肿瘤干细胞可被药物逆转

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肿瘤干细胞可被药物逆转

科研人员假设通过靶向药物可以诱导肿瘤干细胞从间质细胞状态向上皮细胞状态的转化(Mesenchymal-to-epithelial transition，MET)，使得具有高度转移能力的肿瘤干细胞在药物的靶向诱导下，“恢复”成为有极性的上皮特性的细胞。这样，肿瘤干细胞在患者体内丧失了高度侵袭和肿瘤转移的能力。

通过一系列筛选实验，科研人员发现通过霍乱毒素或者佛司可林处理间质细胞后，这些细胞分化成为良性的上皮细胞，从而丧失肿瘤生成的能力。而且在体外实验中，这些处理后的细胞丧失了对常规化疗药物的抗性。

进一步实验发现，这些药物可以使细胞内的cAMP浓度升高，从而更加强烈地激活了PKA信号。其中一个关键H3K9组蛋白去甲基酶PHF2是PKA的底物，它是cAMP促进MET过程中一个关键分子。通过基因组表观遗传分析PHF2的功能，他们还比较了在PKA激活前与激活后，细胞表观遗传上发生的变化。最后确定了PHF2促进细胞内上皮相关基因的去甲基化，从而解除了这些基因的转录抑制，最后促进了细胞转化成为上皮细胞状态。(摘自：Science)