维生素D与甲状腺疾病的相关研究进展

向腾霄，李蓬秋

(1.遵义医学院，贵州 遵义 563000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

维生素D与甲状腺疾病的相关研究进展

向腾霄，李蓬秋

(1.遵义医学院，贵州 遵义 563000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

维生素D不仅是人体必需的一种脂溶性维生素，也是一种重要的激素前体。在过去，人们对它的认识仅仅停留在对人体钙磷代谢和骨质钙化的作用，近期，国内外众多学者研究发现，维生素D还有免疫调节的作用，而其作为一种新的免疫调节激素，在各种甲状腺疾病的发病中发挥着重要的作用。本文将综述维生素D与甲状腺疾病的相关性。

维生素D；甲状腺疾病；免疫调节

近年来，医学界对维生素D的认识发生重大变化。过去，人们对维生素D的认识仅仅停留在对人体钙磷代谢和骨质钙化的作用，却忽略了其对全身各组织细胞均有广泛的作用，与各种重要疾病(尤其是免疫方面)都存在着密切的关系。维生素D不仅是人体必需的一种脂溶性维生素，也是一种重要的激素前体。主要的天然维生素D有麦角骨化醇(VD2)和胆骨化醇(VD3)。目前，国内外多项研究表明，维生素D与甲状腺疾病有着密切的关系。本文将综述维生素D与甲状腺疾病的相关性。

1 维生素D的来源、代谢以及生理作用

1.1 维生素D的来源和代谢 从某种严格意义上讲，维生素D并不是一种维生素，因为它不仅只来源于食物，如：蛋黄、动物肝脏、鱼、奶等，而主要是在紫外线(UVB)照射皮肤后，由7-脱氢胆固醇转变而来。维生素D首先在肝脏中被25-羟化酶羟化为25(OH)D，然后再在肾脏以及外周组织被1-羟化酶进一步羟化成1，25(OH)2D，后者与维生素D 受体(VDR) 结合并发挥生理功能，再在24-羟化酶作用下失活，从胆汁排出。维生素D在体内循环中最多及最稳定的形式是25(OH)D，与血清中的维生素D结合蛋白结合，故通常用25(OH)D来评价人体中所含维生素D的水平。

1.2 维生素D的生理作用

1.2.1 在钙磷代谢和骨钙化的作用 维生素D作用于小肠、骨和肾等器官，主要生理作用是：①促进小肠黏膜对钙和磷的吸收；②促进肾近曲小管对钙和磷的重吸收。③对骨的影响。一方面，当血钙降低时， 1，25-(OH)2D与甲状旁腺激素的协同作用下，通过破骨细胞的作用，使骨盐溶解，从而释放钙、磷，维持血浆钙、磷的正常浓度；另一方面，1，25-(O H)2D 可促进软骨以及类骨组织的钙化，有利于骨盐的沉积，使骨质坚硬。

1.2.2 对免疫功能的作用 1，25-(OH)2D在细胞免疫中起着重要的调节作用，主要是对T细胞、B细胞、单核细胞或者巨噬细胞等的功能影响以及增殖分化的影响[1]。1，25-(OH)2D能抑制CD4细胞的表达以及单核细胞相关病毒感染[2]，而且还能使外周血单核细胞向巨噬细胞分化，加强单核细胞或巨噬细胞的免疫功能[3]。当1，25-(OH)2D缺乏时，外周血中T淋巴细胞数以及T辅助细胞数明显降低，而T辅助细胞主要分泌细胞因子，诱导和增强T细胞、B 细胞以及巨噬细胞的免疫应答能力，故T辅助细胞数的降低，使B细胞分化和成熟受阻，更导致了细胞免疫功能的降低，以至于机体免疫功能的降低[4]。

2 维生素D与甲状腺疾病

2.1 毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病) Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，临床表现包括：高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、眼征、皮损和甲状腺肢端病，其中多数有高代谢症侯群和甲状腺肿大。Graves 的发病机制非常复杂，尚未明确。有研究认为，Graves病患者体内的免疫系统出现紊乱，导致T细胞的数量减少，使其功能降低，对B细胞的抑制减弱，进而B细胞产生大量的抗体，刺激促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的生成，激发体内的自身免疫反应[5，6]。而维生素D是通过影响T细胞分化，抑制Th1细胞反应，促进Th1 细胞转化为Th2细胞，抑制活性B细胞的增殖。故认为机体维生素D 缺乏可能是引起Graves 病发病的危险因素之一。有研究表明，患有Graves病的女性与健康女性的VDR基因型分布不同，其中F等位基因和FF基因型在Graves病女患者中有过度的表达[7]，更有研究发现，VDR的BsmI的B等位基因和ApaI多态性都与Graves 病有关[8]。Yasuda等[9]研究表明，对26例Graves病患者以及46例甲状腺功能、TOPAb、TgAb均正常人群抽取维生素D研究，结果提示，Graves病患者组的维生素D明显低于对照组；Misharin等[10]将缺少维生素D喂养的BALB/cJ小鼠和充足维生素D喂养的BALB/cJ 小鼠进行对照研究，结果显示缺少维生素D喂养的BALB/cJ小鼠的Graves病患病率明显高于对照组。国内李元宾等[11]以40例初诊Graves病女性患者为实验组，50例年龄相仿的健康女性为对照组，抽取血清25(OH)D，结果表明，Graves病患者的维生素D水平(13±5)ng/ml明显低于对照组(29±5)ng/ml；韩英等[12]将未经治疗的30例Graves病患者作为实验组以及年龄相似的20例健康人群作为对照组均抽取血清25(OH)D，结果显示，Graves病组的患者的维生素D明显低于对照组，且Graves病组的患者的25(OH)D水平与TSH 呈正相关，与FT4、FT3、TRAb均呈负相关。上述研究均表明，Graves 病的发生发展与维生素D的水平密切相关。相信随着相关研究的不断深入，维生素D在Graves 病中的地位会日益升高。

2.2 桥本氏甲状腺炎 桥本氏甲状腺炎，又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是最常见的甲状腺炎疾病，也是甲状腺功能减退症的最常见的病因。其特点是甲状腺正常组织呈弥漫性淋巴细胞浸润以及自身生成特异性甲状腺抗体，最后破坏甲状腺正常组织，导致甲状腺功能异常。有研究表明，维生素D主要是通过影响桥本氏甲状腺炎患者血中的白细胞介素来降低特异性甲状腺抗体，从而降低桥本氏甲状腺炎的发病率[13]；Tamer 等[14]选取161例桥本氏甲状腺炎患者为实验组以及同龄162例健康人群为对照组，检测25(OH)D，结果表明，实验组约92%缺乏维生素D，而健康组约63%缺乏维生素D；Misharin等[15]将缺少维生素D喂养的BALB/cJ小鼠和充足维生素D喂养的BALB/cJ 小鼠进行对照研究，结果显示充足维生素D喂养可有效降低BALB/cJ 小鼠桥本氏甲状腺炎的发生。宣凌燕等[16]以42 例桥本氏甲状腺机能减退患者为实验组以及45例年龄、性别相近的健康人群作为对照组，同时抽取维生素D，结果表明，实验组的维生素D(17.61±8.72)ng/ml水平明显低于对照组的(29.95±13.86)ng/ml，且实验组的维生素D水平与TPOAb呈显著负相关；王栋钢等[17]以27例初诊桥本氏甲状腺炎儿童为实验组以及17例同龄健康儿童为对照组，检测维生素D并给予外源性维生素D干预，结果显示，实验组的维生素D水平显著低于对照组。综上所述，维生素D的缺乏与桥本氏甲状腺炎的患病率呈正相关。但需更多的研究来证明其作用机制，探索其在预防以及治疗桥本氏甲状腺炎中的意义。

2.3 甲状腺结节 目前甲状腺结节在我国非常常见，尤其在碘缺乏地区，通过甲状腺超声检查在普通人群中筛查，成人发现甲状腺结节为20%～76%[18]，但目前病因尚未明确，认为可能与饮食中缺碘、遗传以及生活环境的污染有关，国外有研究表明，长期从事放射性工作的人群，甲状腺结节的患病较正常人群高，其中很多学者考虑跟自身免疫有较大的相关性。维生素D具有调节免疫的特性，有临床试验证实，维生素D有促进甲状腺细胞凋亡的作用。国内有临床研究表明，维生素D的缺乏以及甲状腺结节局部的低VDR水平与甲状腺结节的形成有关。但也有研究表明，海口地区甲状腺结节患者维生素营养状况与未检出甲状腺结节人群无异。甲状腺结节的病因较复杂，还需设计更多大样本、更加完善的临床研究，探索其与维生素D之间的关系。

2.4 甲状腺癌 甲状腺癌是近年来增长速度最快的恶性肿瘤之一[19]，也是内分泌系统最常见的恶性肿瘤[20]。其中，乳头状癌和滤泡癌占90%以上。其复发率较其他恶性肿瘤高，目前主要依靠甲状腺超声和组织病理活检诊断，发病机制尚未明确，但国内外相关研究显示，可能与地理因素[21]、体质指数[22]、碘的摄入量[23]、电离辐射[24]、甲状腺自身免疫性病变[25]、遗传、雌激素增多[26]以及维生素D水平[27]等相关。其发病与维生素D相关，可能因素有：①维生素D水平与自身免疫相关，与甲状腺自身免疫性病变率呈负相关；②维生素D受体广泛存在于甲状腺、乳腺、结肠、胰腺等组织中，其有促进细胞分化和抑制细胞增殖的作用。目前维生素D水平与肿瘤的相关性在国内外备受关注。大量流行病学研究表明，充足的维生素D水平可降低卵巢癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、胃癌等肿瘤的发生率[28～31]，但维生素D水平与甲状腺癌发病率相关性的研究相对较少，且仍然存在着争议。国内张磊等[32]以60例甲状腺癌患者为实验组以及30例同龄的甲状腺良性结节患者为对照组，检测其甲状腺组织中的维生素D受体表达情况，结果显示，维生素D受体在实验组的甲状腺组织中的表达明显高于对照组；另一临床研究比较维生素D受体在62例甲状腺癌和54例癌旁正常甲状腺的表达，结果显示，维生素D受体在甲状腺癌组织中的表达低于癌旁正常甲状腺组织。目前国外对维生素D水平及其受体在甲状腺癌组织的表达尚无研究报道。综上，虽然维生素D在抗肿瘤方面的作用已在国内外得到认可，但其与甲状腺癌的相关研究较少，并且存在争议，故需设计多个大样本的临床试验，探索两者之间的关系以及作用机制，更好地预防和治疗甲状腺癌，降低甲状腺癌的发病率及死亡率。

综上所述，维生素D作为一种新的免疫调节激素，在各种甲状腺疾病的发病中发挥着重要的作用，但相关的机制尚未明确，甚至有互为矛盾的结果报道，故对维生素D水平与甲状腺疾病的相关研究有待进一步深入的开展，以探索预防和治疗甲状腺疾病的新措施。

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Research progress of Vitamin D and thyroid disease

XIANG Teng-xiao，LI Peng-qiu

R581

B

1672-6170(2017)02-0147-03

2016-09-15；

2016-12-09)