弥漫性轴索损伤患者血清MBP及β-APP水平的变化及临床意义

尹勇，余少雄，彭胜林

(深圳市龙岗区第二人民医院神经外科，广东 深圳 518112)

弥漫性轴索损伤患者血清MBP及β-APP水平的变化及临床意义

尹勇，余少雄，彭胜林

(深圳市龙岗区第二人民医院神经外科，广东 深圳 518112)

目的 研究弥漫性轴索损伤(DAI)患者血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、β淀粉样前体蛋白(β-APP)水平的变化规律，探讨其作为血清学诊断指标的可行性。方法选取我院神经外科2010年1月至2015年12月收治的格拉斯哥昏迷评分（GCS）均≤8分的40例DAI患者，依疾病分型分为轻度组、中度组、重度组，另选10例健康体检者作为对照组，检测患者伤后2～6 h、3 d、5 d、7 d、14 d的血清MBP、β-APP水平。结果DAI不同分型患者血清MBP、β-APP水平均在伤后3 d达到最高值，轻度组、中度组、中度组的MBP水平分别为(90.16±25.78)ng/mL、(110.71± 40.37)ng/mL、(130.64±60.96)ng/mL，β-APP水平分别为(12.25±3.51)ng/mL、(13.58±5.24)ng/mL、(23.09±10.90)ng/mL，随后则开始下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。不同时间DAI患者的血清MBP、β-APP水平均明显高于对照组(除轻度组5 d、7 d、14 d外)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，且重度组患者不同时间血清MBP、β-APP水平高于中度组，而中度组高于轻度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论DAI患者的血清MBP、β-APP水平明显升高，并随着疾病分型和病程发展有着明显的变化规律。MBP、β-APP水平能够体现出DAI的严重程度和病程转归，其具有作为DAI血清学诊断指标的潜力，且具有重要的临床研究和推广价值。

弥漫性轴索损伤；格拉斯哥昏迷评分；髓鞘碱性蛋白；β淀粉样前体蛋白；变化

弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury，DAI)是外伤性颅脑损伤导致的脑白质广泛性轴索损伤，其占重型颅脑损伤的30%左右[1]。弥漫性轴索损伤的主要临床表现为意识障碍，目前临床上尚无明确有效的药物和措施，造成其致死致残率高，成为临床研究中的重点和难点之一。最新研究表明，弥漫性轴索损伤患者髓鞘碱性蛋白(MBP)、β淀粉样前体蛋白(β-APP)及炎性因子等水平会发生明显的变化，这些检测可以对轴索损伤程度和时间进行判断[2-3]。本研究对弥漫性轴索损伤患者不同时间的血清BMP及β-APP水平进行了检测，探讨其作为弥漫性轴索损伤的血清学诊断指标的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年1月至2015年12月收治的40例DAI患者为研究对象，其中男性28例，女性12例；年龄16～73岁，平均(36.7±6.7)岁。外伤性颅脑损伤原因中交通肇事26例，高处摔落伤11例，打击伤2例，其他1例。所有患者均经影像学检查确诊为符合弥漫性轴索损伤。排除标准：(1)高血压、糖尿病、肝、肾功能不全及其他内分泌疾病者；(2)严重的多发伤和复发伤者；(3)严重神经损伤者；(4)无自主呼吸着。40例患者格拉斯哥昏迷评分(GCS)均≤8分，平均(5.85±1.6)分，依Lewis分型[5]分为轻度11例，中度21例，重度8例。另选10例健康体检者作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，获得患者及家属同意，并签署知情同意书。

1.2 观察指标与检测方法 DAI患者分别在弥漫性轴索损伤后早期(2～6 h)、3 d、5 d、7 d、14 d抽取静脉血，对照组取一次静脉血，分离血清并存于-20℃冰箱。以酶联免疫法(ELISA)检测血清中的MBP及β-APP含量，分别选用人MBP及β-APP ELISA试剂盒，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用t检验，重复测量数据采用单因素方差分析，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清MBP水平比较 弥漫性轴索损伤不同分型患者血清MBP水平均在伤后3 d达到最高值，随后则开始下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。不同时间血清MBP水平均明显高于对照组(除轻度组7 d、14 d外)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。且重度组患者不同时间血清MBP水平高于中度组，而中度组高于轻度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。即MBP水平呈现出随弥漫性轴索损伤严重程度升高的趋势，见表1。

2.2 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清β-APP水平比较 弥漫性轴索损伤不同分型患者血清β-APP水平均在伤后3 d达到最高值，随后则开始下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。不同时间血清β-APP水平均明显高于对照组(除轻度组5 d、7 d、14 d外)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。且重度组患者不同时间血清β-APP水平高于中度组，而中度组高于轻度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。即β-APP水平呈现出随弥漫性轴索损伤严重程度升高的趋势，见表2。

表1 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清MBP水平比较(±s，ng/mL)

表1 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清MBP水平比较(±s，ng/mL)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与同期轻度组比较，bP＜0.05；与同期中度组比较，cP＜0.05。

组别轻度组中度组重度组对照组P值＜0.05＜0.05＜0.05 -例数11 21 8 10 2～6 h 72.21±21.38a95.16±41.57ab114.37±54.28abc40.25±5.36 3 d 90.16±25.78a110.71±40.37ab130.64±60.96abc-5 d 69.59±20.25 91.50±38.52ab115.93±51.19abc-7 d 54.84±24.17 80.48±36.81ab92.14±52.63abc-14 d 45.63±18.87 62.34±37.52ab78.41±55.25abc-F值4.365 5.947 3.106 -

表2 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清β-APP水平比较(±s，ng/mL)

表2 弥漫性轴索损伤不同分型患者伤后不同时间血清β-APP水平比较(±s，ng/mL)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与同期轻度组比较，bP＜0.05；与同期中度组比较，cP＜0.05。

组别轻度组中度组重度组对照组例数11 21 8 10 2～6 h 10.83±2.89a11.95±5.64ab21.63±11.91abc7.91±0.50 3 d 12.25±3.51a13.58±5.24ab23.09±10.90abc-5 d 9.28±3.05 11.04±6.02ab18.18±11.09abc-7 d 8.09±3.24 10.07±6.27ab16.89±11.77abc-14 d 7.25±1.65 9.92±7.49ab14.51±10.45abc-F值3.522 4.018 2.962 -P值＜0.05＜0.05＜0.05 -

3 讨 论

弥漫性轴索损伤是一种常见的原发性重型颅脑损伤，并且是最严重的颅脑损伤之一，目前临床诊治存在着很大的困难[4]。影像学检查如CT和MRI是最常用的弥漫性轴索损伤的检查手段，但它们仍很难对病灶范围和轴索损伤程度进行有效的评估[5]。MBP是一种常用的急性脑血管病和脑损伤的标志物，其表达水平在多种疾病的发展过程中都有变化[6]，并且在脑部病变中也出现了改变。何佳等[7]指出复发缓解型多发性硬化患者脑脊液中非髓鞘神经相关蛋白如MBP水平显著上升，并且可以作为疾病发生和病变程度的临床指示物。但目前关于弥漫性轴索损伤伤后MBP表达水平的研究尚不多见。

β-APP被认为是一种急性蛋白，颅脑损伤后其表达水平有着明显的升高，且随着病程的发展发生变化。令狐海瑞等[8]以亚低温干预对颅脑损伤大鼠进行治疗，结果发现β-APP mRNA和蛋白的表达在颅脑损伤后显著上升，但随着亚低温干预的进行，其表达水平开始下降，β-APP的蓄积量减少；白洪涛等[9]则发现弥漫性轴索损伤伤后早期患者脑脊液中β-APP水平上升，且其水平随着病程发展而变化，到72 h作用达到最高值，其认为β-APP具有保护脑神经元免受兴奋性毒性损害的影响的作用，并可作为弥漫性轴索损伤病程发展的早期血清学诊断指标。在本研究中，笔者对本院2010年1月至2015年12月收治的40例GCS≤8分的弥漫性轴索损伤患者的血清MBP、β-APP水平进行了研究，并以10例健康体检者作为对照，结果表明：弥漫性轴索损伤不同分型患者血清MBP、β-APP水平均在伤后3 d达到最高值，随后则开始下降。不同时间血清MBP、β-APP水平均明显高于对照组(除轻度组5 d、7 d、14 d外)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明弥漫性轴索损伤患者的MBP、β-APP表达水平上升，在3 d达到最高后则随着病程的发展而下降。且重度组患者不同时间血清MBP、β-APP水平高于中度组，而中度组高于轻度组，MBP、β-APP水平呈现出随弥漫性轴索损伤严重程度升高的趋势。说明不同程度的弥漫性轴索损伤患者的血清MBP、β-APP水平也有着明显的不同，总体呈现出重度＞中度＞轻度的特点。

综上所述，弥漫性轴索损伤患者的血清MBP、β-APP水平明显升高，并随着疾病分型和病程发展有着明显的变化规律。MBP、β-APP水平能够体现出弥漫性轴索损伤的严重程度和病程转归，其具有作为弥漫性轴索损伤血清学诊断指标的潜力，具有重要的临床研究和推广价值。

[1]Liu J,Kou Z,Tian Y.Diffuse axonal injury after traumatic cerebral microbleeds:an evaluation of imaging techniques[J].Neural Regeneration Research,2014,9(12):1222-1230.

[2]白洪涛,尹勇,赵万,等.弥漫性轴索损伤后早期β淀粉样前体蛋白及其炎性因子变化规律研究[J].海南医学,2012,23(9):92-94.

[3]Yang S,Sun R,Zhou Z,et al.Expression of Amyloid-β protein and Amyloid-β precursor protein after primary brain-stem injury in rats [J].American Journal of Forensic Medicine&Pathology,2014,35 (3):201-205.

[4]李国锋,元少鹏,肖伟利.早期高压氧治疗脑弥漫性轴索损伤30例疗效观察[J].海南医学,2016,27(2):287-288.

[5]王建武,冯学彬,彭如臣.脑弥漫性轴索损伤的临床特征和MRI、CT诊断(附47例分析)[J].中国CT和MRI杂志,2015,13(6):4-7.

[6]Heuer L,Beyerbach M,Lühder F,et al.Neurotoxocarosis alters myelin protein gene transcription and expression[J].Parasitol Res, 2015,114(6):2157-2186.

[7]何佳,何进宇,宋晓征,等.复发缓解型多发性硬化患者脑脊液及血清中非髓鞘神经相关蛋白的检测及临床意义[J].海南医学,2015, 26(21):3165-3167.

[8]令狐海瑞,程世翔,涂悦,等.亚低温干预对颅脑创伤大鼠β-淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2013,20 (2):75-78.

[9]白洪涛,尹勇,苗雨露,等.早期大剂量纳洛酮对弥漫性轴索损伤患者β淀粉样前体蛋白的影响[J].重庆医学,2012,41(11):1094-1095.

Changes of serum MBP and β-APP levels in patients with diffuse axonal injury and its clinical significance.

YIN Yong,YU Shao-xiong,PENG Sheng-lin.Department of Neurosurgery,the Second People's Hospital of Longgang District of Shenzhen,Shenzhen 518112,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of serum MBP and beta-APP levels in patients with diffuse axonal injury(DAI),and to explore its feasibility as a serological diagnostic index.MethodsA total of 40 patients with diffuse axonal injury,who had a Glasgow Coma Scale(GCS)score of less than or equal to 8 and admitted to Department of Neurosurgery of our hospital from January,2010 to December,2015,were selected and divided into the mild group,the moderate group and the severe group according to disease type.Another 10 healthy volunteers were selected as the control group,and serum MBP and β-APP levels were measured 2-6 h,3 d,5 d,7 d,14 d after injury.ResultsThe serum MBP and β-APP levels of patients with different DAI types reached the highest value 3 days after injury,which for the mild group,moderate group,moderate group were respectively(90.16±25.78)ng/mL,(110.71±40.37)ng/mL,(130.64± 60.96)ng/mL and(12.25±3.51)ng/mL,(13.58±5.24)ng/mL,(23.09±10.90)ng/mL,and then began to decline,with statistically significant differences(P＜0.05).In different time points,the serum MBP and β-APP levels in patients with DAI were significantly higher than those of the control group(except for the mild group on 5 d,7 d,14 d),and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum MBP and β-APP levels of patients in the severe group were higher than those in the moderate group,while the levels of serum MBP and β-APP in the moderate group were higher than those in the mild group(P＜0.05).ConclusionThe serum MBP and β-APP levels are significantly increased in patients with diffuse axonal injury,which have obvious changes in the law with the development of the pattern of disease classification and disease progression.The serum MBP and β-APP levels can reflect diffuse shaft of axonal injury severity and prognosis,which have potential as DAI serological diagnosis indicators and important value of clinical research and popularization.

Diffuse axonal injury(DAI);Glasgow coma scale(GCS);Myelin basic protein;Amyloid precursor protein(β-APP);Change

R651.1+5

A

1003-6350（2017）04-0560-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.013

2016-08-16)

尹勇。E-mail：yonyige@126.com