单纯光疗或光疗联合白蛋白治疗足月新生儿重度黄疸的效果分析

陈文超，柳国胜(暨南大学附属第一医院新生儿科，广东广州510632)

单纯光疗或光疗联合白蛋白治疗足月新生儿重度黄疸的效果分析

陈文超，柳国胜△
(暨南大学附属第一医院新生儿科，广东广州510632)

目的:分析非换血治疗(包括单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗)对足月新生儿重度黄疸的治疗效果。方法:回顾分析110例接受单纯光疗或光疗联合白蛋白治疗、血清总胆红素水平＞342μmol/L的足月新生儿。观察患儿血清胆红素水平变化及神经系统体征。结果:单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿在治疗第1天后及出院时其血清总胆红素及间接胆红素水平均显著下降(P＜0.01)。光疗联合白蛋白治疗组患儿较单纯光疗组患儿出院时血清总胆红素及间接胆红素水平降低程度更高。所有患儿入院及出院时均未发生胆红素脑病。结论:单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗均可以有效治疗足月新生儿重度黄疸，预防急性胆红素脑病。

新生儿;黄疸;胆红素脑病;光疗;白蛋白

［ABSTRACT］AIM:To analyze the effect of non-exchange transfusion therapy，including simple phototherapy or phototherapy combined with albumin therapy，on severe jaundice in full-term neonates.METHODS:The full-term neonates(n=110)with serum total bilirubin(TBIL)level over 342μmol/L recewed simple phototherapy or phototherapy combined with albumin therapy.The changes of serum bilirubin levels and neurological signs of these neonates were observed.RESULTS:Serum TBIL and indirectbilirubin(IBIL)levels in the 2 groups of hospitalized cases significantly reduced after the first day of treatment and at discharged(P＜0.01).The reduced degrees of TBIL and IBIL levels in the neonates given phototherapy combined with albumin therapy were higher than those in the neonates given simple phototherapy.All these neonates did nothave bilirubin encephalopathy on admission or at discharged.CONCLUSION:Both simple phototherapy and phototherapy combined with albumin therapy treat severe jaundice effectively and prevent acute bilirubin encephalopathy in full-term neonates.

［KEY WORDS］Neonate;Jaundice;Bilirubin encephalopathy;Phototherapy;Albumin

新生儿重度病理性黄疸可对患儿的神经系统造成严重的损伤而出现胆红素脑病，必须及时进行干预，预防胆红素脑病的发生。我国2001年新生儿黄疸干预方案建议对足月新生儿72 h后出现的黄疸，当血清总胆红素水平(total bilirubin，TBIL)＞427.5 μmol/L时开始进行换血治疗［1］。但目前国内很多医疗机构对此类新生儿黄疸，尤其是非溶血性重度黄疸进行换血治疗的标准仍然较低，仍然按照血清胆红素水平＞342μmol/L这一标准开始换血治疗［2-3］。这可能导致不必要的过度医疗以及并发症的发生。因此，本研究通过回顾性分析非换血治疗，包括单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗，对足月新生儿72 h后发生的非溶血性重度黄疸的治疗效果及预后情况，为非换血方案治疗此类新生儿重度黄疸提供依据。

材料和方法

1研究对象

110例2006年1月～2011年12月收住暨南大学附属第一医院新生儿科、出生72 h后TBIL＞342 μmol/L的非溶血性黄疸且无胆红素脑病的足月新生儿，其中15例患儿TBIL＞427.5μmol/L。按治疗方式将患儿分为单纯光疗组(27例)和光疗联合白蛋白治疗组(联合治疗组，83例)，所有患儿均未接受换血治疗。

2研究方法

采用回顾性研究的方法，搜集患儿的性别、胎龄、体重、出生日龄、血清胆红素水平、神经系统体征等临床资料。

3疾病诊断标准

黄疸按照《实用新生儿学》第4版进行诊断［4］。

4听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)检测

出院时使用Bio-logic耳声发射ABR检测系统检测新生儿双耳听力，判定脑损害。

5光疗

选择波长450～460 nm的蓝光，每日16～22 h持续照射。

6统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件进行数据的统计学处理。计量资料以均数±标准差(mean±SD)表示。独立对照的前后测量数据使用重复测量资料的方差分析进行比较。两独立样本计量资料的比较使用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1患儿基本临床特征

单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿之间出生日龄、住院时间、出生体重、胎龄均无明显差异。单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿入院时二氧化碳结合力(carbon dioxide combining power，CO2CP)有显著差异(P＜0.05)，单纯光疗组患儿较联合治疗患儿CO2CP低，但2组患儿均无酸中毒。出院时单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿ABR检测均正常。所有患儿入院及出院时均未发生胆红素脑病，见表1。

表1　单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿基本临床特征Table 1.Basic clinical features in neonates in simple phototherapy and phototherapy combined with albumin therapy groups(Mean±SD)

2单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血浆胆红素水平比较

2.1治疗前后单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清胆红素水平比较入院时单纯光疗与联合治疗组患儿血清TBIL水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗第1天后单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿TBIL水平较治疗前均显著降低(P＜0.01)，但组间比较无显著差异(P＞0.05)。出院时单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿TBIL水平较治疗前进一步降低，但组间比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

入院时单纯光疗与联合治疗组患儿血清间接胆红素(indirect bilirubin，IBIL)组间比较无显著差异(P＞0.05)。治疗第1天后单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿IBIL水平较治疗前均显著降低(P＜0.01)，但组间比较无显著差异(P＞0.05)。出院时单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿IBIL水平较治疗前进一步显著降低(P＜0.01)，但组间比较亦无显著差异(P＞0.05)，见表2。

表2　单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清胆红素水平Table 2.Serum bilirubin levels in neonates of simple phototherapy and phototherapy combined with albumin therapy groups(μmol/L.Mean±SD)

2.2治疗后单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清胆红素降低程度比较治疗第1天后，单纯光疗与联合治疗组患儿血清TBIL水平均降低，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。出院时单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清TBIL水平均进一步降低，组间比较差异显著(P＜0.05)，联合治疗组降低的更为明显，见表3。

治疗第1天后，单纯光疗与联合治疗组患儿血清IBIL水平均降低，组间比较无显著差异(P＞0.05)。出院时单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清IBIL水平均进一步降低，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，联合治疗组降低的更为明显，见表3。

表3　单纯光疗组和光疗联合白蛋白治疗组患儿血清胆红素水平降低程度Table 3.Decreased degrees in serum bilirubin levels of neonates in simple phototherapy and phototherapy combined with albumin therapy groups(μmol/L.Mean±SD)

讨论

尽管新生儿黄疸比较常见，一般为良性，但过高的血清总胆红素水平可以损伤新生儿的中枢神经系统，导致胆红素脑病的发生［5］。出生后的1周，黄疸即可对新生儿神经系统产生毒性作用［6］。及时处理新生儿重度黄疸是预防胆红素脑病的前提和关键措施［7］。换血疗法是治疗严重黄疸最快速、有效地方法。通过换血治疗将血清胆红素控制在340μmol/L以下可以有效预防新生儿胆红素脑病的发生［8］。尽管换血疗法能清除血清中过高的游离胆红素，预防急性胆红素脑病的发生，但不能清除已沉积于神经细胞膜上的胆红素，不能完全防治神经系统的并发症。此外，对某些单纯黄疸的“健康儿”进行换血治疗可能是过度的治疗措施。同时随着换血治疗的广泛开展，换血治疗的不良反应逐渐出现。换血治疗的并发症包括空气栓塞、血管痉挛、感染等，甚至导致死亡［9］。因此，对新生儿黄疸进行适时、有效、安全、经济的干预，减少不必要的过度医疗和并发症，是国内外医学界多年来努力的方向［10］。

本研究入选110例出生72 h后发生重度黄疸的足月新生儿，所有患儿血清TBIL＞342μmol/L，其中15例患儿血清TBIL＞427.5μmol/L。入选患儿入院时均未发生胆红素脑病，重度黄疸亦非溶血导致。针对入选患儿的重度黄疸，本研究所采用的治疗方式包括单纯光疗、光疗联合白蛋白注射治疗，15例血清TBIL＞427.5μmol/L的患儿亦未接受换血治疗。治疗第1天后接受单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗的患儿血清胆红素水平均明显降低，出院时所有患儿的血清胆红素水平进一步显著降低。所有患儿出院时亦均未出现神经系统损害体征。这些结果表明，单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗均可以快速、有效地降低本研究入选的重度黄疸足月新生儿的血清胆红素水平，改善高胆红素血症，预防急性胆红素脑病的发生。既往Newman等［11］报道了对140例血清TBIL≥425μmol/L的重度黄疸足月新生儿的预后研究结果。该研究入选的140例患儿中130例血清TBIL在425～508μmol/L，10例血清TBIL≥510 μmol/L，大部分患儿的重度黄疸发生在出生3 d以后。其中136例接受了光疗，进行近2年的随访。结果表明，包括光疗在内的140例患儿无一例胆红素脑病发生。Edris等［12］同样研究发现，采用Bilisphere 360系统进行的强化光疗与普通光疗比较可以减少换血治疗的使用。结合既往研究与本研究的结果，在重度黄疸发生较晚的足月新生儿中首先行光疗或者光疗联合白蛋白治疗均可以有效降低血清胆红素水平，预防急性胆红素脑病的发生。这说明，应当严格按照新生儿黄疸干预推荐方案建议的阈值进行积极的光疗，预防新生儿急性胆红素脑病的发生，并减少不必要的换血治疗。

本研究中，单纯光疗、光疗联合白蛋白治疗在治疗的第1天均可以有效降低患儿血清胆红素水平，2种治疗方案治疗第1天降低患儿血清胆红素水平的程度无明显差异。但在出院时，光疗联合白蛋白治疗进一步降低患儿血清胆红素水平的程度明显高于单纯光疗。这说明，光疗联合白蛋白治疗可能可以更加有效地降低重度黄疸新生儿的血清胆红素水平。这其中的机制可能为，光疗是通过体表接受蓝光的照射而使体表组织间隙中的胆红素得到光分解，从而降低血清胆红素水平［13］，但蓝光仅能透过皮肤3mm的厚度。静脉注射白蛋白可增加白蛋白与血清胆红素的结合，从而促进血清胆红素转运至体表组织间隙中，在蓝光照射下进行分解代谢。通过回顾性研究Caldera等［14］发现，光疗加白蛋白的联合方案治疗新生儿黄疸与单用光疗方案比较，联合治疗4 h后患儿血清未结合胆红素水平较单纯光疗降低的更为明显。Hosono等［15］研究也发现在应用光疗联合白蛋白注射2 h、6 h及24 h后，患儿血清未结合胆红素水平均明显降低。Hosono等［16］在另一项随访研究中发现，在随访6个月时光疗联合白蛋白治疗可以更有效地减少黄疸患儿脑干反射的功能异常。胡碧环等［17］的研究显示，使用蓝光照射联合白蛋白可以更加有效地降低新生儿黄疸的血清胆红素水平。本研究的结果虽然显示在治疗过程中单纯光疗组及光疗联合白蛋白治疗组患儿血清胆红素的水平无显著差异，但光疗联合白蛋白治疗组患儿在出院时血清胆红素水平降低的程度更加明显。结合既往的研究结果，在重度黄疸的足月新生儿中，光疗联合白蛋白治疗对降低血清胆红素水平及预防胆红素脑病可能具有更为积极的临床意义。

总之，本研究通过对110例晚期发生重度黄疸的足月新生儿的回顾性分析，发现单纯光疗及光疗联合白蛋白治疗均可以快速、有效地降低患儿血清胆红素水平，而联合治疗降低患儿血清胆红素水平可能更为有效。包括单纯光疗和光疗联合白蛋白治疗在内的非换血治疗方案均可以有效预防此类患儿的急性胆红素脑病。但由于本研究的样本量较小，没有进行长期随访，由此得出的相关结论有一定的局限性，需要更大样本量、更长时间的随访研究来进一步验证相关结论，证实非换血治疗方案对此类患儿急慢性胆红素脑病的预防作用。

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Effect of sim ple phototherapy or phototherapy combined w ith album in therapy on severe jaundice in full-term neonates

CHENWen-chao，LIU Guo-sheng
(Neonatal Department of The First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510632，China.E-mail:tlgs@jnu.edu.cn)

R720.5

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2015.05.031

1000-4718(2015)05-0943-04

2015-02-11［修回日期］2015-03-24

Tel:020-38688838;E-mail:tlgs@jnu.edu.cn