妊娠期糖尿病危险因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平变化

徐 菁

(广州市黄埔区中医医院 妇产科，广东 广州510700)

妊娠期糖尿病危险因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平变化

徐 菁

(广州市黄埔区中医医院 妇产科，广东 广州510700)

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)发生的危险因素及患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、瘦素(leptin)、人新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1)水平表达。方法 选取2013年5月至2015年7月我院收治的50例妊娠糖尿病患者为观察组和210例健康妊娠妇女为对照组，对GDM发生的危险因素进行分析，研究GDM对围生期并发症的影响及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平表达。结果 年龄≥27岁、体重指数≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血压病的孕妇GDM发病率明显高于年龄<27岁、体重指数<23、无糖尿病家族史、无高血脂及高血压病的孕妇，差异具有显著性(P<0.05)。观察组孕妇羊水异常、胎膜早破、早产以及剖宫产率均明显高于对照组(P<0.05)；两组血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比较，观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 年龄≥27岁、高体重指数、糖尿病家族史、高血脂以及高血压是GDM发生的危险因素，GDM易导致羊水异常、胎膜早破、早产以及剖宫产等围生期并发症，对血清RBP4、leptin及Nesfatin-1进行检测有助于妊娠糖尿病的诊断。

妊娠糖尿病；危险因素；并发症；视黄醇结合蛋白4；瘦素；人新饱食分子蛋白-1

(ChinJLabDiagn,2017,21:0448)

妊娠糖尿病(GDM)是由于妊娠所导致的糖代谢异常疾病，约6%的孕妇会发展为妊娠糖尿病[1，2]。GDM不仅可导致胎儿窘迫、巨大儿、早产等并发症，也会引起子代认知能力下降、孕妇产后代谢紊乱等[3]。研究发现，胰岛素抵抗是GDM发生的重要原因，RBP4在调控糖脂代谢方面具有重要作用，leptin则可通过多种途径引发胰岛素抵抗，Nesfatin-1在糖尿病患者糖调节受损方面发挥潜在作用[4，5]。本研究对2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕妇的临床资料，探讨GDM发生的危险因素，分析GDM孕妇围生期并发症情况以及血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平变化，为临床GDM的预防和诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕妇为研究对象，年龄22-43岁，平均(31.5±7.2)岁；孕次1-3次，平均(1.6±0.4)次；孕周32-41周，平均(37.9±2.4)周。其中妊娠糖尿病孕妇55例为观察组，妊娠非糖尿病孕妇210例为对照组。妊娠糖尿病判断依据美国糖尿病协会(ADA)对妊娠糖尿病的诊断标准[6]：(1)妊娠期间两次或两次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L；(2)口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)，孕妇空腹、1 h、2 h及3 h时血糖值分别大于5.8 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.1 mmol/L，OGTT试验中两项及以上达标；(3)50 g葡萄糖消耗实验显示，孕妇1 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L；符合上述标准之一者可诊断为妊娠糖尿病。排除孕前酮症酸中毒、空腹血糖≥7.0 mmol/L孕妇，排除内分泌系统疾病孕妇，排除孕周<20周及服用糖脂代谢药物孕妇。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集所有受试人员临床资料，包括年龄、文化程度、职业、体重指数(怀孕2月内)、糖尿病家族史、高血脂、高血压以及孕次等，分析不同影响因素孕妇GDM发生情况。

1.2.2 血液标本收集与检测 所有受试人员均于清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，低速离心机3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，置于-80℃冰箱保存待检。血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法，RBP4试剂盒购自Bluegene公司，leptin检测试剂盒购自北京康肽生物有限公司，Nesfatin-1试剂盒购自美国R&D公司，仪器采用意大利Alisei全自动酶标仪。所有检测均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，所有计量资料以均值±标准差(x—±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，组间采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM危险因素分析

年龄≥27岁、体重指数≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血压病的孕妇GDM发病率明显高于年龄<27岁、体重指数<23、无糖尿病家族史、无高血脂及高血压病的孕妇，差异具有显著性(P<0.05)。不同文化程度、职业以及孕次的孕妇，GDM发生率差异无显著性(P>0.05)。详见表1。

表1 不同影响因素孕妇GDM发生率

2.2 两组孕妇围生期并发症情况

观察组孕妇羊水异常、胎膜早破、早产以及剖宫产率均明显高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)。两组产后出血发生率比较，差异无显著性(P>0.05)。详见表2。

2.3 两组孕妇血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平

观察组孕妇血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平均明显高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)。详见表3。

表2 两组孕妇围生期并发症发生情况比较[n(%)]

表3 两组孕妇血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比较(x—±s)

3 讨论

3.1 GDM的危险因素分析

GDM是围生期常见并发症，受遗传和环境等多种因素影响。近年来，GDM的发病率呈逐年递增趋势，对其危险因素进行分析，有助于GDM的预防和治疗。本研究结果显示，年龄偏大、高体重指数、糖尿病家族史、高血脂、高血压是GDM发生的重要危险因素。年龄较大妇女生理机能下降，妊娠期母体为适应胎儿生长需要，各生理系统改变，器官负荷增大，代谢增强，容易导致GDM的发生；而糖尿病家族史引发GDM的机制主要是基因在妊娠过程中的作用，有调查结果显示，父亲患糖尿病对子代并发GDM的影响不明显，而母亲患糖尿病时，子代并发GDM的概率显著增加，表明GDM具有母亲遗传的特点[7]；高体重指数和高血脂成为GDM的危险因素可能是由于肥胖以及高胆固醇会刺激β细胞，引起胰岛素抵抗，使葡萄糖消耗减慢，血糖升高，最终诱发GDM[8]；对于高血压作为GDM的危险因素可能与高胰岛素血症和胰岛素抵抗等有关。在临床上应提高女性孕前保健意识和加强育龄女性妊娠健康知识宣传，减少GDM的发生。

3.2 GDM对围生期并发症的影响

孕期血糖升高会导致微血管损伤，影响母婴结局出现早产、妊高症、新生儿窘迫等并发症，给母婴健康带来较大威胁。本研究结果显示，GDM孕妇羊水异常、胎膜早破、早产以及剖宫产的发生率明显提高，表明GDM会影响妊娠结局，威胁母婴健康。因此，对GDM的早期预防、诊断和治疗，有助于保护母婴安全。

3.3 GDM患者血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平变化

近年来研究发现，多项细胞因子在GDM的发生和发展过程中起重要作用[9]。RBP4是一种脂肪因子，研究发现RBP4负责将视黄醇由肝脏转运至外周组织中，参与胰岛素抵抗的发生[10]。Leptin也是人体重要的脂肪因子，研究表明[11]leptin不仅可促进血栓形成、引起内皮功能紊乱导致动脉粥样硬化的发生；还可诱发代谢综合征、降低胰岛素介导的葡萄糖摄取率，导致胰岛素抵抗等。Nesfatin-1则是新近在脑干和下丘脑中发现的分泌肽，主要发挥抑食功能[12]。Stengel A[13]等研究发现，在大鼠脑室内和腹腔内注射Nesfatin-1可明显减少摄食量、降低体重及皮下脂肪。本研究发现，GDM孕妇血清RBP4、leptin水平显著增高，提示RBP4、leptin与GDM的发生具有明显相关性。另外，本研究中观察组血清Nesfatin-1水平显著高于对照组，提示Nesfatin-1与GDM的发病机制密切相关，这与糖尿病患者Nesfatin-1水平变化报道不同[14]，分析可能是由于孕妇神经内分泌处于应激状态，从而影响了Nesfatin-1浓度。Foo KS[15]等研究发现，胰岛素和Nesfatin-1共同表达于胰腺β细胞，在高血糖的刺激下小鼠β细胞所分泌的Nesfatin-1增高，说明Nesfatin-1可能随胰岛素增高释放入血。

综上所述，GDM易导致多种围生期并发症的发生，高龄、高体重指数、糖尿病家族史、高血脂和高血压是GDM发病的重要危险因素，血清RBP4、leptin及Nesfatin-1检测可能成为GDM诊断的重要指标。

[1]Fraser A,Lawlor DA.Long-term health outcomes in off spring born to women with diabetes in pregnancy [J].Curr Diab Rep,2014,14(5):489.

[2]孙伟杰，刘海华，吴红花，等.妊娠期糖尿病新诊断标准实施后新增患者产后糖代谢转归及其影响因素[J].中华围产医学杂志，2015，18(9)：678.

[3]苏 娜，王光亚，付冬霞，等.妊娠糖尿病产后代谢综合征发病特点及影响因素研究[J].中国实用内科杂志，2014，34(5)：504.

[4]高 敏，刘爱兰，郭存九.Nesfatin-1与RBP4在糖尿病巨大儿母血及脐血中的表达[J].山西医科大学学报，2014，45(6)：472-473，496.

[5]赖丽萍,陆泽元,李 翠,等.孕晚期妊娠糖尿病脂联素、瘦素与胰岛素抵抗的相关性[J].实用预防医学,2012,19(8) :1135.

[6]American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes-2011[J].Diabetes Care,2011,34(suppl1):S11.

[7]陈 梅，包艾荣，齐 静，等.妊娠期糖尿病母亲的新生儿发生低血糖的产科危险因素[J].中华围产医学杂志，2015，18(1)：51.

[8]毛雷婧，葛 星，徐叶清，等.孕前体重指数和孕中期体重增加对妊娠期糖尿病发病影响的队列研究[J].中华流行病学杂志，2015，36(5)：416.

[9]文东虎，刘 佳，王晓鑫.妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛细胞功能与FGF21、Nesfatin-1的相关性分析[J].中国妇幼保健，2015，30(19)：3297.

[10]雷开容.RBP4与TGF-β1在妊娠糖尿病患者血清中表达相关性研究[J].重庆医学，2015，44(7)：967.

[11]陈利春，陈冠军，叶俊良，等.妊娠期糖尿病患者脂肪细胞因子与炎症的相关性分析[J].安徽医科大学学报，2012，47(7)：842.

[12]巫小燕，李 锐，吴丽群，等.妊娠期糖尿病患者血清NUCB/nesfatin-1水平的变化[J].实用医学杂志，2014，30(6)：912.

[13]Stengel A,Taché Y.Nesfatin-1-role as possible new potent regulator of food intake.[J].Regul Pept,2010,163(1-3):18.

[14]许丽萍，成兴波，鲁 燕，等.血清Nesfatin-1水平与肥胖和2型糖尿病的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20(5)：329.

[15]Foo KS,Brauner H,Ostenson CG,et al.Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas:distribution and relationship to glycaemic state [J].J Endocrinol,2010,204(3):255.

Risk factors and changes of serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with Gestational diabetes mellitus

XUJing.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,HospitaloftraditionalChineseMedicineofWhampoaDistrict,Guangzhou510700,China)

Objective To explore the risk factor and changes of retinol binding protein 4 (RBP4),leptin,Nesfatin-1 levels in patients with gestational diabetes mellitus (GDM).Methods 50 patients with GDM were enrolled as observation group and 210 healthy pregnant women as control group.The risk factors of GDM were analyzed.The complications in perinatal period and serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with GDM were studied.Results The morbidity of GDM in pregnant women more than 27 years old,body mass index larger than 23,combined with diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension were higher than patients less than 27 years old,body mass index smaller than 23,without diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension (P<0.05).The complication rates of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05).As for serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels,the observation group were significantly higher than control group (P<0.05).Conclusion More than 27 years old,larger body mass index,diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension are the risk factors of GDM.Patients with GDM tend to get complications of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery.Serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 can be used for diagnosis of GDM.

Gestational diabetes mellitus;Risk factors;Complication;Retinol binding protein 4;leptin;Nesfatin-1

1007-4287(2017)03-0448-04

R714.2

A

徐菁(1980-)，女，广东广州人，大学本科学历，广州市黄埔区中医医院妇产科主治医师。

2016-04-29)