Fibroscan诊断CHB肝纤维化与病理分期的对比分析

陈端珍，庞兴美，董志坚，宋文娟，何维耀臻

（大理大学第六附属医院超声科，昆明650041）

Fibroscan诊断CHB肝纤维化与病理分期的对比分析

陈端珍，庞兴美，董志坚，宋文娟，何维耀臻

（大理大学第六附属医院超声科，昆明650041）

目的：探讨肝纤维化扫描（Fibroscan）诊断慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的准确性。方法:收集2015年2月至2015年10月住院慢性乙肝患者71例，应用Fibroscan检测肝脏硬度值（LSM），同时行肝穿超声定位，然后把肝脏硬度值（LSM）与肝穿活检所得的肝纤维化分期进行分析比较。结果：肝纤维化各期S0-1、S1、S1-2/S2、S2-3/S3、S3-4/S4的LSM（kPa）分别为（4.16±1.53）、（4.60± 1.06）、（5.84±2.82）、（12.09±6.41）、（13.03±3.43），与肝纤维化分期（S）正相关，经非参数秩和Kruskal-Wallis检验，χ2=28.233 7，P< 0.05。结论：Fibroscan对CHB患者肝纤维化的程度具有较高诊断价值。

Fibroscan；慢性病毒性乙肝；肝纤维化；肝穿活检

肝纤维化是机体对各种病因所致慢性肝损伤的一种修复性反应。长期的慢性肝实质炎症坏死会引起超过肝脏降解能力的纤维结缔组织过度增生与沉积，导致不同程度的肝纤维化病变，最终破坏正常肝小叶的结构并重建小叶形成肝硬化。引起肝纤维化的病因很多，在我国，病毒性乙肝是其主要病因。肝纤维化是一个损伤与修复发展的动态过程，目前诊断肝纤维化严重程度的“金标准”是肝脏穿刺组织活检的病理学检查——肝活检〔1〕，但肝活检有其创伤性、禁忌症、取样误差、患者依从性差、检查者主观因素等缺点〔2-3〕，不能重复操作用于肝纤维化的动态过程。所以临床迫切需要一种能够定量评价肝纤维化、准确性较高的无创性诊断方法。肝纤维化扫描（Fibroscan）是对肝纤维化定量诊断的新技术〔4〕，通过测量肝硬度值（liver stiffness measurement，LSM）来评估肝纤维化程度，具有简单、无创、重复性好等优点〔5〕，故被患者和临床医生青睐。本研究通过Fibroscan测量肝硬度值（LSM）与肝纤维化病理分期的对照分析，明确Fibroscan对CHB肝纤维化诊断准确性。

1 对象和方法

1.1对象收集2015年2月至2015年10月住院的CHB患者共71例，排除合并其他肝炎感染、失代偿期肝硬化及肝癌，其中男性47例，女性24例，年龄4~63岁，平均年龄36.1岁。肝纤维化分级诊断标准参照中华医学会慢性乙型肝炎防治指南（2010版）。

1.2方法

1.2.1 超声定位经皮肝穿嘱患者平卧于检查床上，双手抱头，以利于肋间隙充分舒展，超声扫查右侧肋间，选取右腋前线或腋中线第7~9肋间、血供较少、远离膈肌和胆囊的安全部位进行穿刺定位，定位点因患者体型而异。

1.2.2 肝脏硬度（LSM）检查采用Fibroscan 502机型，于定位点测量肝脏硬度（LSM）值，每系列检测取10个检测值，取中位数为最终检测值。见图1。

图1 Fibroscan检测肝脏硬度（LSM）值

1.2.3 肝穿病理结果肝纤维化各期的病理改变：S0无纤维化，S1汇管区扩大，S2汇管区纤维化，少量间隔，S3纤维隔伴小叶结构紊乱，S4可能或肯定肝硬化。根据肝纤维化分期（S）不同分为5组，分别为S0-1、S1、S1-2/S2、S2-3/S3、S3-4/S4。见图2。

图2 肝纤维化病理分期

1.3统计学处理采用SAS 9.3统计学软件进行分析，非参数多组比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1年龄分析随访肝活检的CHB病例71例，肝纤维化的分期（S）：S0-1 7例（9.86%）、S1 29例（40.84%）、S1-2/S2 20例（28.17%）、S2-3/S3 9例（12.68%）、S3-4/S46例（8.45%），在S0-1、S1、S1-2/S2、S2-3/S3、S3-4/S4各分组中患者的年龄分布为（24.43± 11.15）、（33.45±9.12）、（40.15±13.09）、（40.88±9.45）、（42.33±8.07），经方差检验，P<0.05，可见肝纤维化的分期与年龄成正相关。见表1。

表1 肝纤维化各期的年龄分布

2.2 Fibroscan结果与肝纤维化的相关性在S0-1、S1、S1-2/S2、S2-3/S3、S3-4/S4各分组中LSM的测值分别为（4.16±1.53）、（4.60±1.06），（5.84±2.82）、（12.09±6.41）、（13.03±3.43），经非参数秩和Kruskal-Wallis检验，χ2=28.233 7，P<0.05，LSM的测值与肝纤维化病理分期成正相关。见表2。

表2 肝纤维化各期的LSM值

经方差检验，P<0.05；各纤维化分期组间的差异有统计学意义。

经非参数秩和Kruskal-Wallis检验，χ2=28.233 7，P<0.05；各纤维化分期组间的差异有统计学意义。

3 讨论

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变，其本质是以胶原为主的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成增多，而降解相对减少，两者失去动态平衡，致使过多ECM沉积于肝内引起肝纤维化〔6〕。肝纤维化伴随慢性肝炎而发展，肝纤维化发展至S4期就形成肝硬化。临床上肝纤维化和肝硬化症状隐匿，是同一疾病连续发展过程中的不同阶段，二者不易截然分开，所以早期诊断肝纤维化对指导临床治疗具有重要意义。目前大量的研究显示，经过有效的治疗肝纤维化是完全可以逆转的〔7〕，但肝纤维化程度得不到及时准确的诊断和治疗，最终将会发展成为不可逆的肝硬化。

目前诊断肝纤维化的“金标准”仍然是肝穿刺组织活检，但其存在一定的危险性、标本取样的误差性，使其临床应用受到一定的限制，因此肝纤维化的无创性诊断成为临床的迫切需要，目前有血清标志物的检查、超声检查、CT、MRI等肝纤维化的无创性诊断方法〔8〕，血清标志物特异性和重复性较差，超声检查对肝纤维仅有一定的参考价值，CT和MRI尚处在研究阶段，距离真正应用于临床还有一段距离〔9〕。Fibroscan是近年来发展的肝纤维化无创性诊断新技术，目前已广泛应用于临床〔10〕。本文就Fi⁃broscan对CHB肝纤维化无创性诊断进行研究，研究结果显示：①肝纤维化的分期与年龄成正相关，其原因可能是：肝纤维化的分期与肝硬度值LSM成正相关〔11〕，而肝脏硬度值LSM与年龄成正相关〔12〕，可以间接得出肝纤维化的分期与年龄成正相关。②Fibroscan测量LSM值与肝纤维化的病理分期成正相关，与文献报道基本相符〔13〕，不足之处为第4组S2-3/S3数据离散系数较大，分析其原因为病例数较少所致。为弥补以上不足，之后将继续采集更多数据进行大样本研究，分组进一步细化完善，望研究结果为临床提供更为精细的数据信息。

Fibroscan是一种新型的、无创性的通过测定肝脏硬度值来评估慢性肝脏疾病患者肝纤维化程度的仪器，具有操作简单、快速、重复性好等优点〔14〕。但Fibroscan在临床应用中也存在一些影响因素和一定局限〔15〕，如腹腔积液、肝右叶多发囊肿或巨大囊肿、过度肥胖、肋间隙狭窄、肝脏萎缩、操作者等影响因素，可通过改变患者体位、推移皮下脂肪、规范操作、超声检查协助、双上肢抱头舒展肋间、配合适宜呼吸运动等方法〔16〕提高Fibroscan对肝纤维化无创性诊断的成功率。以上方法单独或联合运用可扩展Fibroscan适用范围。Fibroscan检查能准确判断肝纤维化与肝硬化的病变程度，可弥补肝穿活检的创伤性、禁忌症、患者依从性差等缺点，对临床治疗的选择、评估和随访、预后和疾病的转归都有极其重要的意义，Fibroscan有望取代肝穿刺组织活检诊断肝纤维化。

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Comparative Analysis of Fibroscan in Diagnosis of Liver Fibrosis with Chronic Hepatitis B and Pathologic Stage

Chen Duanzhen,Pang Xingmei,Dong Zhijian,Song Wenjuan,He Weiyaozhen
（Department of Ultrasound,The Sixth Affiliated Hospital of Dali University,Kunming 650041,China）

Objective:To investigate the accuracy of transient elastography（Fibroscan）detection to liver fibrosis with chronic hepatitis b（CHB）.Methods:71 cases of hospitalization patients with chronic hepatitis b were collected from February to October 2015.Fibroscan was applied to detect liver stiffness measurement（LSM）,and ultrasonic positioning was used at the same time,then the liver stiffness measurement（LSM）and hepatic fibrotic staging were compared.Results:LSM（kPa）of S0-1,S1,S1-2/S2,S2-3/S3, S3-4/S4 were（4.16±1.53）,（4.60±1.06）,（5.84±2.82）,（12.09±6.41）and（13.03±3.43）,respectively,which was positively related to the liver fibrosis stage（S）.Tested by the rank and Kruskal Wallis test,the result isχ2=28.233 7,P<0.05.Conclusion:Fibroscan has high diagnostic value for liver fibrosis of CHB.

Fibroscan;chronic viral hepatitis b;hepatic fibrosis;liver biopsy

R512.6+2

B

2096-2266（2017）02-0064-03

10.3969/j.issn.2096-2266.2017.02.014

（责任编辑 董杰）

2016-04-07

2016-10-20

陈端珍，主治医师，主要从事肝纤维化的诊断、治疗、淋巴结结核的超声特点研究.