丸，1次1丸，1日3次，连服14 d。对照组给予克罗米芬，月经第五天开始口服，每次50 mg，每日1次，连用5 d。3个月经周期为1疗程。比较2组治疗后妊娠率、排卵率、中医证候改善情况、基础体温、优势卵泡及子宫内膜发育情况、血清激素，黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)发生率的改变。结果参鹿的候丸可促进卵泡发育，提高卵子质量；可改善生殖内分泌激素环境；可明显改善患者肾虚症状；调节月经；增加子宫内膜血流灌注，改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率。

参鹿的候丸；肾虚血瘀；排卵障碍性不孕症

使用医疗机构制剂参鹿的候丸治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕患者，对治疗对象的妊娠率、排卵率、中医证候改善情况、基础体温、优势卵泡及子宫内膜发育情况、血清激素，黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)发生率等的变化进行了观察，以探讨其与排卵障碍的关系及其临床治疗意义。现将临床观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料120例患者全部来源于2013年8月—2015年10月泰安市中医院妇科门诊就诊患者，符合纳入标准并排除其他疾病者。按随机数字表法将120例患者平均分为2组。治疗组平均年龄（30.28±3.55）岁，平均病程（4.25±1.65）月；对照组平均年龄（30.62±4.26）岁，平均病程（4.21±1.51）月。2组年龄、病程、病情程度等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 西医诊断及中医辨证标准（1）西医诊断标准符合全国高等医药院校教材《妇产科学》[1]第7版；（2）中医诊断及辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]（试行）（2002年版）拟定。辨证属肾虚血瘀。

1.3 纳入标准①原发或继发不孕症患者，35岁以下1年未避孕未孕者；35岁以上6个月未避孕未孕者；②符合排卵功能障碍诊断标准并排除其他原因导致不孕者；③中医辨证属肾虚血瘀证者；④治疗期间，夫妇同居，且性生活正常者；⑤自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准①先天性生理缺陷或畸形所致不孕者。②遗传因素所致不孕者。③经检查证实输卵管性因素、免疫性因素、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫发育不良、卵巢早衰所致不孕者。④男方生殖功能异常。⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性内科疾病，精神病患者。

1.5 实验方法观察并记录：①治疗前后中医常见症状及月经变化情况；②治疗后2组女性内分泌水平（LH，E2，P）变化情况；③治疗周期BBT测定；④彩超监测卵泡发育情况；⑤彩超监测HCG注射日子宫内膜厚度及形态学分型，测定左侧子宫动脉血流；⑥两组临床妊娠情况；⑦两组未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生情况。血液内分泌检查要求：在禁食禁水，当日晨起无性交及其他剧烈活动及安静清醒状态下，早晨7~9时静坐30 min后抽取静脉血测定，我院LH（卵泡刺激素）、E2（雌二醇）、P（孕酮）正常参考值为LH：3~ 95 mIU/ml，E2：30~420 Pg/ml，P：0.3~20 ng/ml。卵泡发育情况、子宫内膜厚度及子宫动脉血流情况、妊娠情况、未破裂卵泡黄素化情况等均在本院彩超室进行监测。

1.6 治疗方法治疗组给予参鹿的候丸(鲁药制字Z09080148，由泰安市中医医院制剂室提供），于月经周期第5 d开始服用，连服14 d。对照组给予克罗米芬，从月经周期第5 d开始口服，每次50 mg，每日1次，连用5 d。除外妊娠者，观察3个月经周期(或3个月)。如治疗周期月经不能来潮，给予黄体酮20 mg qd im，连用3 d，停药待月经来潮。

2 结果

2.1 肾虚证候积分变化见表1。

表1 治疗组与对照组患者治疗前后肾虚证候积分变化比较（x±s，分）

由上表可知，试验组与对照组患者治疗前后肾虚证候积分变化有极显著性差异P(<0.01)，试验组肾虚证候改善显著优于对照组。

2.2 基础体温（BBT）变化见表2。

表2 2组患者治疗后基础体温比较[例(%)]

经统计学分析，治疗组与对照组之间比较有显著性差异（P<0.05)。

2.3 排卵情况变化见表3。

表3 2组促排卵综合疗效比较(例)

治疗后2组促排卵综合疗效比较，有显著性差异（P<0.05）。

2.4 女性内分泌水平（LH，E2，P）比较见表4。

表4 2组治疗后内分泌指标比较（x±s）

治疗后2组内分泌比较有显著性差异（P<0.05）。

2.5 卵泡发育情况比较见表5。

表5 治疗后优势卵泡评分比较（x±s）

经统计学分析，P<0.05，2组患者治疗后卵泡评分比较有明显差异，具有可比性。

2.6 排卵期子宫内膜厚度比较见表6。

表6 2组患者治疗后排卵期子宫内膜厚度（x±s）

由上表可知，排卵期试验组与对照组患者子宫内膜厚度比较，有显著性差异（P<0.05）。

2.7 HCG注射日子宫内膜分型比较见表7。

表7 2组患者治疗后排卵期子宫内膜分型比较(例)

由上表可知，试验组与对照组患者排卵期子宫内膜分型比较，差异有显著性(P<0.05），治疗组明显优于对照组。

2.8 排卵期左侧子宫动脉血流比较见表8。

表8 2组患者治疗后排卵期左侧子宫动脉血流比较（x±s，分）

由表8可知，试验组与对照组患者排卵期左侧子宫动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI)比较，有显著性差异（P<0.05），试验组明显低于对照组。

2.9 2组患者治疗后排卵率比较见表9。

表9 2组患者治疗后排卵率比较[例(%)]

经统计学分析，2组患者治疗后排卵率各组间比较无显著性差异（P>0.05)。

2.10 临床妊娠情况比较见表10。

表10 2组妊娠率比较

经统计学分析，P<0.05，2组患者治疗后妊娠率比较有明显差异，具有可比性。

2.11 发生LUFS情况比较见表11。

表11 2组治疗后发生LUFS情况比较

由上表可知，2组患者治疗后发生LUFS情况差异有统计学意义，P<0.05。

3 讨论

排卵功能障碍性不孕症为妇科疑难病症之一，病因复杂多样，病机多属虚实夹杂，以肾虚为主，可损及肝、脾、肾等脏，兼夹肝郁、血瘀、痰湿等症[3]。中医理论认为“肾为先天之本”“肾主生殖”“肾气盛，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。肾精充足是女子孕育的基本条件[4]。经研究证实，祖国医学中的肾气、天癸、冲任脉和胞宫的作用与现代医学下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的反馈调节有相似之处。若肾气充盛，精化阳气，阳气内动，可促使成熟的卵泡排出而受孕[5]。根据上述实践理论依据，提示无排卵性不孕应从补肾为先[6]。血液运行依赖肾精元气的蒸腾气化推动，肾中阴阳相配，体用相和，阴精充沛，温煦有源，促使气化有常，气血旺盛流畅[7]。若肾精不足，则气化不利，气机升降出入失常，血失流畅，脉道涩滞，乃致血瘀；若肾阴不足，虚热内生，伤津灼血，血稠而滞成瘀；若肾阳不足，不能温养血脉，则寒凝血瘀[8]。另一方面，血瘀可加重肾虚。若脉络瘀阻，血行不畅，有碍于肾气的化生，血瘀肾精乏源，血瘀益甚。两者互为因果，日久则形成恶性循环。

通过上述多项客观指标的监测，我们可以发现血瘀在排卵障碍的发病中有一定的病理基础。血流动力学监测显示患者子宫动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI)比较，有显著性差异（P<0.05），试验组明显低于对照组。结果显示，参鹿的候丸对肾虚血瘀型排卵障碍性不孕患者的妊娠率、中医证候改善情况、基础体温、优势卵泡及子宫内膜发育情况、血清激素，黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)发生率等均较对照组有显著差异。治疗组均优于对照组。提示参鹿的候丸可促进卵泡发育，提高成熟卵子质量，增加子宫内膜厚度，增加子宫动脉血流，提高妊娠率。

经过多年临床实践与观察，全国名中医王光辉认为肾虚血瘀是排卵障碍性不孕症的重要病机。在肾虚血瘀型排卵障碍性不孕患者的治疗中，我们采用的参鹿的候丸系全国名中医王光辉参照排卵障碍发病机理及卵泡发育的生理病理[9]，结合中医学病因病机，经多年临床运用而拟定，已取得山东省食品药品监督管理局批准文号：鲁药制剂字Z09080148。方由鹿角胶、菟丝子、杜仲、枸杞子、巴戟天、紫石英、花椒、大黄、山茱萸、黑蚂蚁、人参、陈皮、红花、桑椹子、黄芪、当归、川芎、淫羊藿、水蛭、陈皮、佛手组成。

综观全方，温肾滋肾活血为主，佐以健脾益气之品，以助冲任气血旺盛，胞脉通畅，促进排卵。鹿角胶、菟丝子为方中主药，两药相配温肾通阳，有助冲任通盛的功效。紫石英、黑蚂蚁、花椒，与君药相伍共奏温肾通阳之功。桑椹子、山萸肉、枸杞子合用补阴血，益肾阴。当归、川芎、红花、水蛭、大黄活血化瘀，有助于成熟卵泡的破裂，促成受孕。人参、黄芪健脾益气，使气血旺盛，为顺利排卵创造良好条件，佐以陈皮、佛手醒脾理气，使补而不腻。本方补虚与祛瘀并举，动静结合，相得益彰[10]。

根据上述研究结果，我们认为本制剂治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症能改善卵泡发育情况，提高优势卵泡质量，增加子宫内膜厚度，改善子宫动脉血流，进而提高妊娠率。提示参鹿的候丸对于肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症的治疗将有重要的临床意义。

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Shenlu Dihou Pill in the Treatment of Ovulation Obstructive Infertility of Kidney Deficiency and Blood Stasis Type for 60 Cases

XUE Junhong1,WANG Guanghui1,ZHANG Fujin2
(1.Department of Gynecology,Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shandong Proince,Tai'an 271000,China; 2.Department of TCM,Tai'an First People's Hospital,Shandong Proince,Tai'an 271000,China)

Objective To observe the clinical effect of Shenlu Dihou pill in the treatment of ovulation obstructive infertility of kidney deficiency and blood stasis type,to evaluate the effectiveness of Shenlu Dihou pill in the treatment of the disease and its mechanism, and to provide scientific basis for clinical application.Methods 120 cases of patients were randomly divided into two groups.The treatment group took orally Shenlu Dihou pill since the fifth day menstruation,one pill each time,three times a day,even served 14 days.The control group was given Clomiphene at the 5th day of menstruation,50mg each time,one time a day,even served 5 days. Three menstrual cycles was a period of treatment.After treatment,ovulation rate and pregnancy rate in improvement of syndromes, the basal body temperature,dominant follicle and endometrial development situation,the serum hormones,luf un-ruptured follicle syndrome(LUFS)changes in the incidence between the two groups was compared.Results The pregnancy rate,improvement of syndromes,the basal body temperature,dominant follicle and endometrial development situation,serum hormone,luf unruptured follicle syndrome(LUFS)incidence of the treatment group were better than those of the control group,and there were significant differences.Conclusion Shenlu Dihou pill can promote follicle development,improve the quality of mature eggs,increase the endometrial thickness,uterine artery blood flow and pregnancy rate.

Shenlu Dihou pill;kidney deficiency and blood stasis;ovulation obstructive infertility

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.07.042

1672-2779（2017）-07-0091-03

：李海燕本文校对：李军

2016-12-07）