晚期肺癌患者一线化疗后6种血清肿瘤标志物水平的变化及意义

邵夏霞，陆 超，吴 春，邓立春*

（江阴市人民医院，江苏 无锡 214400）

肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，因空气质量的恶化、慢性呼吸系统疾病发生率上升、烟草的泛滥，肺癌发生率呈波动上升趋势[1]。近年来，因低密度CT、数字化X线检查等技术的发展，体检的普及，早期肺癌检出率呈上升趋势，但我国晚期肺癌的患者总数仍不断上升[2]。姑息性化疗是治疗晚期肺癌的主要方法，本次研究尝试分析晚期肺癌化疗后血清标志物水平，评价化疗的疗效，肿瘤标志物在疗效评估中的意义。

1 资料及方法

1.1 一般资料

以2016年2月～2017年2月，医院收治的晚期肺癌选择一线化疗患者入组。纳入标准：①晚期非小细胞肺癌；②选择一线化疗治疗，KPS评分≥70分，可耐受；③知情同意。排除标准：①一线化疗未能完成，仅1个周期，无法耐受；②拒绝参与研究；③未能完成疗效评价。共收集患者84例，其中男60例、女24例，年龄39～72岁，平均（56.3±10.3）岁。组织学分类：腺癌60例，鳞癌24例。分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期59例。

1.2 方法

所有患者都开展一线化疗，非小细胞肺癌一线方案，紫杉醇联合顺铂方案，吉西他滨联合顺铂方案，长春瑞宾联合顺铂治疗。所有对象都在治疗前、化疗后（化疗结束后1周内），需要测定患者的血清标志物，包括CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4，采用电化学发光免疫法监测。采集晨空腹静脉血。

1.3 观察指标

根据患者的疗效进行分组，将有效对象纳入有效组，无效者纳入无效组，进行对比分析，对比化疗前后的指标水平。

1.4 疗效判定

参照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准（RE-CIST）：①完全缓解（CR），病灶完全消失、无新病灶出现；②部分缓解（PR）：病灶两个最大垂直直径线乘积缩小≥50%；③稳定（SD）：病灶两个最大垂直直径线乘积增大＜25%，或减小＜25%；④进展（PD），病灶两个最大垂直直径线乘积增大≥25%，或出现新病灶[4]。CR＋PR为缓解，CR＋PR＋SD为控制。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行数学分析，血清肿瘤标志物水平通过正态分布，采用（±s）表示，有效组与无效组比较采用t检验，两组化疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

84例对象，共开展了215个周期的一线化疗。其中CR患者0例，PR患者6例，SD患者30例，PD患者48例。其中36例患者纳入有效组，无效48例纳入无效组。无效组化疗前、化疗后CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4水平高于有效组，无效组CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4降幅低于有效组，有效组化疗后CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4低于化疗前，无效组化疗后CA19-9、CA242低于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 有效组与无效组化疗前后肿瘤血清标志物水平以及降幅对比（ ±s）

表1 有效组与无效组化疗前后肿瘤血清标志物水平以及降幅对比（ ±s）

注：与化疗前相比，*P＜0.05；与有效组相比，△P＜0.05

组别 时间 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA15-3（U/ml） CA19-9（U/ml） CA242（U/ml） CA72-4（U/ml）有效组（n=36）化疗前 2.8±1.3 21.6±3.4 25.3±7.4 29.6±9.3 15.6±5.6 4.3±0.8化疗后 1.8±1.0* 13.5±5.3* 17.8±6.3* 21.5±8.4* 8.9±3.7* 2.7±0.7*降幅 35.7±11.5 37.5±12.3 29.6±10.0 27.4±9.8 42.9±15.4 37.2±12.3无效组（n=48）化疗前 6.4±1.5△ 43.3±15.6△ 41.6±11.0△ 43.5±6.7△ 24.3±4.9△ 6.9±1.5△化疗后 5.8±1.2△ 38.5±11.3△ 38.6±8.6△ 37.6±5.2△* 20.8±4.2△* 6.0±1.3△降幅 9.4±5.6△ 11.1±2.6△ 7.2±1.5△ 13.6±2.8△ 14.4±5.6△ 13.0±3.1△

3 讨 论

本次研究显示，晚期肺癌一线化疗标志物偏低者容易获得较好的疗效，降幅较低者疗效相对较差。血清肿瘤标志物可作为疗效预测、评估的依据，对于偏高、化疗后下降较低的对象，一线化疗的疗效相对较差[3]。不同晚期肺癌患者的一线化疗疗效存在的较大的差异，具体原因并不完全清楚，近年来肺癌耐药的分子机制研究越来越深入[4]。研究证实，耐药、化疗疗效不佳涉及多基因、多步骤综合作用的结果，包括耐药蛋白表达增高、细胞解毒系统和修复系统功能加强、药物靶点在质和量上的改变、抗凋亡基因表达增高和凋亡基因表达降低、信号通路异常激活等途径[5]。但基因检测的价格相对较高，晚期肺癌患者可能无法承受，需要重视血清标志物的检测，以综合判断患者的病情严重程度，特别是化疗期间的动态检测，若指标改善不明显，需要考虑为耐药，需要个体化治疗。

4 小 结

晚期肺癌一线化疗标志物偏低者容易获得较好的疗效，降幅较低者疗效相对较差。

[1] 高 婷,李 超,梁 锌,等.中国癌症流行的国际比较[J].中国肿瘤,2016,25(6):409-411.

[2] 郑信兵.用低剂量螺旋CT筛查早期肺癌的效果分析[J].当代医药论丛,2015,13(2):46～47.

[3] 邸立君.化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物水平的改善作用[J].基层医学论坛,2016,20(26):3677-3678.

[4] 彭东旭,方晓娟,杜均详,等.培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响[J].临床肺科杂志,2016,21(07):1306-1309.

[5] 刘换新,王 炜,张国祥,等.转化生长因子β1在调节小细胞肺癌耐药细胞对化学治疗药物耐药性中的作用及临床意义[N].中南大学学报(医学版),2017,42(04):419-425.