NB—UVB不同照射方案治疗中重度银屑病疗效比较

唐艳　梁虹

[摘 要] 目的：比較两种窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射方案治疗中重度银屑病的临床疗效，为中重度银屑病NB-UVB治疗方案的选择提供参考。方法：我院2013年5月至2016年5月收治的中重度寻常型银屑病患者92例，按照随机数字表法分为A组、B组，各46例，均实施NB-UVB光疗治疗，A组照射方案为初始剂量0.4 J/cm2，隔日1次，前5次每次增加0.05 J/cm2，而后每次增加0.1 J/cm2；B组照射方案为初始剂量0.4 J/cm2，隔日1次，每次增加0.1 J/cm2。记录其累积照射剂量及治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数（PSAI）评分变化，比较两种照射方案的临床疗效与安全性。结果：B组治疗3周后累积照射剂量高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗结束后累积照射剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后PSAI评分均较治疗前降低，B组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。B组临床总有效率为91.30%，高于A组的73.91%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均出现轻度皮肤干燥、瘙痒，并伴有不同程度的色素沉着，未见其他严重不良反应发生，治疗结束后均自行恢复。结论：以每次增加0.1 J/cm2照射剂量方案治疗中重度银屑病，能够在保证治疗安全性的前提下提高临床疗效。

[关键词] 窄谱中波紫外线；光疗；照射方案；中重度银屑病

中图分类号：R751 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-070-03

DOI：10.11876/mimt201701028

银屑病是皮肤科常见的慢性复发性自身免疫性皮肤病，包括寻常型、关节病型、脓疱性及红皮病型四种类型，其中寻常型银屑病约占全部银屑病的90%以上，是最为常见的疾病类型[1]。对于轻度寻常型银屑病患者而言，药物治疗往往可取得满意的疗效，但中重度银屑病往往累及全身，药物治疗效果有限且易复发，因此，近年来临床愈发关于中重度银屑病的窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射治疗[2]。NB-UVB照射被认为治疗银屑病安全、可靠的方案，但应用NB-UVB的光疗方案各不相同[3]。本研究旨在比较两种不同增量照射方案对中重度银屑病患者预后的影响，从而为日后的临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年5月—2016年5月收治的92例中重度寻常型银屑病患者，均符合寻常型银屑病诊断标准，且银屑病皮损面积和严重程度指数（PSAI）评分≥10分，属中重度银屑病[4]；排除入组前1个月内接受药物治疗者及合并严重感染或其他免疫疾病者。按照随机数字表法，将92例患者分为A组、B组，各46例。两组患者年龄、病程、性别、疾病分期、分类、严重度等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理批准，研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方案

两组患者均接受NB-UVB光疗治疗，治疗设备为UV1000L紫外线治疗仪（德国Waldmann公司），治疗参数：波长311 nm，距离10.0 cm，辐射强度45 mw/cm2。按照患者组别设定照射方案[5]：A组：初始剂量0.4 J/cm2，隔日1次，前5次每次增加0.05 J/cm2，而后每次增加0.1 J/cm2；B组：初始剂量0.4 J/cm2，隔日1次，每次增加0.1 J/cm2。两组患者治疗期间每周实施疗效判定，疗效判定为治愈则停止光疗，否则治疗持续4周，治疗期间若出现不良反应则酌情调整照射剂量或停止治疗并予以剔除。

1.3 疗效评价

记录两组患者治疗3周后、治疗结束后累积照射剂量及治疗前后PSAI评分变化，疗效评价标准[6]：治愈：病情改善率≥90%；显效：60%≤病情改善率<90%；有效：25%≤病情改善率<60%；无效：病情改善率<25%。其中病情改善率（%）=（治疗前PSAI评分-治疗后PSAI评分）/治疗前PSAI评分×100%；临床总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。临床疗效评价于治疗4周后实施。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 累积照射剂量

B组治疗3周后累积照射剂量为（6.11±0.09）J/cm2高于A组的（4.85±0.13）J/cm2，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗结束后累积照射剂量为（9.95±0.26）VS（10.03±0.35），差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 治疗前后PSAI评分变化

两组患者治疗后PSAI评分均较治疗前降低，B组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 疗效及不良反应

B组临床总有效率为91.30%，高于A组的73.91%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。两组患者治疗期间均出现轻度皮肤干燥、瘙痒，并伴有不同程度的色素沉着，未见其他严重不良反应发生，治疗结束后均自行恢复。

3 讨论

银屑病是皮肤科常见病，以角质形成细胞过度增生为主要病理生理改变，其引发的皮肤皮屑大量脱落可造成机体内蛋白质及其他营养物质丢失，若皮损迁延不愈，患者营养物质的大量流失可导致贫血、乏力、免疫功能下降，甚至出现感染及肝肾功能损伤[7]。作为一种常见、多发且难治的皮肤病，银屑病的发病机理尚无明确阐释[8]。最新研究发现，以T细胞为主的细胞免疫紊乱在银屑病发生发展过程中扮演了重要角色，激活的T淋巴细胞释放细胞因子并作用于靶细胞，是导致银屑病一系列特征性病理改变的主要原因[9]。因此，积极调控T细胞状态有望为银屑病患者病情的控制奠定基础。

NB-UVB波长为310～315 nm，峰值为311 nm，该波段被认为对银屑病的治疗效果最佳，且不易灼伤皮肤[10]。其治疗机制为：通过诱导真皮内T细胞凋亡，NB-UVB能够下调Th1细胞分泌、诱导Th2细胞分泌，促进机体Th1/Th2平衡的恢复[11-12]；同时，Gu等[13]发现，NB-UVB还可抑制角质形成细胞DNA的合成、下调表皮朗格汉斯细胞等抗原递呈细胞的活性，从而调节细胞免疫状态，降低皮肤炎性反应。得益于上述机制，NB-UVB光疗对银屑病患者预后质量的改善具有积极作用，但目前临床对于NB-UVB照射方案的选择尚无统一标准[14]。

目前常用的NV-UVB照射方案主要包括两种，其一为起始剂量0.4 J/cm2，而后以0.05 J/cm2或0.1 J/cm2递增优化，另一种方案为起始剂量0.4 J/cm2，而后保持0.1 J/cm2的增加剂量。两种方案均采用增加固定剂量方式，从而减少光毒反应[15-16]。为进一步比较两种照射方案的临床效果，本研究选取92例中重度银屑病患者进行了前瞻性对照分析，结果表明，采取每次增加0.1 J/cm2照射剂量方案时，患者见效更快、治疗结束后临床总有效率更高，且未见明显不良反应，说明不同的增量方法及照射方案疗效不同。Levin等[17]认为，保证治疗时更高的照射剂量，有望取得更好的疗效，且得益于NB-UVB良好的安全性，适当提高照射剂量并不会导致红斑效应发生风险的上升。本研究结果示，B组治疗3周后累积照射剂量高于A组，而两组患者治疗结束后累积照射剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明每次增加0.1 J/cm2能够提高治疗期间的累积照射剂量，但不会导致总照射剂量的增加，故可在提高起效速度的同时避免不良反应发生风险的上升[18]。

综上所述，NB-UVB不同照射方案治疗中重度银屑病的安全性相仿，但临床疗效存在一定差异，以0.4 J/cm2作为起始照射剂量，每次增加0.1 J/cm2，可提高治疗期间累积照射量，该方案起效快、疗效确切。此次研究的局限性在于随访时间有限，未能明确两种照射方案对患者复发情况的影响，将在日后的观察中予以补充。

参 考 文 献

[1] McCoy J， Goren A， Lotti T. In vitro evaluation of a novel topical cream for vitiligo and psoriasis that selectively delivers NB‐UVB therapy when exposed to sunlight[J]. Dermatol Ther， 2014， 27（2）： 117-120.

[2] 高梅兰， 张玉杰， 李玲玲， 等. 窄谱中波紫外线对银屑病患者单核细胞趋化蛋白-1及其受体CCR2mRNA表达的影响[J]. 临床皮肤科杂志， 2014， 43（4）： 206-209.

[3] Coimbra S， Catarino C， Costa E， et al. Circulating cell‐free DNA levels in Portuguese patients with psoriasis vulgaris according to severity and therapy[J]. Br J Dermatol， 2014， 170（4）： 939-942.

[4] Coimbra S， Oliveira H， Neuparth M J， et al. Inflammatory markers of cardiovascular disease risk in Portuguese psoriatic patients： relation with narrow‐band ultraviolet B and psoralen plus ultraviolet A[J]. Int J Dermatol， 2014， 53（3）： 393-396.

[5] 王琳琳. NB-UVB光疗治疗寻常型银屑病照射剂量、联合用药及作用机制的研究[D]. 大连：大连医科大学， 2006.

[6] Yang L， Zhang C S， May B， et al. Efficacy of combining oral Chinese herbal medicine and NB-UVB in treating psoriasis vulgaris： a systematic review and meta-analysis[J]. Chin Med， 2015， 10（1）： 1.

[7] Khullar G， Kanwar A J， Singh S， et al. Comparison of efficacy and safety profile of topical calcipotriol ointment in combination with NB‐UVB vs. NB‐UVB alone in the treatment of vitiligo： a 24‐week prospective right–left comparative clinical trial[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2015， 29（5）： 925-932.

[8] 秦明珠， 張广富， 王琳， 等. 中药联合NB-UVB对寻常性银屑病患者PAF及PAF-AH的影响[J]. 中国皮肤性病学杂志， 2014， （4）： 355-358.

[9] Ala-Houhala M J， Karppinen T， V?H?VIHU K， et al. Narrow-band ultraviolet B treatment boosts serum 25-hydroxyvitamin D in patients with psoriasis on oral vitamin D supplementation[J]. Acta Derm Venereol， 2014， 94（2）： 146-151.

[10] 王忠永， 邱會芬， 张建明， 等. 窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者外周血Th17/Treg失衡及相关细胞因子表达的影响[J]. 中华物理医学与康复杂志， 2014， 36（4）： 255-259.

[11] Wang X， Wang G， Gong Y， et al. Disruption of circulating CD4+ T-lymphocyte subpopulations in psoriasis patients is ameliorated by narrow-band UVB therapy[J]. Cell Biochem Biophys， 2015， 71（1）： 499-507.

[12] 陈小玉， 贺春香， 叶流， 等. 311nm窄谱中波紫外线在治疗银屑病过程中的焦虑抑郁情绪与应对方案的相关性研究[J]. 激光杂志， 2015， 36（5）： 58-60.

[13] Gu X， NyLANDER E， Coates P J， et al. Oxidation reduction is a key process for successful treatment of psoriasis by narrow-band UVB phototherapy[J]. Acta Derm Venereol， 2015， 95（2）： 140-146.

[14] Gao M L， Wang A G. Effect of NB-UVB on levels of MCP-1 and CCR6 mRNA in patients with psoriasis vulgaris[J]. Genet Mol Res， 2014， 14（4）： 12137-12144.

[15] ?aliskan E， Tunca M， A?ikg?z G， et al. Narrow band ultraviolet-B versus Goeckerman therapy for psoriasis with and without acitretin： A retrospective study[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol， 2015， 81（6）： 584.

[16] 杨莹， 陈敏， 崔盘根. 中重度银屑病的维持治疗[J]. 中华皮肤科杂志， 2014， 47（9）： 682-684.

[17] Levin A A， Aleissa S， Dumont N， et al. A randomized， prospective， sham-controlled study of localized narrow-band UVB phototherapy in the treatment of plaque psoriasis[J]. J Drugs Dermatol， 2014， 13（8）： 922-926.

[18] Parlak N， Kundakci N， Parlak A， et al. Narrowband ultraviolet B phototherapy starting and incremental dose in patients with psoriasis： comparison of percentage dose and fixed dose protocols[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed， 2015， 31（2）： 90-97.