顺铂联合奥沙利铂与单独使用培美曲塞治疗晚期NSCLC的疗效对比研究

向芳 刘振洋 杜娟 王灿

顺铂联合奥沙利铂与单独使用培美曲塞治疗晚期NSCLC的疗效对比研究

向芳 刘振洋 杜娟 王灿

目的 探讨顺铂与奥沙利铂联用与单独使用培美曲塞对治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法 接受治疗的晚期NSCLC患者为观察对象，根据其化疗药物使用情况分为观察组和对照组。观察2组患者治疗效果，比较2组患者毒副作用发生率、肿瘤标志物水平和生活质量的差异。结果 观察组治疗有效率为97.5%，明显高于对照组(P<0.05)；治疗前2组患者肿瘤标志物水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者各项肿瘤标志物水平较治疗前均降低，且观察组降低更明显；观察组血液系统毒性发生率明显高于对照组(P<0.05)，而消化道毒性发生率明显低于对照组(P<0.05)，而2组患者肝、肾功能损害发生率差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者生活质量得分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 顺铂与奥沙利铂联用对晚期NSCLC有较好的治疗效果，虽血液系统毒性发生率高，但消化道毒性发生率低。

化疗；非小细胞肺癌；肿瘤标志物；生活质量

肺癌为临床常见恶性肿瘤，是癌症死亡的首要原因，非小细胞肺癌占肺癌患者的80%左右，非小细胞肺癌患者中约70%患者确诊时已为Ⅲ～Ⅴ期，已失去手术的最佳治疗时机，若应用支持疗法生存期约为4～17周[1,2]。靶向药物不断出现，但细胞毒化疗仍为目前临床治疗非小细胞肺癌的主要方案。化疗为治疗晚期非小细胞肺癌的重要方案。晚期非小细胞肺癌体能状态良好患者，应用顺铂联合三代新药为一线化疗方案，中位生存期约11个月[3]。因此，采用更加有效的治疗方案，降低不良反应为临床关注焦点。奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，同顺铂、卡铂等药物比较血液毒性更低、安全性更好[4]。本文通过对我院收治的80例晚期非小细胞肺癌随机分组，讨论顺铂与奥沙利铂联用与单独使用培美曲塞对治疗晚期非小细胞肺癌疗效差异，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月至2015年10月我院接受治疗的晚期NSCLC患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)初次诊断为NSCLC；(3)患者知情同意。排除标准：(1)合并其他系统严重疾病；(2)预期存活时间<6个月者；(3)拒绝参与本项试验研究者。根据纳入排除标准共纳入研究对象80例，其中对照组40例，男28例，女12例；年龄36～64岁，平均年龄(44.32±5.86)岁;鳞癌13例，腺癌15例，大细胞癌7例，其他5例。观察组40例，男26例，女14例；年龄33～65岁，平均年龄(45.12±6.43)岁;鳞癌15例，腺癌14例，大细胞癌6例，其他5例。2组患者年龄、性别比等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 观察组患者应用顺铂联合奥沙利铂治疗，奥沙利铂剂量为135 mg/m2，将药物溶于500 ml的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注2 h，第1天。顺铂剂量为75 mg/m2，将其溶于0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注2 h，第1～3天，21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。对照组患者应用培美曲塞治疗，培美曲塞剂量为500 mg/m2，第1天，21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。所有患者口服地塞米松、肌内注射维生素B12、口服叶酸等辅助治疗。

1.3 评价指标 观察2组患者治疗效果，比较2组患者毒副作用发生率、肿瘤标志物水平和生活质量差异。完全缓解(CR)：全部病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%，至少维持4周以上；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总和有所缩小但未达PR或有所增加但未达PD。疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。治疗有效率=(CR+PR+SD)/总例数[5]。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组治疗有效率为97.5%，明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 n=40，例

2.2 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前2组患者肿瘤标志物水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者各项肿瘤标志物水平较治疗前均降低，且观察组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后及肿瘤标志物水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组患者毒副作用发生率比较 观察组血液系统毒性发生率明显高于对照组，而消化道毒性发生率明显低于对照组，2组患者肝、肾功能损害发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者毒副作用发生率比较 n=40，例

2.4 2组患者生活质量比较 2组患者生活质量得分差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者生活质量比较 n=40，分

3 讨论

肺癌为临床常见恶性肿瘤，发病率逐年增加，非小细胞肺癌多占比例明显增加，按照病理类型可将其分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占肺癌患者80%，直接威胁患者生命安全，大部分患者预后差，5年生存率仅占20%[6,7]。肺癌发生同多种因素相关，其同吸烟成明显正相关，同时其同肺部基础疾病、大气污染及接触致癌物等因素相关。非小细胞肺癌的治疗方案主要包括手术、放化疗，治疗方案应依照肺癌临床分期进行。手术切除为治疗早期患者初始治疗的首选方案，其中Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期患者多采用手术治疗。多数肺癌患者术后仍残存微病灶，文献报道，仅手术治疗肺癌患者术后局部复发率约为80%，其中远处转移为导致患者死亡的主要原因[8]。30%左右患者发现时已为肿瘤进展期，肿瘤病灶大，组织浸润，部分出现局部淋巴结转移，上述患者若仅通过手术治疗无法有效控制病情发展。术后给予患者化疗可消除微转移病灶，降低复发率，切除周围型病变，全身化疗可提高切除彻底性[9]。

目前公认，ECOG评分为1～0分ⅠB～ⅢA非小细胞肺癌是辅助化疗标准。权衡毒性和整体获益，化疗不适用于所有患者。应权衡利弊后选择适宜治疗方案，普遍认为术后辅助化疗可使非小细胞肺癌患者受益，铂类药物被视为受限，标准方案无统一，应结合医师对治疗方案熟知度、个体差异和毒副作用等方面选择治疗方案。

目前非小细胞肺癌化疗以铂类药物为基础，联合用药为主，可明显提高患者生存期及生活质量。通过临床Meta分析，顺铂为基础的化疗可提高患者生存期，中位生存期提高1.5～2个月[10]。

顺铂是第一代金属铂类络合物，抗肿瘤谱广，属细胞周期非特异性抗肿瘤药物，同时可杀伤厌氧细胞。顺铂分子中心铂原子为抗肿瘤关键部分，铂原子同DNA交联可抑制DNA复制及转录，DNA链断裂，抑制细胞有丝分裂，顺铂化疗常见不良反应包括：神经毒性、胃肠道反应及肾毒性，上述不良反应限制了顺铂在临床的应用。通过研究表明，含铂同非含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌荟萃分析显示，含铂方案同非含铂方案比较可降低死亡率，因此含铂化疗仍为临床治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案[11]。

奥沙利铂为第三代铂类药物，抗癌机制同顺铂相似，铂离子嵌入DNA分子，形成复合物，影响DNA复制及转录，奥沙利铂形成复合物较顺铂更加强大，疏水性更强，因而抑制DNA复制功能越强，结合更加牢靠，细胞毒作用更强。

培美曲塞为新型抗肿瘤药物，FDA批准培美曲塞为非小细胞肺癌的二线药物，培美曲塞为新型抗叶酸和抗代谢药物，作用靶点包括嘧啶、嘌呤多种酶，又被称作多靶点叶酸拮抗剂，抑制叶酸代谢过程中关键酶，抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成，影响肿瘤生物合成，进而抑制肿瘤细胞增殖[12]。

本研究显示，观察组有效率同对照组比较明显提高(P<0.05)；治疗后2组患者各项肿瘤标志物水平较治疗前均降低，且观察组降低更明显(P<0.05)；观察组血液系统毒性发生率明显升高，消化道毒性发生率明显降低(P<0.05)。综上所述，顺铂与奥沙利铂联用可有效治疗晚期非小细胞肺癌， 降低肿瘤标志物水平，临床值得推广应用。

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Comparative study on the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced nonsmall-cell lung cancer

XIANGFang*,LIUZhenyang,DUJuan*,etal.

*DepartmentofPharmacy,HunanProvincialTumorHospital,Changsha410013,China

Objective To investigate and compare the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods The patients with advanced NSCLC who were treated in our hospital from February 2013 to October 2015 were enrolled in the study. According to the administration of chemotherapeutics,these patients were divided into observation group and control group.The therapeutic effects,incidence rates of toxic and side effects, tumor markers levels and life quality of patients were observed and compared between two groups. Results The total effective rate in observation group was 97.5%,which was significantly higher than that in control group (P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the levels of tumor markers between two groups (P>0.05),however,thelevelsoftumormarkersinbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,moreover,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup.Theincidencerateofhematologicalsystemtoxicityinobservationgroupwasobviouslyhigherthanthatincontrolgroup,however,theincidencerateofdigestivetracttoxicitywasobviouslylowerthanthatincontrolgroup,buttherewerenosignificantdifferencesintheincidenceratesofliverandkidneyfunctioninjurybetweentwogroups(P>0.05),moreover,therewerenosignificantdifferencesinthelifequalityscoresbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The cisplatin combined with oxaliplatin has better therapeutic effects on advanced NSCLC,although incidence rate of hematological toxicity is higher, the incidence rate of digestion tract toxicity is lower.

chemotherapy; non-small cell lung cancer; tumor marker; life quality

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.009 ·论著·

410013 长沙市，湖南省肿瘤医院药学部(向芳、杜娟、王灿)，肿瘤内科(刘振洋)

R

A

1002-7386(2017)03-0358-03

2016-07-14)