降钙素原对急性一氧化碳中毒预后判断的临床意义

彭滨菲+黄小燕+陈海龙

摘要：目的 觀察血清降钙素原（procalcitonin， PCT）对急性一氧化碳（ carbon monoxide CO ）中毒迟发型脑病的早期诊断价值。方法 选取我院2014年1月～2016年3月收治的134例急性一氧化碳中毒患者，按血碳氧血红蛋白分10%～20%轻度中毒（A组）38例，血碳氧血红蛋白在20%～40%的中度中毒患者（B组）80例，血碳氧血红蛋白在40%～50%的重度中毒患者（（C组））16例，同期选择健康体检者30例作为阴性对照组。采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）与简易智力状态检查量表（Mini-Mental stalteemination，MMSE）检查患者神经功能与智力。观察三组患者血白细胞、中性粒细胞、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）。血清降钙素（PCT）的水平，分析轻、中、重度急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者与IL-2、IL-6、IL-10、PCT相关性。结果 三组神经功能与智力评分结果有非常显著的统计学差异，神经功能与智力的分数值随着中毒程度的加重而显著降低（P<0.01）。三组白细胞总数、中性粒细胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT水平均与正常水平比有差异，但随着中毒程度的加重，IL-2、IL-6明显降低，白细胞、中性粒细胞、IL-10、PCT明显升高，三组除中性粒细胞没有统计学差异外，其它均有统计学差异（P<0.01）。IL-2、IL-6、IL-10与迟发型脑病的相关性没有统计学差异（P>0.05），PCT与迟发型脑病的相关性有非常显著的统计学差异（P<0.01）。结论 轻、中、重度急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者与PCT有极其显著的相关性，拟可以作为早期判断一氧化碳中毒迟发型脑病发生的指标。

关键词：急性一氧化碳中毒；迟发型脑病；血清降钙素原

Abstract：Objective To investigate early diagnosis of serum procalcitonin （procalcitonin， PCT） on delayed encephalopathy with acute carbon monoxide （CO） poisoning.Methods 134 patients with acute carbon monoxide poisoning from January 2014 ～March 2016 in our hospital were divided into 38 cases mild poisoning （A group）in 10% -20% carboxyhemoglobin of blood， 80 cases moderate poisoning （group B）in 20% -40% carboxyhemoglobin of the blood， 16 cases severe poisoning （（group C））in 40% to 50% carboxyhemoglobin of the blood of. 30 cases of healthy people was as a negative control group during the same period . neurological and intelligence of Patients were examined by Activity of Daily Living Scale（ADL） and the Mini-Mental State Examination （MMSE）. The level of white blood cell， neutrophils， IL-2， IL-6， IL-10， PCT were observed and analyzed in patients of 3 groups. The relevance of patients with delayed encephalopathy of mild， moderate， severe acute carbon monoxide poisoning was analyzed with IL-2， IL-6， IL-10， PCT .Results Neurological and mental score in the three groups had very significant statistical difference， neurological and mental point value was significantly decreased with the severity of poisoning （P<0.01）. WBC， neutrophils， IL-2， IL-6， IL-10， PCT were different with normal thatlevel， IL-2， IL-6 was significantly reduced， leukocytes， neutrophils， IL-10， PCT were increased significantly with the severity of poisoning， in addition to the neutrophils was not statistically significant（P> 0.05）， other were statistically significant （P<0.01）.The correlation between delayed encephalopathy and IL-2， IL-6， IL-10 were not statistically significant （P> 0.05）， correlation between PCT and delayed encephalopathy had a very statistically significant difference （P<0.01）. Conclusion The patients with delayed encephalopathy of mild， moderate， severe acute carbon monoxide poisoning and PCT have extremely significant correlation.This seems to be used as early indicators for delayed encephalopathy of carbon monoxide poisoning.

Key words：Acute carbon monoxide poisoning；Delayed encephalopathy；Serum calcitonin

一氧化碳（ carbon monoxide ，CO ）中毒是急诊最常见的毒性气体损伤导致的疾病之一[1]。约13%～50%重度CO 中毒昏迷患者经2～60 d潜伏期后（假愈期），出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主的脑功能障碍（称之为急性一氧化碳中毒迟发性脑病）[2-3]。其发病率国内为10%～30%，国外为13%～50%。临床表现多见痴呆，常合并震颤麻痹、精神症状、舞蹈症及局灶性损害[4]，严重影响患者的生存质量，给患者、社会和家庭带来巨大精神与经济负担。

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（Delyed encephalopathy after acute carbon monoxide DEACMP）的发病机制还不清楚，且发生难以预测，病程较长，治疗困难。血清降钙素原（procalcitonin， PCT）是一种无激素活性的降钙素前肽物质，正常人血清中PCT含量极低（<0.5 ng/ml），在细菌感染及中毒情况下，细菌内毒素及多种细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6等）诱导PCT产生及释放，2～3 h即可升高。PCT在体内稳定性好，定量检测耗时少，方法十分便捷，有利于急诊患者的快速诊断。本研究通过不同中毒程度患者血PCT的分析研究，观察其对DEACMP早期诊断与早期治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2014年1月～2016年3月收治的134例符合一氧化碳中毒诊断指标的急性一氧化碳中毒患者，其中男性79例，女性55例，年龄7～79岁，平均年龄（49.72±12.63）岁。其中血碳氧血红蛋白在10%～20%的38例轻度中毒的患者，伴头痛、头晕、恶心、呕吐、心动过速等症状。80例血碳氧血红蛋白在20%～40%的中度中毒患者，除上述症状外还有嘴唇、手指等神经末梢部例出现樱桃红色，思维意识存在但不能活动。16例血碳氧血红蛋白在40%～50%的重度中毒患者，除上述症状外还有强直性痉挛，脸色青紫，瞳孔放大。同期选择30例健康体检者，男18例。女12例，年龄7～79岁，平均（48.54±12.37）岁。

1.2诊断标准 ①急性CO中毒在病情好转数天或数周后，部分患者可再次出现病情加重，反应迟钝，智能低下，四肢肌张力增高，大小便失禁，甚至昏迷；②白细胞总数和中性粒细胞数可增高；③血液中可查到碳氧血红蛋白；④脑电图：可表现为弥漫性α波抑制或消失，对称性弥漫性高幅慢波等；⑤心电图：可有心律不齐，心动过速，传导阻滞和心肌缺血改变；⑥头颅CT和MRI：急性CO中毒轻度和中度的患者，头颅CT可表现正常，重度患者的CT可表现为脑水肿，一侧或双基底核区缺血性低密度改变。

1.3观察指标

1.3.1神经功能评分 采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）包括：乘公共汽车、行走、做饭菜、做家务、吃药、穿衣、梳头、刷牙、洗衣、洗澡、购物、定时上厕所、打电话、处理自己的财务等评分，分值分 4 级：自己完全可以做 1 分；有些困难 2 分；需要帮助 3 分；根本无法做 4 分。

1.3.2智力评分 采用简易智力状态检查量表（Mini-Mental stalteemination，MMSE）检测患者的定向力，记忆力，注意力和计算力，回忆能力，语言能力，根据被测者回答的正确性进行评分，满分30分，轻度认知功能障碍：>21分，中度认知功能障碍10～20分，重度认知功能障碍<9分。

1.3.3血常规 检测白细胞总数和中性粒细胞数。

1.3.4碳氧血红蛋白 西门子血气分仪RAPIDPoint500采集患者动脉血气分析其中碳氧血红蛋白HbCO指标，结果在10%～50%之间。

1.3.5白介素、干扰素与血清降钙素 应用酶联免疫吸附（ELISA）法测定白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）。血清降钙素（PCT），测定采用双抗夹心免疫发光法检测， 血清PCT浓度测定采用定量发光免疫分析法，试剂用法国生物梅里埃公司生产定量PCT监测试剂盒，检验仪器为法国生物梅里埃公司MINIVIDAS，严格按照试剂盒说明书操作。检验时间为20 min。

1.4分析方法 各种观察指标按血碳氧血红蛋白在10%～20%轻度中毒（A组），血碳氧血红蛋白在20%～40%的中度中毒患者（B组），血碳氧血红蛋白在40%～50%的重度中毒患者（C组）分成三组进行统计分析。观察不同程度的一氧化碳重度患者，神經功能、白介素、干与血清降钙素的反应及检测水平的差异，并进行相关性分析。

1.5统计学方法 用 SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析处理。计量资料以（x±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析。相关性采用等级Spearman分析。α=0.05 。

2 结果

2.1神经功能与智力评分结果 三组神经功能与智力评分结果有非常显著的统计学差异，神经功能与智力的分数值随着中毒程度的加重而显著降低，见表1。

2.2白细胞、中性粒细胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT检测结果 三组白细胞总数、中性粒细胞、IL-6、IL-8、INF-α、PCT水平均与正常水平比有差异，但随着中毒程度的加重，IL-2、IL-6明显降低，白细胞、中性粒细胞、IL-10、PCT明显升高，三组除中性粒细胞没有统计学差异外，其它均有统计学差异，见表2。

2.3 IL-2、IL-6、IL-10、PCT与迟发型脑病的相关性 IL-2、IL-6、IL-10与迟发型脑病的相关性没有统计学差异，PCT与迟发型脑病的相关性有非常显著的统计学差异，见表3。

3 讨论

急性一氧化碳中毒由于一氧化碳经呼吸道进入体内后，立即与血红蛋自（HB）结介为碳氧血红蛋白（HBCO ），后者与HB的亲和力较O2强200～300倍，造成严重低氧血症。因大脑对缺氧最敏感，导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生，表现为脑神经细胞坏死，脑白质疏松，黑质，纹状体血管血栓形成继发坏死，软化及点状出血[6]。

急性一氧化碳中毒假愈期后出现迟发性脑病，这危急患者的生命，早期诊断与治疗是挽救患者唯一的措施。本研究收集134例急性一氧化碳中毒患者，按照血碳氧血红蛋白在10%～20%轻度中毒、20%～40%的中度中毒、40%～50%的重度中毒的患者分组进行对比研究分析，首先利用ADL与MMSE进行患者神经功能、智力评分，评分结果显示，随着中毒程度加重患者的神经功能、智力评分显著降低，其原因是因为38例轻度中毒有3例，占7.89%；80例中度中毒患者有26例，占32.5%；16例重度中毒患者全部出现迟发性脑病，占100%。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病，多以意识、精神障碍、椎体系或椎体外系症状为主要表现[7-8]。本试验采用ADL、MMSE评价患者神经功能与智力的得分，结果显示，随着中毒程度的加重，轻、中、重度中毒患者神经功能与智力的评分数值有非常显著的差异，这与中毒程度加重迟发性脑病发生率增高有关。

一氧化碳中毒后，IL-2和IL-6可以直接与神经髓鞘中的抗原性蛋白质发生自身免疫反应，造成脑白质轴突受到免疫攻击损伤，髓鞘剥脱，从而导致一系列神经系统受损的临床表现[9]。IL-10是细胞免疫反应的抑制剂，可以抑制白细胞及小胶质细胞分泌IL-2、IL-6、TNFa、细胞聚集及趋化因子的产生，从而保护神经细胞，减轻大脑缺血缺氧后的迟发性损伤[10-11]。

PCT是甲状腺C细胞生成的一种降钙素的前体，能够在甲状腺C细胞中发生裂解，并形成降钙素。健康人体血清中的PCT的含量极低，并且难以检测。一旦机体受到细菌、毒物侵袭，PCT的含量会发生明显的升高[12-13]。本试验对轻、中、重度一氧化碳中毒患者采外周血进行了白细胞、中性粒细胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT检测，检测结果，三组白细胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT水平有统计学差异，中性粒细胞没有差异。IL-2、IL-6水平在一氧化碳中毒轻度组明显比正常人高，在中度、重度中毒组明显比正常人低，这与国内曾珉[9]报道的相一致。IL-10、PCT水平随着中毒程度的加重显著升高。

IL-2、IL-6、IL-10、PCT与轻、中、重度急性一氧化碳中毒发生迟发型脑病的患者相关性分析显示，IL-2、IL-6、IL-10与轻、中、重度一氧化碳中毒发生迟发型脑病患者的相关性无统计学差异，而PCT与轻、中、重度一氧化碳中毒发生迟发型脑病患者的相关性有显著的统计学差异，这说明一氧化碳中毒发生迟发型脑病患者血清PCT水平对一氧化碳中毒的轻、中、重度患者发生该病有早期预测的价值。具体预测的标准域值，还有待进一步的基础与临床试验研究。

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编辑/金昊天