紫杉醇白蛋白联合铂类化疗方案对宫颈癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表达的影响

姚瑶

紫杉醇白蛋白联合铂类化疗方案对宫颈癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表达的影响

姚瑶

目的 探讨紫杉醇白蛋白联合铂类化疗方案对宫颈癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表达的影响。方法 选择2014年9月至2015年9月接诊的100例宫颈癌患者，按照随机数表法分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组使用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂化疗，对照组使用溶剂型紫杉醇联合顺铂化疗。观察2组患者治疗前后TNF-α、IL-4、IL-17、最大肿瘤直径变化，并对治疗后临床疗效、毒副反应、生活质量进行比较。结果 治疗后，观察组TNF-α、IL-4、IL-17(1.02±0.23，0.39±0.08，0.48±0.07)μg/L水平低于对照组(1.57±0.32，0.57±0.16，0.61±0.09)μg/L，肿瘤最大直径(1.65±0.42)cm小于对照组(1.89±0.51)cm(P<0.05)；观察组总有效率88.00%(44/50)高于对照组68.00%(34/50)，毒副作用24.00%(12/50)反应少于对照组50.00%(25/50)，KPS总改善率62.00%(31/50)高于对照组34.00%(17/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在宫颈癌患者中使用紫杉醇白蛋白联合铂类进行化疗可以降低患者体内TNF-α、IL-4及IL-17水平，且毒性反应轻，值得在临床上应用推广。

白蛋白结合型紫杉醇；铂类；宫颈癌

宫颈癌是妇科中一种常见的恶性肿瘤，发病率呈现逐渐上升的趋势，目前对该类疾病主要的治疗方式采取化疗以及放疗为主，其中使用的化疗方式主要采用紫杉醇、铂类[1，2]。紫杉类药物在治疗恶性肿瘤上十分有效，临床上常用是溶剂型紫杉醇，但这种药物存在着部分的缺陷，容易引起患者的血液、周围神经方面出现毒副反应[3]。白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白作为载体，可以提高在人体中的吸收、转运以及利用度，使治疗效果得到最大的发挥[4]。本研究中我们在宫颈癌患者中应用了紫杉醇白蛋白联合铂类的化疗方案，并对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)及白介素-17(IL-17)表达情况进行观察，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年9月至2015年9月我院接诊的100例宫颈癌患者，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组：年龄32～59岁，平均年龄(43.28±3.07)岁；病程1～6年，平均(3.67±0.51)年；病理类型：鳞癌31例，腺癌8例，腺鳞癌11例。对照组：年龄33～58岁，平均年龄(43.17±3.12)岁；病程1～7年，平均(3.71±0.50)年；病理类型：鳞癌30例，腺癌10例，腺鳞癌10例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已通过我院伦理委员会批准进行，2组患者均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①符合宫颈癌病理学；②治疗前未进行过其他手术、激素以及放化疗的治疗史；③预计生存期>8个月。

1.2.2 排除标准：①对治疗药物依从性差，有过敏史；②肝肾功能障碍；③血液系统功能异常。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：2组患者在化疗前均给予常规的地塞米松、苯海拉明、西米替丁等药物的常规处理。观察组给予白蛋白结合型紫杉醇(规格每瓶100mg，美国AbraxisBioScience)，静脉滴注，剂量为175mg/m2，持续滴注30min；第2天给予顺铂(规格10mg，齐鲁制药有限公司)，静脉滴注，剂量为30mg/m2。对照组第1天给予溶剂型紫杉醇进行静脉滴注(规格每瓶100mg，中美上海施贵宝制药有限公司)，滴注剂量为135mg/m2，持续滴注3h，第2天同样给予顺铂的静脉滴注，剂量为30mg/m2。2组患者同时进行化疗,21d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.2 检验方法：治疗前后对2组患者的清晨空腹静脉血进行抽取，抽取3ml即可，将血清分离后放入-80℃冰箱备用以进行血清肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor，TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin，IL-4)、IL-17水平检测。检测所使用的全自动生化分析仪DXC800由美国Beckman公司生产，并使用上海研卉生物科技有限公司生产的试剂盒，检测方式使用ELISA法，操作方式严格按照说明书进行。

1.4 观察指标 观察2组患者治疗前后TNF-α、IL-4、IL-17、最大肿瘤直径变化情况，并对治疗后临床疗效、毒副反应、生活质量进行比较。对患者的生活质量评价方式采用KPS评分标准，评分标准参照相关文献[6]。治疗后KPS评分结果增加10分以上判定为改善，减少10分以内则是稳定，减少10分以上则为下降。

1.5 疗效评定标准 疗效评定标准根据相关文献进行判定，结果分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及病情恶化[7]。其中完全缓解指化疗后肿瘤得到全部的消失，维持时间超过21d；部分缓解指化疗后肿瘤体积得到缩小，缩小值超过50%，维持时间超过21d；病情稳定指患者化疗后肿瘤体积出现缩小，但缩小值低于50%；病情恶化指化疗后患者肿瘤体积出现增大，超过25%，并且有新的病灶出现。总有效=完全缓解+部分缓解。

2 结果

2.1 2组患者TNF-α、IL-4及IL-17水平变化情况 治疗后，2组患者TNF-α、IL-4及IL-17水平均出现下降，观察组结果低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者TNF-α、IL-4及IL-17水平变化情况

2.2 2组患者肿瘤最大直径变化情况 治疗后，2组肿瘤最大直径均小于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；并且观察组肿瘤最大直径小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肿瘤最大直径变化情况

2.3 2组患者疗效比较 观察组总有效率为88.00%高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组疗效评定均优于对照组(U=2.1400，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者疗效比较 n=50,例(%)

2.4 2组患者毒副作反应情况比较 观察组毒副作用反应各种表现情况均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；总发生率观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者毒副作反应情况比较 n=50,例(%)

2.5 2组患者治疗后KPS评分变化比较 观察组KPS总改善率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前KPS评分变化比较 n=50,例(%)

3 讨论

在许多妇科的恶性肿瘤之中，紫杉醇类化疗药物都占着较高的地位，和铂类药物进行联合使用化疗效果更佳，临床上常用的是以无水乙醇及聚氧乙烯蓖麻油作为载体的溶剂型紫杉醇，而白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉类化疗药物[8,9]。该药物主要是将紫杉醇和白蛋白之间相互结合，制成一种分子制定约为130nm的制剂，由于白蛋白可以和血管内皮细胞膜标明的特异性白蛋白细胞表面的受体相互结合，这种结合可以将所运载的紫杉醇通过胞吞作用，运送入细胞当中，最终使药代动力学呈现出线性关系，此时的药物可以在肿瘤组织中发挥出高浓度的聚集，所达到的治疗效果更为有效，并且白蛋白结合型紫杉醇在的输注时间只需要输注30min即可，时间要短于溶剂型紫杉醇，在化疗前可以不进行皮质类固醇药物以及抗组胺药物的的预处理，可以减轻过敏反应，给药剂量及模式也十分灵活，优点众多。此次我们在宫颈癌患者中应用了白蛋白结合型紫杉醇联合铂类进行了化疗。

TNF-α是一种多功能细胞因子，在人体中作用复杂，会对肿瘤进行直接的破坏，通过在细胞增生、迁移、血管生成的过程中形成促进，从而参与组织功能的损伤和修复。TNF-α的产生主要是由活化的巨噬细胞分泌，可以在肿瘤细胞中生成，因此可以通过多种信号传导的途径，在肿瘤的的形成以及肿瘤细胞的增值中起着促进的作用。IL-4主要是由受到激活的Th2细胞、肥大细胞以及噬碱性粒细胞所分泌产生的，在很多细胞的生长、活化中起着作用。有研究显示，IL-4可以促进肿瘤细胞分泌IL-10，使抗原提呈细胞降低，从而抑制IFN-γ对巨噬细胞的活化作用，使得CTL对肿瘤细胞的直接杀伤作用得到降低[10]。IL-4还在细胞免疫抑制、体液免疫增强、特异性及非特异性的促进中起着杀伤功能，可以对淋巴细胞所激活的杀伤细胞功能进行抑制，在宫颈癌患者的宫颈组织中，IL-4水平常呈现着过高表达。IL-17和其所四处分布的IL-17相互结合，可以对中性粒细胞进行强大的招募，并使得多种炎性因子在细胞中得以细胞，促进细胞的增值，在许多慢性炎症和肿瘤中都形成着参与作用。在我们的研究中显示，患者在未接受治疗前，TNF-α、IL-4、IL-17都呈现着较高水平，经过治疗后，两种用药方式的患者均得到了一定程度的降低，但使用白蛋白结合型紫杉醇的患者得到的结果更低，证明了该药在抑制肿瘤上有着有效的治疗效果。溶剂型紫杉醇在治疗中其中的聚氧乙烯蓖麻油会出现降解，引起患者出现不适感，其中所带来的毒性反应主要在于骨髓抑制、白细胞减少、恶心呕吐等[11,12]。特别是骨髓抑制的情况，会引起外周神经轴发生突变性，使紫杉醇的外周神经毒性加重，紫杉醇无法顺利的在肿瘤组织中得以分散，降低了其的抗肿瘤活性。由于白蛋白结合型紫杉醇是以人白蛋白作为载体，改变了所使用的助溶剂，从而减轻了毒性反应，提高了化疗效果。在我们的治疗中，使用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂患者出现的毒性反应人数较少，证明了白蛋白结合型紫杉醇联合对患者所造成的毒性反应较轻，并且我们研究结果显示，使用白蛋白结合型紫杉醇的患者肿瘤缓解率更高，化疗后在患者的生活质量改善情况方面也更为优异。在患者出现毒性反应时，我们需对其进行对症控制治疗，减轻患者的痛苦。

综上所述，在宫颈癌患者中使用紫杉醇白蛋白联合铂类进行化疗可以降低患者体内TNF-α、IL-4及IL-17水平，且毒性反应轻，值得在临床上应用推广。

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518000 广东省深圳市南山区华侨城医院妇产科

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