血清脑钠肽检测在老年人甲状腺功能亢进性心脏病中的诊断价值

隆维东 黄冬悦 刘锋 胡永军

血清脑钠肽检测在老年人甲状腺功能亢进性心脏病中的诊断价值

隆维东 黄冬悦 刘锋 胡永军

目的 探讨血清脑钠肽检测在老年人甲状腺功能亢进性心脏病中的诊断价值。方法 随机选取2014年11月至2015年10月收治的首次确诊或复发尚未行任何治疗的甲亢老年患者72例，分为甲状腺功能亢进性心脏病组(36例)、单纯甲状腺功能亢进组(36例)，同时32名健康体检者作为对照组，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对比3组血清脑钠肽(BNP)水平，心脏超声检查检查3组的左心室收缩末期左心房前后径(LAD)、舒张末期左心室内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)。结果 甲亢患者2组老年患者的BNP水平明显高于对照组，且甲亢心脏病组比单纯甲亢组水平要高(P<0.01)；甲亢患者的LAD、LVEDD明显高于对照组，甲亢心脏病组比单纯甲亢组更高(P<0.001)，3组LVEF无显著差异(P=0.329)。BNP水平与LVEF呈显著负相关(R=-0.743,P=0.001)，与LAD和LVEDD呈正相关(R=0.823,0.726)；清BNP水平预测甲亢心脏病的ROC曲线下面积为0.914(P<0.05)，其临界值为283.65pg/ml时，灵敏度为94.8%，特异度为91.3%。结论 血清脑钠肽的检测可作为是老年甲状腺功能亢进性心脏病的早期诊断标准。

血清脑钠肽；老年人；甲状腺功能亢进性心脏病

甲亢是精神创伤、感染等因素的诱发下，引起的机体甲状腺激素分泌、合成增多导致的一系列生物学效应异常增高的内分泌科临床常见疾病[1]。老年人甲状腺功能亢进症(简称老年甲亢)是指60岁以上的甲亢，老年女性明显要比老年男性的发病率高[2]。甲状腺功能亢进性心脏病(HHD)是甲状腺功能亢进症的严重并发症，其临床上表现为房颤、心律失常、心脏瓣膜关闭不全及心力衰竭等，可引起甲亢患者死亡[3,4]。血清脑钠肽(BNP)是心室肌细胞合成和分泌的氨基酸类激素，可灵敏的反应患者心脏受损程度[5]。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)法对入组成员的BNP水平进行检测，并进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年11月至2015年10月重庆市巴南区人民医院诊断的老年人甲亢患者(72例)，分为甲亢性心脏病组(36例)、单纯甲亢组(36例)，同时健康体检者32例作为对照组，所有患者均符合甲亢诊断标准(TRAB呈阳性)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 标本采集：采集甲亢患者静脉血5 ml，离心10 min(3 500～4 000 r/min)，取上清置入EP管中，-20℃冰箱中备存，并对同期32例健康体检者按同样方法进行样本采集。

1.2.2 检测方法：采用ELISA法对BNP的浓度检测，具体步骤为：①检测前准备：从-20℃冰箱取出标本，常温下进行自然解冻；②标准品稀释及加样：测样品孔中加入50 μl的稀释液和10 μl的样品进行稀释；③孵育及洗板：封膜，恒温孵育30 min(37℃)后用洗板机洗板5次，每次之间静置15 s；④加酶孵育再洗板：加入50 μl酶标试剂孵育30 min(恒温37℃)后，继续用洗板机洗板4次，每次之间静置15 s；⑤显色与终止：分别加入显色剂A和B液(各50 μl)，混匀，避光孵育15 min(室温20℃)后，加入50 μl的终止液。15 min内使用酶标仪读取OD值，并计算出BNP的浓度。

1.2.3 超声心动图检查：指导患者采取左侧卧体位，自然呼吸平稳，进行超声心动图检查(频率：3.5 MHz)，对患者的测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期

内径(LVEDD)和左心房内径(LAD)进行测量。

1.3 评价方法 入组人员清晨空腹，采集其静脉血2～5 ml，血清分离提取血清，对BNP采用ELISA法进行检测。并对所有入组人员的进行超声心动图检查，测定LAD、LVEDD和 LVEF。

2 结果

2.1 3组血清BNP水平比较 甲亢患者的BNP水平显著高于对照组(P<0.01)，且甲亢心脏病组比甲亢组水平要高(P<0.01)。见表2。

表2 3组血清BNP水平比较

2.2 3组超声心动图检查比较 甲亢患者的LAD、LVEDD明显高于对照组，甲亢心脏病组比单纯甲亢组更高(P<0.01)，3组LVEF(P=0.329)。见表3。

表3 3组成员的超声心动图检查比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与甲亢组比较，#P<0.05

2.3BNP与LVEF、LAD、LVEDD的相关性分析BNP与LVEF、LAD、LVEDD相关性分析，BNP水平与LVEF呈负相关(R=-0.743,P=0.001)，与LVEDD(R=0.726,P=0.023)和LAD呈正相关(R=0.823,P=0.012)。见表4。

表4 BNP与LVEF、LAD、LVEDD的相关性分析

2.4BNP水平的ROC曲线分析BNP的ROC曲线分析，血清BNP水平预测甲亢心脏病的ROC曲线下面积为0.914(P<0.05)，其临界值为283.65pg/ml时，灵敏度：94.8%，特异度：91.3%。见图1。

3 讨论

3.1 老年人甲状腺功能亢进现状 随着现代人们的工作压力增大及生活节奏变快，各种应激事件及各种应激源(如雾霾、醛类、氮氧化物等)带来的应激反应，使机体的免疫反应增加，强烈的持续刺激却使免疫能力下降，导致自身免疫性疾病发生，导致体内甲状腺激素分泌过多，表现为消化、循环、神经等系统过度兴奋性和代谢亢进，最终影响甲状腺腺体功能发生甲亢[6,7]。其属于抑制性T淋巴细胞功能缺失，在病理上表现为甲状腺结节性、混合性肿大，呈弥漫性，并伴有多脏器及组织病变[8,9]。老年人因组织器官发生退行性改变、免疫能力和代谢功能下降及运动量减少等因素，甲状腺激素(TH)对老年人的血流动力学、心肌代谢及心肌收缩性均有直接作用，别是老年人有潜在心脏病时，甲亢时高动力状态满足不了代谢需求，会导致心肌变性、心动过速、心绞痛和心衰等症状，称之为甲亢性心脏病[10,11]。

图1 BNP水平的ROC 曲线分析

3.2 血清BNP对老年人甲状腺功能亢进性心脏病的意义 老年人因随着年龄增长，其甲状腺组织会发生的腺体萎缩及纤维化，发生甲亢时，其体征和临床症状均不典型，易伴有心脏疾病，很容易被漏诊或误诊为冠心病等[12]。BNP是一种肽类激素，其可由脑部和心脏分泌产生，且心脏分泌的多于脑[13]。当老年人甲亢性心脏病患者的心室容量负荷增加时，室壁承受的压力随之上升，使心肌细胞膜上的受体型酷氨酸蛋白激酶被激活，进而导致BNP信使核糖核酸表达上升，释放更多的BNP[14]。心房是BNP产生的主要场所，当心肌细胞受到张力牵拉时，心房压力的增加，心肌细胞中储存的激素前体快速释，从而导致BNP生成量变大，故而BNP可反映心肌细胞受损的情况[15]。通过研究结果显示，BNP水平的ROC曲线分析，血清BNP水平预测甲亢心脏病的ROC曲线下面积为0.914(P<0.05)，其临界值为283.65pg/ml时，灵敏度：94.8%，特异度：91.3%，可以作为有效的诊断指标。

综上所述，血清BNP的检测可作为是老年人甲状腺功能亢进性心脏病的早期诊断标准，值得临床推广。

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Diagnostic value of detection of plasma B-type natriuretic peptide in elderly patients with hyperthyroid heart disease

LONGWeidong*,HUANGDongyue,LIUFeng*,etal.

*DepartmentofClinicalLaboratory,People’sHospitalofBa’nanDistrict,Chongqing401320,China

Objective To explore the diagnostic value of detection of plasma B-type natriuretic peptide (BNP) in elderly patients with hyperthyroid heart disease.Methods Seventy-two elderly patients with hyperthyroidism who were admitted and treated in our hospital from November 2014 to October 2015 were divided into hyperthyroid heart disease group (n=36) and simple hyperthyroidism group (n=36),meanwhile32healthysubjectswereservedascontrolgroup.TheserumlevelsofB-typenatriureticpeptideweredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA),andleftatrialdiameter(LAD),leftventricularenddiastolicdimension(LVEDD)andleftventricularejectionfraction(LVEF)weredetctedbyheartultrasonography.Results The serum levels of BNP in hyperthyroid heart disease group and simple hyperthyroidism group were significantly higher than those in control group, moreover,which in hyperthyroid heart disease group were significantly higher than those in simple hyperthyroidism group (P<0.01).TheLADandLVEDDinsimplehyperthyroidismgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup,moreover,whichinhyperthyroidheartdiseasegroupweresignificantlyhigherthanthoseinsimplehyperthyroidismgroup(P<0.01).HowevertherewasnosignificatdifferenceinLVEFamongthethreegroups(P>0.05).ThelevelsofBNPwerenegativelycorrelatedtothoseofLVEF,however,whichwerepositivelycorrelatedwiththoseofLADandLVEDD.TheareaunderROCcurvebyBNPlevelspredictinghyperthyroidheartdiseasewas0.914 (P<0.05),anditscriticalvaluewas283.65pg/ml,andsensitivityandspecificitywere94.8%, 91.3%,respectively. Conclusion The detection of serum levels of B-type natriuretic peptide can be regarded as an early diagnostic criteria for hyperthyroid heart disease in the elderly.

plasma B-type natriuretic peptide; the elderly; hyperthyroid heart disease

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.012 ·论著·

401320 重庆市巴南区人民医院检验科(隆维东、刘锋)，骨科(胡永军)；四川大学华西第二医院检验科(黄冬悦)

胡永军，401320 重庆市巴南区人民医院骨科；

E-mail：3057521810@qq.com

R

A

1002-7386(2017)03-0368-03

2016-07-19)