活血化瘀药物治疗糖尿病大血管并发症研究进展

2017-04-04吴小娟指导曹文富指导

实用中医药杂志 2017年2期

关键词：通脉降糖川芎

吴小娟，何英（指导），曹文富（指导）

（1.重庆医科大学附属第一医院中西医结合科，重庆 400016；2.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016）

综述

活血化瘀药物治疗糖尿病大血管并发症研究进展

吴小娟1，何英（指导）1，曹文富（指导）2

（1.重庆医科大学附属第一医院中西医结合科，重庆 400016；2.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016）

糖尿病大血管病变主要表现为脑梗死、冠状动脉粥样硬化、主动脉粥样硬化、颈动脉粥样硬化、双下肢动脉粥样硬化，其危害大，致死致残率高［1］。目前我国患糖尿病患者人数逐年升高，其发病率约为11.6%［2］。有研究表明中西医结合治疗糖尿病大血管并发症有独特疗效［3］，中药治疗尤以活血化瘀药物治疗效果明显［4］。现将近年来活血化瘀药物治疗糖尿病大血管并发症的研究概况综述如下。

1 病因病机

糖尿病属中医“消渴”范畴。病变脏腑主要为肺、胃、肾，常因禀赋不足、饮食辛辣、情志失调、劳欲过度致阴虚燥热，病久阴损及阳，阴阳俱虚或久病入络，血脉瘀滞，影响气血运行，且存在阴虚内热，耗伤津液，故消渴多种并发症与瘀血有关。糖尿病大血管并发症患者常伴有高龄、病程长、面色黝黑、针刺样疼痛、舌质瘀点瘀斑、血液呈高凝状态、血液流变学异常等特点，以上表现均符合中医瘀血证。

2 辨证治疗

孙鹏国等［5］对糖尿病大血管并发症进行中医辨证分型，认为可分为痰瘀阻络型、瘀血阻络型、气滞血瘀型、寒凝血瘀型，治疗以活血化瘀类药物为基础方药加减变化。谢毅强等［6］以临床症状为依据将60例糖尿病大血管并发症患者分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3种证型，提出邪实瘀血为主导。

3 中药复方制剂治疗

丹蛭降糖胶囊。主要作用为活血、益气、养阴，主要成分为水蛭、丹皮、太子参、生地黄、菟丝子、泽泻。舒仪琼等［7］将62例糖尿病患者随机分为两组，治疗组在西药治疗基础上加用丹蛭降糖胶囊治疗，对照组仅用西药治疗，疗程2个月。治疗组总有效率90.63%，对照组为63.33%，血脂、血糖改善治疗组均优于对照组（P＜0.05），表明丹蛭降糖胶囊有调节血脂、降糖作用。江婷等［8］将64例糖尿病颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组42例和对照组22例，两组均给予生活方式干预，治疗组联用丹蛭降糖胶囊，疗程1年。结果治疗组颈动脉斑块面积及颈动脉内膜厚度干预半年后明显减小（P＜0.05），干预1年后较用药前有明显差异（P＜0.01），治疗期间随访肝肾功均未见明显异常。说明丹蛭降糖胶囊有抗糖尿病动脉粥样硬化、降糖、降脂作用，且未见明显不良反应。

复荣通脉胶囊。具有活血化瘀、益气养阴之效，主要成分为水蛭、全蝎、穿山龙、地龙、当归、牛膝、黄芪、玄参、葛根、夜交藤、甘草。杨扬［9］用复荣通脉胶囊低、中、高剂量组治疗糖尿病大鼠，结果显示复荣通脉能明显降低C-反应蛋白（P＜0.05），具有保护血管作用。炎症反应是糖尿病大血管并发症发生机制之一［10］，该药能降低糖尿病大鼠炎症指标，可推知其可在一定程度上治疗糖尿病大血管并发症。但仍需进一步研究其是否有抗动脉粥样硬化、改善血管内皮细胞功能等作用。

黄芪桂枝通脉汤。主要作用为祛瘀通络、活血益气，主要成分为当归、川芎、牛膝、水蛭、地龙、丹参、鸡血藤、黄芪、桂枝等。王文汝［11］将糖尿病下肢血管病变气滞血瘀型60例随机分为实验组和对照组，对照组给予常规西药治疗，实验组在常规西药治疗基础上加用黄芪桂枝通脉汤，主要观察症状、体征、血小板聚集率、血脂情况，疗程8周。实验组治疗前后血小板聚集率分别为（54.75±4.54）、（38.88±3.94），对照组实验前后血小板聚集率分别为（39.65±6.35）、（51.8±6.91），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），但血脂变化不明显，表明黄芪通脉汤有明显抗血小板聚集作用，但对血脂无明显作用，对血脂异常患者需联用调节血脂药物。

4 单味中药动物实验研究及应用研究

单味活血化瘀类中药现代药理研究具有改善血液动力学、改善血液流变学、改善微循环障碍、抗动脉硬化和心肌缺血、抑制炎症、抗血栓等作用［12］，部分活血化瘀药物具有减少血糖波动、调节血脂、减少蛋白尿、改善血管内皮细胞功能等作用［13］。

川芎。主要具有抗脑缺血，抗动脉粥样硬化，保护血管内皮细胞，保肝，保肾等作用［14］。姚旭［15］体外成功造模急性血瘀型大鼠50只，平均分为空白对照组、模型组、赤芍组、川芎组、赤芍与川芎组，治疗后空白组与赤芍组、川芎组胆固醇、血流动力学数据比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病大血管并发症主要属于瘀血，研究发现川芎能改善瘀血症及具有一定调脂作用，其配伍赤芍改善糖尿病血管并发症疗效更佳。王景尚［16］研究发现赤芍、川芎合用能抑制血糖波动状态所致的血小板过度活化聚集，从而治疗糖尿病血管病变。鲁春鹤等［17］研究表明川芎提取物对血管环具有明显的直接舒张作用，并能抑制苯肾上腺素对血管环所引起的收缩作用，从而扩张血管，改善血流动力学，有效治疗血管狭窄病变。

丹参。主要具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、降血脂、抗血栓、保肝、抗氧化等作用［18-19］。钟碧［20］将糖尿病并发下肢血管病变110例随机分为两组，均给予二甲双胍及甲钴胺治疗，试验组在对照组基础上加用丹参注射液，疗程4周。总有效率实验组81.81%，对照组60.0%。两组肌电图、平均住院时间、c-反应蛋白、血清白介素、肿瘤坏死因子-a指标比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。表明丹参注射液具有抗炎作用。

红花。主要具有抗血栓、抗氧化、抗脑缺血损伤、抗炎等作用［21］。吴铁松等［22］用正常大鼠10只为对照组，糖尿病大鼠30只随机分为模型组、红花低剂量组、红花高剂量组，红花低、高剂量组血清一氧化碳均较模型组升高（P＜0.05），血清内皮素明显下降（P＜0.05 或P＜0.01），结论为红花有保护血管作用，同时与使用剂量无明显相关性。

三七。主要具有降脂、抗动脉硬化、保护心肌、降血黏度、防止血栓、改善脑血流功能等作用［23］。司瑞超［24］将60例高血脂患者随机分为两组，治疗组给予三七粉3g，每天1次，对照组给予阿托伐他汀10mg，每天1次，疗程12周。结果治疗组总胆固醇下降较对照组明显（P＜0.05），治疗组甘油三酯、低密度脂蛋白较对照组下降明显（P＜0.01 ），表明三七具有调节血脂作用。傅珍春等［25］成功造摸糖尿病肾病预防组、糖尿病肾病早期组、糖尿病肾病中期组，各组分为正常组、模型组、治疗组，正常组和模型组用生理盐水，治疗组给予三七总苷。治疗组与正常组比较肾脏肥大指数、肾脏体积变化有统计学差异（P＜0.05），治疗24h尿蛋白定量与模型组比较有显著差异（P＜0.01）。表明三七总苷具有保护肾脏功能、减少蛋白尿，且早期使用疗效较好。

当归。主要具有抑制心肌细胞肥大、抗血小板凝聚、抗动脉粥样硬化、促进造血、降糖等作用［26］。李成军等［27］将50只糖尿病大鼠随机分为空白组、模型组、当归多糖低剂量组、当归多糖中剂量组、当归多糖高剂量组、二甲双胍组，疗程28天，分别于0、7、14、21天分别观察大鼠饮水量、体质量、血糖、胰岛素变化。当归多糖与模型组比较血糖下降有统计学意义（P＜0.05），且与时间和剂量有关，当归多糖高剂量组与二甲双胍组比较无统计学差异，各组胰岛素均无明显变化，表明当归多糖具有降血糖作用。

5 小结

活血化瘀中药具有抗炎、降糖、调脂、保护内皮细胞功能、改善血流动力学等作用，临床上常用于治疗糖尿病血管并发症，运用活血化瘀类中药可提高治疗有效率，提高患者生活质量，保护心、脑、肾等重要脏器，改善预后。但是目前治疗糖尿病大血管并发症相关复方制剂种类较多，不利于临床推广，且多为临床观察研究，缺乏多中心、随机双盲研究，需进一步完善有效成分、量效时间关系、作用机制等研究，筛选出确切有效方剂为临床运用提供帮助。中药复方制剂具有抗动脉粥样硬化作用，且部分复方具有调脂作用，但具体机制尚不明确。期望能拟定有关活血化瘀药物治疗糖尿病大血管病并发症中医诊疗规范。

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