枇杷清肺饮加减联合红蓝光照射治疗中、重度寻常性痤疮疗效观察及安全性评价

朱 珂，齐 庆，李东海，李 勇，杨丽红

•中医药美容•

枇杷清肺饮加减联合红蓝光照射治疗中、重度寻常性痤疮疗效观察及安全性评价

朱 珂，齐 庆，李东海，李 勇，杨丽红

（广州中医药大学第一附属医院皮肤科 广东 广州 510405）

目的：观察枇杷清肺饮加减联合红蓝光照射治疗中、重度寻常性痤疮的疗效，并对其安全性进行评估。方法：将2014年1月-2015年12月在笔者科室进行治疗的120例中、重度寻常性痤疮患者纳入研究，随机分为试验组及对照组。对照组：给予红蓝光照射加0.1%阿达帕林凝胶外敷；试验组：在对照组治疗的基础上给予枇杷清肺饮加减汤剂口服治疗。疗程均4周。对治疗前后皮损情况及治疗效果进行统计，并对不良反应、安全性及复发情况做评价。结果：两组患者治疗后皮损程度均有所减轻，试验组减轻更为明显，且总有效率更高（92.7% vs 85.5%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后血常规、肝肾功及尿常规未见明显异常；两组患者不良反应发生率（32.7% vs 38.2%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1个月随访，试验组痤疮复发率稍高于对照组（29.2% vs 26.7%），但两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在红蓝光照射加外敷用药基础上口服枇杷清肺饮治疗中、重度寻常性痤疮疗效佳，不良反应及复发率并无明显上升。

寻常性痤疮；枇杷清肺饮；红蓝光；疗效；安全性

寻常性痤疮大多于青春期发病，是一种由于毛囊皮脂腺功能失调所导致的慢性炎症性皮肤病。虽然寻常性痤疮有一定自限性，但仍有15%～20%的患者发展为中、重度痤疮，其好发部位主要为头、面、颈部、前胸、后背以及臀部等皮脂腺分泌较为旺盛的部位，可表现为粉刺、炎性丘疹、脓疱、囊肿、结节或瘢痕等多种形态[1]。罹患痤疮往往影响患者的心理健康及行为方式，因此痤疮的治疗成为当前皮肤学界的关注热点。当前认为，寻常性痤疮发病主要与遗传、心理压力、饮食不合理、雄激素水平高、皮脂腺分泌旺盛、毛囊皮脂腺导管上皮过度角化、细菌增殖以及炎症等因素有关，治疗措施主要包括饮食调节、祛脂、抗雄激素、溶解角质、抗感染及抗炎症反应等[2]。这些治疗策略往往疗程较长、副作用大、治疗结束后易反复，严重影响了患者的身心健康，增加了患者经济负担，使得患者一方面具有强烈的治疗意愿，另一方面治疗依从性较差[3]。在传统中医药中，寻常性痤疮属于中医粉刺范畴，按《中医皮肤科病证诊断疗效标准》可分为肺经风热型、湿热蕴结型和痰湿凝结型。枇杷清肺饮加减对其中的肺经风热型治疗效果较为突出，但对用药的安全性评价研究较少[4]。现将笔者科室使用枇杷清肺饮加减联合红蓝光治疗对中、重度寻常性痤疮患者的疗效进行总结，并对安全性做出评价。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2014年1月-2015年12月于笔者科室就诊的120例中、重度寻常性痤疮患者，按随机数字表法，将患者分为试验组和对照组，每组各60例。两组中各有5例患者失访或因依从性差而剔除，最终每组各有55例纳入统计结果。两组患者在性别、年龄、病情及病程方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。本研究患者均签署知情同意书。

表1 两组患者临床资料统计 （例）

1.2 纳入标准：本研究所有病例均符合痤疮临床诊断标准，按国际改良分级法可分为Ⅱ～Ⅲ级[5]：①青春期发病，慢性病程；②发生于面、颈或躯干部，对称分布；③临床表现：Ⅱ级：以大量丘疹、粉刺、脓疱为主，病灶数51～100个，结节灶＜3个；Ⅲ级：以结节、囊肿为主，伴有疼痛，病灶数＞100个，结节灶或囊肿＞3个。同时按《中医皮肤科病证诊断疗效标准》患者属于肺经风热型痤疮：①主症：丘疹色红，黑头粉刺或白头粉刺，伴脓疱、硬结性囊肿，有痒痛；②次症：颜面潮红、皮肤灼热、有心烦口渴、小便黄浊、大便干结；③舌象：舌红，苔薄黄，脉浮数。患者同时具有主症、舌象及两项次症，即可诊断。

1.3 排除标准：①年龄小于18岁；②妊娠、哺乳期妇女；③神经、精神系统疾病或不能有效沟通者；④对维A酸治疗过敏或光过敏；⑤近1个月内使用过祛痘药物、免疫抑制剂或大剂量抗生素；⑥肝、肾功能不全。

2 治疗方案

2.1 光照治疗：红蓝光治疗仪（Omnilux ReviveTM，LED光源）参数：蓝光输出波长（410±5）nm，输出功率（20±5）W，输出光强度48mW/cm2，输出波宽（22±3）nm；红光波长（630±5）nm，输出功率（40±5）W，能量剂量105mW/cm2，输出波宽（20±3）nm。治疗光为蓝光照射或蓝红光混合照射，每周2次，每次15～20min，治疗时嘱患者闭眼并使用眼罩遮光。每周照射治疗2次，4周1个疗程。

2.2 药物治疗：对照组给予红蓝光治疗外加0.1%阿达帕林凝胶（达芙文，法国高德美公司，H2009006）睡前洁面后外敷，试验组在此基础之上给予枇杷清肺饮加减汤剂。清肺饮加减汤剂组方：枇杷叶15g，桑白皮15g，黄连10g，黄柏10g，生甘草10g，太子参10g，蒲公英30g，金银花15g，栀子10g，泽泻15g，丹参15g。每日1剂300ml，分早晚2次，每次150ml饭后服用。两组疗程均为4周，治疗期间停用其他药物和外用护肤品。

2.3 疗效评价及标准：根据寻常性痤疮皮损评分标准[6]，对病情及疗效做出评价。皮损数量、程度、颜色、肿痛、出油情况5项指标由轻到重按0、1、2、3、4分计，计算总和作为皮损最后得分。临床效果评价标准采用尼莫地平法[7]：（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床痊愈：皮损消退或仅留少量色素沉着，无症状，积分值降低≥95%；显效：皮损大部分消退，症状明显改善，积分值降低70%～95%；有效：皮损部分消退，症状有所改善，积分值降低50%～70%；无效：皮损消退不明显，症状未见明显变化或恶化，积分值降低＜50%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

2.4 安全性评价及随访：两组患者在治疗前、后各进行一次检查。选取血常规：白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)；肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)；肾功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；尿常规：尿蛋白（PRO）作为观察指标，对药物安全性做出评价。治疗结束1个月后进行电话随访，统计复发病例，计算复发率。

2.5 统计学方法：对患者治疗前、后痤疮计分结果及随访结果进行统计计算，数据使用SPSS22.0软件进行分析处理，采用t检验、χ2检验以及Mann-whitney秩和检验及Fisher确切法检验对两组差异进行比较，设立检验水准为0.05。

3 结果

3.1 两组患者治疗效果对比：试验组60例患者中4例失访，1例依从性差不能按规律服药，对照组患者3例失访，2例依从性差，最终每组各55例纳入评价。治疗前后比较，两组患者皮损评分均有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后评分明显低于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。试验组总有效率为92.7%，对照组为 85.5%，两组疗效差异具有统计学意义（Z=2.140，P=0.032），见表3。

表2 两组患者治疗前后皮损评分对比 （例，x¯±s）

表3 两组患者治疗效果对比 （例，%）

3.2 安全性评价：治疗前后，试验组患者血常规、肝肾功及尿常规均未见明显异常。试验组有5例患者在服药第1周出现腹泻症状，调整配方后症状消失；试验组有7例患者，对照组有8例患者在光照治疗后出现皮肤干燥、潮红，给予生理盐水纱布湿敷后症状缓解；试验组有11例，对照组13例患者使用阿达帕林后出现皮肤红斑、干燥瘙痒，嘱暂停用药，给予生理盐水纱布湿敷后症状缓解，未影响治疗，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者皮肤不良反应对比 （例，%）

3.3 随访：治疗结束1月后对患者进行随访，试验组24例治愈患者中有7例复发，复发率为29.2%；对照组15例治愈患者中有4例复发，复发率26.7%；试验组稍高，但两者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

中、重度寻常性痤疮反复发生往往会在患者面部留下瘢痕，给患者带来严重的心理压力，甚至使患者行为模式发生改变[9]。虽然本病具有一定自限性，但在40岁以上成年人中的发生率仍可超过1%，反复四处求医或自购美容护肤品也给患者带来了沉重的经济负担[8]。寻常性痤疮的发病机制较为复杂，吸烟、饮酒、高糖饮食、肥胖以及精神焦虑被认为是发病的相关危险因素，而痤疮丙酸杆菌感染被认为在发病中起到核心作用[10]。痤疮丙酸杆菌是寄生于人皮肤的正常细菌，革兰氏染色阳性，菌体具有多形性[11]。一方面，痤疮丙酸杆菌大量增殖引起皮肤毛囊的炎症反应，释放出IL-1α、TNFα等炎症介质，引起毛囊过度角化以及痤疮相关性皮肤损害；另一方面，痤疮丙酸杆菌大量增殖能够使炎症病灶中的角蛋白细胞及单核细胞大量释放IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12等趋化因子，造成炎症细胞在病灶的不断聚集，形成恶性循环[12]。为了治疗痤疮，抑制痤疮丙酸杆菌增殖，传统的治疗方法一般包括局部或全身系统性使用抗生素、维A酸类药物及抗雄激素类药物，这些疗法不仅疗程较长、不良反应较大，而且易使痤疮丙酸杆菌产生耐药性，治疗结束后也极易复发[13]。

红蓝光照射治疗是利用LED作为光源，通过光化学反应治疗痤疮的一种方法。其中，波长位于407～420nm的蓝光能够激活由痤疮丙酸杆菌代谢所产生的内源性卟啉，与氧气反应产生单线态氧，后者具有细胞毒作用，能够杀灭皮脂腺中聚集的痤疮丙酸杆菌。但是蓝光波长较短，穿透能力较弱，往往需同时配合红光照射治疗。红光波长620～750nm，能够穿透皮脂腺，照射组织后可以促进巨噬细胞释放细胞因子，抑制炎症反应，减轻皮脂腺分泌，促进胶原组织修复，抑制瘢痕形成[14]。体外实验证实，痤疮丙酸杆菌活力与所接受的光波照射波长呈反比，波长越长活性越低[15]。但红蓝光照射治疗对中、重度痤疮治疗效果往往不尽人意。徐斌等[16]研究证实，由于中、重度痤疮病灶范围较大，皮损较深，光照无法触及深层组织，对囊肿结节治疗效果欠佳。

祖国医学对寻常性痤疮早有记载，认为其发病机制主要与湿邪、热邪郁于肌表，血瘀痰结相关，辨证论治可分肺风和痰瘀两型[17]。根据相关文献综述，寻常性痤疮患者中肺经风热型可占全部患者的40%以上，所占比重最大[18]。肺经风热型的主要表现为红色丘疹，或伴痒痛，舌尖红，苔薄黄，脉浮数，中医多主张使用以清泻肺热、化痰散结为主[19]。枇杷清肺饮出自《医宗金鉴》，认为“此证由肺经血热而成。每发于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤肿痛，破出白粉汁，日久皆成白屑，形如黍米白屑。宜内服枇杷清肺饮，外敷颠倒散，缓缓自收功也”。当代中医通过辨证施治，并与现代医学疗法相结合，使得枇杷清肺饮对治疗寻常性痤疮的疗效更上一层楼[20]。为进一步总结经验，提高寻常性痤疮的治愈率，降低复发率，本研究将现代红蓝光照射治疗与中药系统性调理结合起来。结果显示，枇杷清肺饮联合红蓝光能够降低中、重度痤疮患者的皮损严重程度，提高治疗的总有效率，降低痤疮复发率；同时该方案对于患者造血功能、免疫功能及肝肾功能并无明显毒副作用，是一种安全有效的治疗策略。

[1]Bhate K,Williams HC. Epidemiology of acne vulgaris[J].Br J Dermatol,2013,168(3):474-485.

[2]Fox L,Csongradi C,Aucamp M,et al. Treatment Modalities for Acne[J].Molecules, 2016,21(8):112-121.

[3]罗婉瑜,周炳荣,骆丹.痤疮的外用药物治疗进展[J].中国美容医学,2015, (9):74-77.

[4]滕超.枇杷清肺饮治疗寻常痤疮系统评价及肺经风热证临床观察[D].云南中医学院, 2016.

[5]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:1234.

[6]李宗超,叶伟. 枇杷清肺饮治疗肺胃蕴热型皮肤病的临床研究[J].世界中医药,2015, 10(12):1894-1896.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:292-293.

[8]Shen Y,Wang T,Zhou C,et al. Prevalence of Acne Vulgaris in Chinese Adolescents and Adults: A Community-based Study of 17,345 Subjects in Six Cities[J]. Acta Dermatol-Venereologica,2012,92(1):40-44.

[9]Gieler U,Gieler T , Kupfer J. Acne and quality of life - impact and management[J]. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology, 2015,29(S4):12-14.

[10]Tan JKL,Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne[J]. Br J Dermatol,2015,172(Suppl):3-12.

[11]Jahns AC,Lundskog B,Ganceviciene R,et al.An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study[J]. Br J Dermatol,2012,167(1):50-58.

[12]Fitzgibbon S,Tomida S,Chiu BH,et al. Propionibacterium acnes strain populations in thehuman skin microbiome associated with acne[J].J Invest Dermatol,2013,133(9):2152-2160.

[13]许德田,刘玮.痤疮丙酸杆菌和痤疮:进展与悖论[J]. 临床皮肤科杂志,2016, (3):234-237.

[14]李永荷,刘玮.红蓝光联合外用药物治疗痤疮的Meta分析[J].临床皮肤科杂志, 2015(12):819-822.

[15]Rai R ,Natarajan K. Laser and light based treatments of acne[J]. India J Dermatol, Venereology and Leprology,2013,79(3):300-309.

[16]徐斌,王芳,徐春兴. 红蓝光照射联合胶原贴敷料治疗寻常痤疮150例疗效观察[J].当代医学,2013,25:22-23.

[17]刘久利.中药治疗寻常痤疮文献的系统评价及用药规律探索[D].北京中医药大学,2011.

[18]杨彦洁.中药治疗寻常性痤疮的文献分析及中医药内外结合治疗痤疮的临床研究[D].北京中医药大学,2014.

[19]许冬平,高瑜. 消痤汤结合西咪替丁治疗肺胃热盛型痤疮疗效观察[J]. 转化医学电子杂志,2015,11:127-127.

[20]黄云,李丽琼.痤疮的病因病机及中医治疗进展[J].云南中医中药杂志,2014, 35(6):83-86.

编辑/李阳利

2017中国中西医结合皮肤性病学术年会征文通知

经中国中西医结合学会批准，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会定于2017年4月20-24日在珠海维景国际大酒店召开中国中西医结合皮肤性病学术年会。此次会议将发扬历次年会的优良传统，注重中西医结合治疗皮肤病的新方法及新的研究进展等方面的学术交流，内容密切联系临床，切合皮肤科医师的实际需求，会议将邀请知名专家做特邀演讲，阐述皮肤科相关领域的最新研究进展，创造形式多样、内容充实、紧张热烈、活跃互动的学术交流形式，达到全国皮肤科中医、西医、中西医结合医师共同展现才华、获取知识和信息、增进友谊的目的，欲参加会议者请仔细阅读本通知并在规定的时间按要求投稿。

一、投稿要求

1 投稿内容：皮肤科基础研究论文、皮肤科临床诊断和治疗等方面的论文、典型与疑难病例等。

2 投稿方式：中文全文和400字以内的中文摘要，请通过电子邮件投稿，

E-mail: pfkxh@126.com。来稿请注明：2017会议征文，截稿日期：2017年3月1日。

3 会议交流形式：特邀讲演、大会发言、分会发言、书面交流。

二、联系方式

地址：上海市黄浦区成都北路500号峻岭广场19楼1908室，上海长征医院《中国真菌学杂志》编辑部

邮编：200003

联系人：施慧 电话：021-81885497

手机：13764560811

E-mail：pfkxh@126.com

Therapeutic Effect and Safety Evaluation of Loquat Qingfei Decoction Combined with Red and Blue Light Irradiation in Treating Acne Vulgaris

ZHU Ke,QI Qing,LI Dong-hai,LI Yong,YANG Li-hong
(Department of Dermatology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,Guangdong, China)

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of loquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation in treating patients with middle or severe acne vulgarize.Methods120 patients with middle or severe acne vulgarize treated in our hospital were included in this study, and divided into the experimental group and control group. Patients in the control group were treated with red and blue light irradiation and 0.1% Adapalene gel, while the one in the experimental group were additionally administrated with loquat qingfei decoction, and the components were adjusted according to pathogenetic condition. The treatment course was 4 weeks. The therapeutic effect including skin lesion, side effects and relapse rate were evaluated.ResultsThe skin lesion in both groups were all abbreviated, and the total response rate of the experimental group was significantly higher than the control group(92.7% vs 85.5%); the results of blood routine analysis, liver and kidney function and routine urine test were not significantly altered during the treatment; both group had same incidence rate of side effects(32.7% vs 38.2%);the relapse rate in the experimental group was slightly higher than the control group(9.2% vs 26.7%), but there are no significant difference between them.ConclusionLoquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation is very safe and effective in treating middle or severe acne vulgarize.

acne vulgaris;loquat qingfei decoction;red and blue light;curative effect;safety

R758.73+3

A

1008-6455（2017）02-0114-04

2016-11-22

2017-01-16