小儿川崎病合并心律失常患儿临床治疗期间给予普罗帕酮的效果及用药安全性

李志祥

【摘要】 目的 探析普羅帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常患儿的临床效果及用药安全性。方法 100例小儿川崎病合并心律失常患儿， 根据随机数字表法分为对照组和观察组， 每组50例。观察组进行普罗帕酮治疗， 对照组予以美托洛尔疗法， 两组治疗1周， 比较两组治疗前后的左心室舒张末期内径（LVED）、左心射血分数（LVEF）、C反应蛋白（CRP）、肌钙蛋白I（CTnI）等临床指标情况；比较两组治疗后的不良反应发生。结果 治疗前后， 观察组LVEF水平分别为（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 对照组LVEF水平分别为（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治疗前两组LVEF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后LVEF水平较治疗前均升高， 且观察组LVEF水平明显高于对照组（P<0.01）。治疗前观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治疗前两组LVED、CRP、CTnI比较差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治疗后两组LVED、CRP、CTnI较治疗前均降低， 且观察组LVED、CRP、CTnI明显低于对照组（P<0.01）。治疗期间两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常患儿临床效果确切， 可显著改善患儿的心功能状态， 不良反应少， 安全性高， 值得临床推广。

【关键词】 美托洛尔；普罗帕酮；心律失常；小儿川崎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.048

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and medication safety by propafenone in the treatment of pediatric Kawasaki disease complicated with arrhythmia patients. Methods A total of 100 children patients with Kawasaki disease and complicated arrhythmia were divided by random number table into control group and observation group， with 50 cases in each group. The observation group received propafenone for treatment， and the control group received metoprolol for treatment. After 1-week treatment， comparison was made on clinical indexes of left ventricular end diastolic dimension （LVED）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， C-reactive protein （CRP）， cardiac troponin I （CTnI） before and after treatment， and adverse reactions after treatment between the two groups. Results The observation group had LVEF respectively before and after treatment as （70.4±3.7） and （78.8±7.3）%， and the control group had LVEF as （70.5±3.6） and （72.1±5.6）%. There was no statistically significant difference of LVEF before treatment between the two groups （P>0.05）. Both groups had higher LVEF after treatment， and the observation group had obviously higher LVEF than the control group （P<0.01）. Before treatment， the observation group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.8±0.4） cm， （143.3±52.7） mg/L and （0.5±0.3） μg/L， and the control group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.9±0.3） cm， （143.3±52.7） mg/L

and （0.6±0.4） μg/L. There was no statistically significant difference of LVED， CRP and CTnI before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the observation group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.1±0.1） cm， （6.9±2.6） mg/L and （0.2±0.1） μg/L， and the control group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.5±0.3） cm， （14.6±3.7） mg/L and （0.5±0.3） μg/L. Both groups had lower LVED， CRP and CTnI after treatment， and the observation group had obviously lower LVED， CRP and CTnI than the control group （P<0.01）. There was no statistically significant difference of adverse reactions during treatment between the two groups （P>0.05）. Conclusion Propafenone provides precisely clinical effect in treating children patients with Kawasaki disease and complicated arrhythmia. This method can remarkably improve cardiac function in patients， along with few adverse reactions and high safety. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Metoprolol； Propafenone； Arrhythmia； Pediatric Kawasaki disease

小儿川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征， 是一种血管炎综合征， 可对患儿的冠状动脉造成严重损害， 是患儿成年后出现冠心病的潜在性高危因素， 对全身中小型血管造成损害[1]。在小儿川崎病患儿中约有半数患儿可伴有心肌炎发生心律失常， 如未能及时有效干预， 对患儿的生命健康造成严重威胁。大量研究表明[2]， 小儿川崎病合并心律失常患儿进行普罗帕酮治疗， 可显著改善患儿的心功能状态， 不良反应少， 安全性高。探析小儿川崎病合并心律失常患儿的最佳治疗方式及用药的安全性十分重要， 故临床选择2014年7月～ 2015年5月本院收治的小儿川崎病合并心律失常患儿进行普罗帕酮治疗， 效果满意， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 临床选择2014年7月～2015年5月本院收治的小儿川崎病合并心律失常患儿100例， 纳入标准：符合中华医学会血管疾病科学会制定的小儿川崎病的诊断标准；经相关实验室检查、影像学检查确诊为小儿川崎病合并心律失常患儿。其中男62例， 女38例， 年龄1～12岁， 平均年龄（5.3±2.4）岁， 血清白细胞（18.9±7.2）×109/L。其中伴有冠状动脉病变者60例， 心电图检查出现快速心律失常， 彩色多普勒超声检查为出现冠状动脉扩张；排除标准：无肝肾功能异常、血液系统疾病、先天性心脏病。根据随机数字表法将患儿分为对照组和观察组， 每组50例。观察组男31例， 女19例， 年龄1～12岁， 平均年龄（5.3±2.3）岁；患儿血清白细胞（18.9±7.1）×109/L；其中伴有冠状动脉病变者30例；对照组男31例， 女19例， 年龄1～12岁， 平均年龄（5.3±2.2）岁；患儿血清白细胞为（18.8±7.1）×109/L；其中伴有冠状动脉病变者30例。两组患儿血清年龄、性别、白细胞计数、合并冠状动脉病变等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 仪器与试剂药物 美国贝克曼库尔特公司生产的DXI800型全自动化学发光仪及配套试剂盒， 盐酸普罗帕酮注射液（西南药业股份有限公司， 国药准字H50021208）， 盐酸普罗帕酮片（河北冀中制药有限责任公司， 国药准字H13022330）， 琥珀酸美托洛尔缓释片（商品名：倍他乐克， 瑞典AstraZeneca AB， 批号：H20100166）， 酒石酸美托洛尔注射液（辰欣药业股份有限公司产品， 国药准字H20013313）。

1. 3 方法 观察组患儿进行普罗帕酮治疗， 静脉滴注普罗帕酮， 首次给药剂量为2～3 mg/kg， 第二次给药剂量为1～2 mg/kg；如患儿心律失常恢复正常则停止给药， 如心律失常复发则服用普罗帕酮， 3 mg/kg；对照组患儿进行美托洛尔治疗， 即静脉滴注美托洛尔， 2～3 mg/kg， 根据患儿的心律失常纠正情况进行药物的合理调节， 如转为窦性心律则药物停止应用， 如停止用药后出现复发， 则服用美托洛尔， 2 mg/（kg·d）；所有患儿均检测CRP、CTnI等指标情况， 空腹采集6 ml前臂静脉血放置在两个试管中， 每个试管3 ml。以上血液标本进行离心， 2000转/min， 离心10 min， 血清收集， 对入反应杯内， 检测血液cTnI及CRP指标应用化学荧光免疫法， 严格依据操作说明书完成。

1. 4 观察指标 观察两组治疗前后的LVED、CRP、CTnI、LVEF水平及不良反应情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组各项临床检查指标的评估比较 治疗前后， 观察组LVEF水平分别为（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 对照组LVEF水平分别为（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治疗前两组LVEF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后LVEF水平较治疗前均升高， 且观察组LVEF水平明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗前观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治疗前两组LVED、CRP、CTnI比较差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治疗后两组LVED、CRP、CTnI较治疗前均降低， 且观察组LVED、CRP、CTnI明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗期间出现过敏反应1例， 胃肠道不适2例， 未发生电解质改变、肝肾功能损伤等不良反應， 对照组出现过敏反应2例， 胃肠道不适3例， 未发生电解质改变、肝肾功能损伤等不良反应， 两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

小儿川崎病是进行出疹性发热的全身血管炎性病变， 受损最严重的为冠状动脉， 患儿可出现心内膜炎、心脏传导系统受损、心肌炎症、全身免疫功能紊乱等， 引发心肌的缺血缺氧状态。川崎病的发病因素尚在研究中， 大多数学者认为川崎病的发生与感染密切相关， 临床可出现皮疹、发热等特征， 具有一定的地方性及流行性， 部分病例具有一定的自限性[3]。某些感染病毒、免疫力降低等患儿发病率较高， 早期可发生血管壁平滑肌细胞水肿， 血管壁的炎性细胞浸润， 合并纤维细胞的增生[4]。目前， 对于小儿川崎病合并心律失常患儿进行普罗帕酮治疗的临床效果已成为医学学者的重要研究内容[5]。

本研究探析小儿川崎病合并心律失常患儿进行普罗帕酮治疗的临床效果及安全性研究， 结果显示：治疗前后， 观察组LVEF水平分别为（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 对照组LVEF水平分别为（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治疗前两组LVEF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后LVEF水平较治疗前均升高， 且观察组LVEF水平明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗前观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治疗前两组LVED、CRP、CTnI比较差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后观察组LVED、CRP、CTnI分别为（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 对照组LVED、CRP、CTnI分别为（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治疗后两组LVED、CRP、CTnI较治疗前均降低， 且观察组LVED、CRP、CTnI明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）；观察组治疗期间出现过敏反应1例， 胃肠道不适2例， 未发生电解质改变、肝肾功能损伤等不良反应， 对照组出现过敏反应2例， 胃肠道不适3例， 未发生电解质改变、肝肾功能损伤等不良反应， 两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。普罗帕酮为钙离子通道阻滞剂， 效果强， 可应用依赖性阻滞法对钙离子及钠离子进行有效快速阻滞， 有效延长心肌细胞的钠通道时间， 心肌细胞可在同一膜电位状态下被二次激活的钠通道数量减低， 降低传导速度， 动作电位时程进行有效缩短， 降低了心肌细胞动作电位零相速率[6-9]。可对房室结、心脏房室的传导进行有效缓解， 对患儿的去极化有效影响， 增加心室及心房组织额不应期， 心率降低；且应用该药治疗过程中未发生严重不良反应， 安全性较高[10， 11]。

综上所述， 普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常患儿临床效果确切， 可显著改善患儿的心功能状态， 不良反应少， 安全性高， 值得临床推广。

参考文献

[1] 谢志才， 牟国俊， 刘建中.普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性.中国妇幼保健， 2013， 28（8）：1286-1288.

[2] 张双船， 刘颖， 赵方， 等.静脉注射普罗帕酮终止川崎病快速心律失常的疗效观察.中国心脏起搏与心电生理杂志， 2003， 17（6）：434-435.

[3] 李修敏.胺碘酮与普罗帕酮治疗室性心律失常疗效对比.中国现代药物应用， 2015， 9（1）：95-96.

[4] 连献杰.普罗帕酮联合胺碘酮使用对混合性心律失常控制的临床观察.中国卫生标准管理， 2015， 6（18）： 113-114.

[5] 冯庚， 彭晓霞.院前静注普罗帕酮治疗快速心律失常的安全性研究.中华急诊医学杂志， 2013， 22（4）：441-445.

[6] 凌楠， 安新江， 牛玲. 普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性分析. 中国妇幼健康研究， 2016， 27（5）：611-613.

[7] 刘荣魁. 胺碘酮与普罗帕酮治疗心律失常临床疗效及安全性的对比研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（5）：62-64.

[8] 林元涛， 徐艳. 普罗帕酮与美托洛爾联用治疗小儿心律失常的临床疗效分析. 医药前沿， 2012， 2（14）：101-102.

[9] 李立学. 普罗帕酮联合美托洛尔治疗先天性心脏病诱发小儿心律失常的疗效研究. 临床合理用药杂志， 2015（30）：18-19.

[10] 关雪梅. 普罗帕酮联合美托洛尔治疗小儿心律失常的效果评析. 中国处方药， 2016， 14（11）：66-67.

[11] 陈娟. 探讨普罗帕酮与胺碘酮治疗心律失常的临床效果. 医学信息， 2016， 29（20）：100-101.