青少年发病的成年型糖尿病（MODY）一例家系分析并文献复习

肖 飞

（江苏省泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400）

青少年发病的成年型糖尿病（MODY）一例家系分析并文献复习

肖 飞

（江苏省泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400）

目的 探讨青少年发病的成年型糖尿病（MODY）的临床特点及基因诊断意义。方法 对本院收治1 例空腹血糖异常患者家系的临床特征、实验室资料进行分析，运用基因测序对先证者及家系成员进行目的基因的测序。结果 在该家系2名成员（先证者及其父亲）检测到GCK基因c.128G>A杂合突变，结合先证者临床表现，诊断MODY2。结论 糖尿病家族内成员排查可以发现特殊类型糖尿病，需要在临床中加以重视。

MODY；2型糖尿病；基因测序

青少年发病的成人型糖尿病（MODY）是一种由单基因突变导致β细胞功能缺陷的特殊类型糖尿病，是单基因糖尿病中最常见的临床类型。最常见的MODY亚型分别为葡萄糖激酶（GCK）基因突变所致的MODY 2型、肝细胞核因子（HNF）1α基因突变所致的MODY 3型和HNF4α基因突变所致的MODY 1 型。其中MODY 2约占全部MODY的20%～50%[1]。本文报道系GCK基因突变导致MODY2型家系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

先证者范某，男，10岁，因“体检发现空腹血糖增高1月”入院，无多饮、多食、多尿，无体重减轻。多次体检发现空腹血糖6.5～6.8 mmol/l。患儿系第一胎第一产，足月行剖宫产，出生体重3.2 kg，出生时无窒息抢救史，出生后母乳喂养。按时添加辅食。体格、智力发育同同龄儿相仿。家族史：父亲39岁诊断糖尿病，予“二甲双胍“口服控制血糖。母亲体健。体格检查：身高138，体重40 kg，血压105/70 mmHg，BMI 21.0 kg/m2，体型正常。心肺腹部神经系统体检未见异常。

1.2 研究方法

1.2.1 一般临床资料

采集先证者及其家系成员病史，测量身高、体重，计算BMI，实验室检测空腹血糖，肝肾功能、血脂，C肽及糖化血红蛋白，检测1型糖尿病相关抗体ICA、GADA、IA 2A，行OGTT实验。

1.2.2 基因检测

采集先证者及其家系成员外周血（3 ml，EDTA抗凝），送北京迈基诺基因科技有限公司，选取内分泌Panel，采用二代测序，并进行家系验证。

2 结 果

2.1 实验室资料及临床特点

实验室资料：先证者空腹血糖6.66 mmol/L，餐后2 h 血糖11.79 mmol/L；空腹C 肽1.96 μg/L，餐后2 h C肽10.05 μg/L；HbA1c 6.4%；肝肾功能未见异常；ICA、GADA、IA 2A均阴性；腹部超声、眼底检查均未见异常。

家系：先证者父亲，39岁诊断“糖尿病2型”，予二甲双胍口服治疗，空腹血糖控制在6.5～8.5 mmol/l。先证者母亲体健。

2.2 基因检测结果

先证者样本分析到G C K基因有1个杂合突变：c128G>A，经家系验证分析，收检人之父该位点杂合变异。受检人之母该位点无变异。

3 讨 论

MODY 2是报道较多的一种MODY，为葡萄糖激酶（GCK）基因突变所致。GCK 基因位于7p15.3-p15.1，存在胰岛β细胞及肝细胞中，是葡萄糖氧化的限速酶。胰岛β细胞中GCK基因调控胰岛素分泌，血糖升高使GCK活性升高，糖代谢加快，同时产生大量ATP，使胰岛β细胞表面的K+通道关闭，Ca2+内流，从而触发胰岛素释放人血。GCK基因突变使GCK表达受损，活性降低，进而导致胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性降低，葡萄糖刺激胰岛素分泌的阈值升高，胰岛素分泌减少。而肝脏中的GCK受胰岛素水平调节，血液中的胰岛素可激活肝细胞中的GCK，使葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖，从而促进肝糖原合成。若GCK基因突变，葡萄糖激酶表达受损，肝糖原合成减少，葡萄糖生成增多，出现高血糖表现[2,3]。

MODY2的确诊依赖于GCK基因检测，该先证者基因检测到GCK基因有1个杂合突变：c128G>A (编码区第128号核苷酸由鸟嘌呤变异为腺嘌呤)，导致氨基酸改变p.R43H(第43号氨基酸由精氨酸变异为组氨酸)，为错义突变。该变异不属于多态性位点，在人群中发生频率极低。HGMD专业版数据库已报道与Diabetes，MODY相关。经家系验证分析，收检人之父该位点杂合变异。受检人之母该位点无变异。提示该位点的突变与糖尿病共分离，是该MODY2家系的致病基因。

当发生胰岛素抵抗时，胰岛素分泌增多会加重胰岛B细胞功能的缺陷，有少数肥胖或年龄偏大的患者需要药物治疗。该先证者之父治疗经过亦可验证。因此对MODY2患者应进行早期诊断，预防超重或肥胖尤其重要。该患儿通过3个月饮食控制及运动调节，空腹血糖稳定在5.8～6.2mmol/l，还将进一步持续监测糖化血红蛋白及BMI。

综上所述，GCK基因杂合突变所致的MODY2，其临床特征为持续存在的轻度升高的空腹血糖，不予以治疗多不会导致疾病进展，也不会增加相关并发症风险。临床治疗可通过饮食控制及运动调节作为首选。

[1] Fendler W,Borowiec M,Baranowska-Jazwiecka A,et al.Preyalence of monogenic diabetes amongst Polish children after anationwide genetic screening campaign[J].Diabetologia,2012,55:2631-2635.

[2] Matschinsky FM,Glaser B,Magnuson MA.Pancreatic beta-cell glucokinase:closing the gap between theoretical concepts and experimental realitiesl J I.Diabetes,1998,47:307-315.

[3] Tinto N,Zagari A,Capuano M,et al.Glucokinase gene mutations:structural and genotype-phenotype analyses in MODY children from South Italyl [J] .PLoS One,2008,3:1870.

R587.1

B

ISSN.2095-8803.2017.26.016.02