乌司他丁联合血液净化对急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影响

黄大海 王日兴 李诗阳 吕有凯 林芳崇

乌司他丁联合血液净化对急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影响

黄大海 王日兴 李诗阳 吕有凯 林芳崇

目的 探讨乌司他丁联合血液净化对急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影响。方法 选择2015年1～12月就诊的90例急性胰腺炎患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组采用乌司他丁联合血液净化治疗方法，对照组采用常规治疗方法，比较2组患者临床症状体征恢复时间、血淀粉酶以及肝肾功能、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平差异。结果 观察组接受治疗后的腹胀、腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等体征恢复时间分别为(2.32±0.29)、(1.71±0.26)、(2.21±0.34)、(1.86±0.25)d，对照组分别为(4.16±0.54)、(3.43±0.76)、(3.78±0.32)、(4.22±0.39)d，观察组明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组和对照组AMY、ALT、Cr较治疗前均有所降低，但观察组AMY、ALT、Cr[(0.59±0.11)U/L、(35.87±0.12)U/L、(35.94±2.32)μmol/L)]降低幅度明显大于对照组[(1.23±0.17)U/L、(87.24±5.66)U/L、(87.43±5.81)μmol/L)]，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组和对照组TNF-α、IL-1β、IL-6水平较治疗前均有所降低，但观察组TNF-α、IL-1β、IL-6水平[(212.99±20.74)ng/L、(11.86±2.11)ng/L、(30.52±3.35)ng/L]降低幅度显著大于对照组[(348.93±32.14)ng/L、(16.77±2.94)ng/L、(48.13±5.69)ng/L)]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁联合血液净化能够降低患者血淀粉酶及改善肝肾功能，优化患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平，加快患者康复。

急性胰腺炎；乌司他丁；血液净化

急性胰腺炎是急腹症的一种，十分常见。该病症往往伴有全身炎性反应综合征，导致患者病情恶化十分迅速，出现感染、多器官功能障碍综合征，严重者出现休克乃至死亡等情况[1]。据统计，急性胰腺炎患者中，进展成急性重症胰腺炎的几率约为20%，患者死亡发生率约30%[2]。据临床研究表明，急性胰腺炎的治疗主要有手术治疗和非手术两种，而非手术治疗中，乌司他丁联合血液净化可阻断和减轻患者的全身炎性反应，有效避免患者病情进一度恶化[3]。本研究对我院给予乌司他丁联合血液净化治疗和常规综合治疗的急性胰腺炎患者进行了观察比较，旨在探讨乌司他丁联合血液净化对急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～12月在本院就诊的急性胰腺炎患者90例作为本次研究对象，经过CT扫描和B超检查等临床检查后确诊为急性胰腺炎患者，所有患者均符合2001年中华医学会外科学会的胰腺外科学组制定的关于急性胰腺炎诊断和分级的相关标准[4]。将所有患者随机均分为观察组和对照组，每组45例。其中观察组男22例，女23例；年龄30～66岁，平均年龄(34.78±3.36)岁；其中急性轻型胰腺炎患者36例，急性重症胰腺炎患者9例；对照组男24例，女21例；年龄31～69岁，平均年龄(35.69±3.84)；其中急性轻型胰腺炎患者38例，急性重型胰腺炎患者7例。2组性别比、年龄等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。整个研究均已得到患者知情同意，并通过我院伦理委员会批准进行。

1.2 方法 对照组患者采取常规治疗方法，包括常规吸氧、纠正水电解质、补液、抗感染等措施。观察组除采用常规治疗方法外，另给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司；生产批号：20130609；规格：5万U/瓶)联合血液净化治疗措施。具体如下：首先应用单针双腔置管对患者进行股静脉或颈静脉进行插管，建立血管通道；采用南京军区医院所配制的置换液配方进行置换，注意根据患者的血气分析对电解质浓度进行调整，置换时血液流速200～250ml/min，置换液流速50～70ml/min；用肝素抗凝，剂量为50～100U/h，其中若有严重出血患者则不进行抗凝；1～2d进行1次血滤，共2～3次；在进行血滤的同时，给予乌司他丁配合治疗，将10万U的乌司他丁注射液溶入5%的葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，2次/d，共7d[5-7]。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗后腹胀、腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等临床症状体征恢复时间，血淀粉酶(AMY)和肝肾功能指标，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平差异。

2 结果

2.1 2组患者治疗后体征恢复时间比较 观察组患者治疗后各项体征恢复时间较对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后体征恢复时间比较

2.2 2组患者治疗前后血淀粉酶及肝肾功能情况比较 治疗前，2组患者血淀粉酶和肝肾功能指标高于正常水平，差异无统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者血淀粉酶和肝肾功能指标均下降，但观察组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血淀粉酶和肝肾功能比较

2.3 2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平比较 治疗前，2组患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平较正常水平高，组间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均有下降(P<0.05)，但观察组患者降低幅度远远大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平比较

3 讨论

急性胰腺炎的病情进展十分迅速，若不能及早采取有效的治疗措施，则可能迅速恶化为急性重症胰腺炎，甚至导致患者死亡。据临床研究表明，急性胰腺炎的发病机制与胰腺血循环发生障碍、白细胞过度的激活情况以及胰酶自身的消化状况及有关，尤其是白细胞过度激活后释放的各种炎性细胞因子被认为是导致急性胰腺炎患者病情恶化以致死亡的主要原因之一[8]。临床研究表明，比起健康水平，急性胰腺炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平更高，TNF-α、IL-1β、IL-6炎性细胞因子被认为是导致胰腺炎及胰外器官组织受损的重要因子[9]。在急性胰腺炎发病后，最早升高的炎性因子为TNF-α，在炎性反应中具有启动触发的作用，可致患者胰腺以及胰外器官受损，还能进一步诱导IL-1β、IL-6等炎性因子的大量释放，从而放大和加速炎性反应的程度和速度，这些炎性因子共同作用于急性胰腺炎发病的过程，相互影响，引发“瀑布效应”[10,11]。

过去曾主张对急性胰腺炎采取手术联合抑制胰腺分泌药物的治疗方法，但经实践证明，该治疗方法不能有效抑制炎性因子的释放，且因手术创伤引发的应激反应及继发感染反而会增加患者的死亡率[12]。目前针对急性胰腺炎的治疗方法主要为在内科用药的同时对患者进行血液净化，该方法能够有效抑制相关炎性因子，保护患者全身脏器功能，从而使患者较为平稳地度过急性期[13]。乌司他丁是一种酸性糖蛋白，该酸性糖蛋白由143个氨基酸构成，可抑制一糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明质酸蛋白酶等，并具有清除氧自由基、抑制溶酶体酶释放、稳定溶酶体膜、抑制炎性因子释放等一系列作用，属于蛋白酶抑制剂的一种，又被称为尿胰蛋白酶抑制剂[14]。血液净化为较为常见的急性胰腺炎治疗方法，可通过调整患者体内环境，维持患者体内水电解质平衡，清除体内血管活性因子以及炎性因子，稳定患者体内血流动，达到治疗效果[15]。

为了探讨乌司他丁联合血液净化治疗方法对急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响，本研究通过对采用常规治疗方法和采用乌司他丁联合血液净化治疗方法的2组急性胰腺炎患者进行比较，结果显示，与经常规治疗的急性胰腺炎患者比较，经乌司他丁联合血液净化治疗的患者腹胀、腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等体征恢复时间更短(P<0.05)，表明乌司他丁联合血液净化治疗方法在临床上的效果显著；治疗后2组患者AMY、ALT均降低，但与经常规治疗的急性胰腺炎患者比较，经乌司他丁联合血液净化治疗的患者下降更为明显(P<0.05)，可见乌司他丁联合血液净化治疗对急性胰腺炎患者各脏器的保护及病情的改善作用明显；治疗后2组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平得到改善，但采用乌司他丁联合血液净化措施治疗的患者比起采用常规治疗的急性胰腺炎患者的降低幅更大(P<0.05)，可见乌司他丁联合血液净化治疗方法能有效抑制急性胰腺炎患者的全身炎症状况，控制患者病情，避免急性胰腺炎的更一步恶化。

综上所述，乌司他丁联合血液净化治疗能够显著抑制急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平，有助于患者的恢复，可在临床推广应用。

1 徐彦立.联合血液净化治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和疗效的影响.重庆医学,2015,44:2553-2556.

2 段宏军,安媛,王峰等.血液滤过联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效观察.河北医药,2015,37:3089-3091.

3 夏璐,马旭,朱清.连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及炎性指标的影响.中国全科医学,2014,17:938-940.

4 谢芸.乌司他丁对急性重症胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝肾功能的影响.临床医学,2014,34:29-30.

5 陈国强,唐仕明,姚欣敏.乌司他丁联合早起血液灌流治疗急性重症胰腺炎效果观察.西部医学,2015,27:1028-1030.

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7 龙涛,王啸,白蓉蓉.乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎的疗效及对患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6影响的研究.中国现代医学杂志,2015,25:96-99.

8OivaJ,MustonenH,KylanpaaML,etal.Patientswithacutepancreatitiscomplicatedbyorgandysfunctionshowabnormalperipheralbloodpolymorphonuclearleukocytesignaling.Pancreatology,2013,13:118-124.

9 罗金明,陈晓宇,柯欣.乌司他丁联合连续性血液净化干预治疗重症急性胰腺炎的疗效观察.中国中西医结合消化杂志,2013,21:266-268.

10LuanZG,ZhangJ,YinXH,etal.Ethylpyruvatesignificantlyinhibitsnecrosisfactor-α,interleukin-1βandhighmobilitygroupbox1releasingandattenuatesSodiumtaurocholate-inducedsevereacutepancreatitisassociatedwithacutelunginjury.ClinExpImmunol,2013,172:417-426.

11ErikaW,Kirsi-maijaK,VilleP,etal.Earilhemodynamicvariablesandoutcomeinsevereacutepancreatitis:Aetrospectivesingle-centercohortstudy.Pancreas,2013,9:122-126.

12 余晨,刘志红.连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及清除机制.肾脏病与透析肾移植杂志,2013,13:401-407.

13 徐小达.TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化与急性胰腺炎的相关性及诊断价值分析.现代医药卫生,2014,30:2157-2158.

14 丁全华,张优萍,李建阳.乌司他丁对急性重症胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响.浙江医学,2015,9:467-469.

15 称汝兰,张洪福.连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者血清疾病相关指标的影响.西部医学,2015,27:221-223.

Effects of ulinastatin combined with blood purification on the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 in patients with acute pancreatitis

HUANGDahai,WANGRixing,LIShiyang,etal.

EmergencyDepartment,AgriculturalGeneralHospitalofHainanProvince,Haikou570311,China

Objective To investigate the effects of ulinastatin combined with blood purification on the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 in patients with acute pancreatitis.Methods Ninety patients with acute pancreatitis who were treated in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into observation group and control group,with 45 patients in each group. The patients in observation group were treated by ulinastatin combined with blood purification,however,the patients in control group were treated by conventional therapy. The recovery time of clinical symptoms,serum amylase levels,liver and kidney function,serum levels of TNF-α,IL-1β and IL- 6 were detected and compared between two groups.Results The recovery time of abdominal pain,nausea,vomiting, peritoneal irritation sign in observation group after treatment was (2.32±0.29)d,(1.71±0.26)d,(2.21±0.34)d,respectively,however,which in control group was (4.16±0.54)d,(3.43±0.76)d,(3.78±0.32)d,(4.22±0.39)d,respectively,which in observation group was significantly less than that in control group (P<0.05).AftertreatmentthelevelsofAMY,ALT,Crinbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,however,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup[(0.59±0.11)U/L,(35.87±0.12)U/L,(35.94±2.32)μmol/L)]vs[(1.23±0.17)U/L,(87.24±5.66)U/L,(87.43±5.81)μmol/L)](P<0.05).AftertreatmenttheserumlevelsofTNF-α,IL-1β,IL-6inbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,butthedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup[(212.99±20.74)ng/L,(11.86±2.11)ng/L, (30.52±3.35)ng/L)]vs[(348.93±32.14)ng/L,(16.77±2.94)ng/L,(48.13±5.69)ng/L)] (P<0.05).Conclusion The ulinastatin combined with blood purification can decrease the serum levels of amylase and can improve liver and kidney function,and optimize the serum levels of TNF-α,IL-1β, IL-6 to promote rehabilitation of patients with acute pancreatitis.

acute pancreatitis; ulinastatin; blood purification

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.015 ·论著·

项目来源：海南省医学科学研究重点课题(编号：琼卫2015PT-36)

570311 海口市，海南省农垦总医院急诊科

R

A

1002-7386(2017)03-0378-03

2016-09-11)