糖尿病视网膜病变患者血清NSE水平变化及意义

冯悦，张真稳，朱妍

(1扬州大学临床医学院，江苏扬州225001；2苏北人民医院)

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病导致的由视网膜微血管损害所引起的一系列病变，是成年人失明的首要原因[1]。糖尿病病程越长、年龄越大、血糖控制越差，DR的发病率越高[2]。目前尚无有效的早期诊断DR的生物学指标，寻找敏感血清学标志物对于DR的早期诊断、治疗以及延缓糖尿病进程、降低致残率具有重要意义。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是普遍存在于生物体内的糖酵解代谢酶，分子量约80 kD，由γγ二聚体构成。NSE作为神经细胞和神经内分泌细胞胞质中的蛋白酶，在神经受损时血清中的水平升高[3]。DR被认为是一种血管神经病变，在早期未出现微血管病变时就已经有神经退行性变[4]。国外已有研究发现[5]在DR早期，患者血清NSE水平升高。NSE在早期诊断DR中的作用被逐渐重视，但目前有关NSE与DR关系的研究不多。2015年9月～2016年6月，我们观察了DR患者血清NSE水平的变化，探讨血清NSE水平与DR患者临床病理特征的关系及其诊断效能，为NSE在DR早期诊断中的应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期在苏北人民医院住院的1型或2型糖尿病患者137例，男87例、女50例，年龄16～82岁、中位年龄57岁，均符合世界卫生组织糖尿病专家委员会1999年提出的糖尿病诊断标准[6]。均经彩色眼底照相检查确诊有无DR，根据有无DR分为DR者110例、无DR者27例。排除标准：自身免疫性疫病、急性感染性疾病、糖尿病急性并发症、原发性肾脏疾病、肾结石活动期等其他重大疾病；近期有糖皮质激素、免疫抑制剂等用药史；其他原发性或继发性眼底疾病。收集患者的一般资料、病程、血压、血脂、空腹血糖(FBG)、肾功能(包括Scr、BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平等资料。

1.2 血清NSE水平检测方法 所有受检者入院后禁食8～12 h，于次日清晨空腹采集静脉血，采用E170全自动电化学发光仪检测血清NSE水平。

2 结果

2.1 有无DR的糖尿病患者血清NSE水平比较 DR患者、无DR患者血清NSE水平分别为(14.14±3.62)、(12.04±2.43)μmol/L，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于无DR患者(P均<0.05)。

2.2 血清NSE水平与DR的相关性 排除性别、年龄、病程、糖代谢指标、肾功能等混杂因素影响后，NSE水平仍与DR密切相关(OR=1.248，95%CI为1.070～1.457，P=0.005)。

2.3 血清NSE对DR的诊断效能分析 血清NSE水平预测DR的ROC面积为0.658(95%CI为0.572～0.737，P<0.01)，Cut off值为12.31 μmol/L时灵敏度为69.09%，特异度为59.26%。

3 讨论

DR是糖尿病微血管并发症，其体征主要有微动脉瘤、视网膜内出血、硬性渗出、棉绒斑、黄斑病变等。患者有视力下降、视野遮挡、色觉异常等症状，如果没有得到及时治疗，最终会导致视网膜脱落、失明，并且这种损害是不可逆的[7]。DR的发病机制复杂，有生物化学、分子生物学、免疫、炎症、氧化应激等多条途径。长期高血糖可引发多条化学途径，最终导致微血管病变和神经退行性病变[4]。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和糖尿病控制与并发症研究(DCCT)显示，50%的糖尿病患者在病程10年左右可出现DR，病程15年以上者则80%可出现DR[2]。目前临床尚无早期诊断DR的特异性指标。

NSE是细胞能量代谢活动中参与糖酵解过程的关键酶，以γγ二聚体形式特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，其在血液中的水平比在神经元内低30～50倍[8]。在神经元受损时，该酶可进入血液循环中，从而导致血清NSE水平升高[9]。在中枢神经系统疾病中，血清NSE水平升高已被证实为是神经元损伤的特异性标志[10]。研究表明，在糖尿病周围神经病变患者中，血清NSE水平轻度升高[11,12]。DR的临床特征之一是血管通透性的增加。高血糖诱导的周细胞缺失和基底膜增厚使血管壁失去完整性，导致血管通透性增加[13]，使血-视网膜屏障(BRB)分解破坏，造成视网膜细胞外液的不断增加，引起黄斑水肿和神经细胞损伤[14]，使得NSE从受损神经细胞释放，再经过BRB漏入血液中，使得血清NSE水平升高。另外，在DR中，缺血、缺氧等各种致病因素可诱导氧化应激，使神经细胞内参与糖酵解的多种酶包括NSE失活。为了满足这种环境下对能量相对高的要求以增加神经元的存活，NSE被上调[15]。由于视网膜长期暴露于毒素中，损伤的神经元中的NSE漏入血中，使血清中NSE水平增加。但目前对合并DR患者血清NSE水平变化及其意义尚不明确。本研究结果显示，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于无DR患者，Logistic回归分析结果显示NSE是DR发生的独立危险因素，提示NSE可以作为糖尿病患者是否有DR的一个独立预测因子；血清NSE诊断DR的灵敏度为69.09%，特异性为59.26%，提示血清NSE水平可为DR的诊断提供一定参考。

综上所述，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于无DR患者，NSE是DR发生的独立危险因素，且血清NSE水平检测可作为DR诊断的方法之一。