高血压合并冠心病患者血同型半胱氨酸、血压及心率变异的相关性研究

刘向阳　唐良秋　范文茂　李爱华　梁万添　袁秋晓　黄志航

【摘要】 目的 探討原发性高血压及原发性高血压合并冠心病患者血同型半胱氨酸（Hcy）、血压变异（BPV）与心率变异（HRV）的关系。方法 59例非高血压、冠心病患者（A组）， 119例原发性高血压患者（B组）， 65例原发性高血压合并冠心病患者（C组）， 检测Hcy水平， 行动态血压监测， 取24 h平均收缩压标准差（24 h SSD）作为BPV分析指标， 行动态心电图检查， 取时域指标中的全部窦性心搏RR间期（简称NN间期）的标准差（SDNN）代表HRV， 分析单纯原发性高血压患者及原发性高血压合并冠心病患者Hcy、HRV的相关性。结果 A组Hcy为（9.37±1.03）μmol/L低于B组的（11.61±4.27）μmol/L和C组的（13.23± 5.02）μmol/L， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且B、C组比较差异有统计学意义（P<0.05）。A组BPV为（11.71±3.17）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）低于B组的（13.83±3.46）mm Hg和C组的（13.82±3.58）mm Hg，

差异有统计学意义（P<0.05）， B、C两组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。三组HRV比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。A、B组Hcy、BPV、HRV间并无明显相关性；C组中BPV与Hcy无明显相关性， 而HRV与Hcy呈正相关（r=0.325， P=0.020<0.05）。结论 高血压合并冠心病患者血Hcy、BPV高于单纯高血压患者；其Hcy水平与HRV呈正相关， 与BRV无相关性， 提示Hcy水平对高血压合并冠心病患者的预后影响与HRV的变化相关， 可以通过Hcy水平及HRV的变化初步评估高血压合并冠心病患者的预后。

【关键词】 原发性高血压；冠心病；同型半胱氨酸；血压变异；心率变异

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.001

Study on correlation of blood homocysteine， blood pressure and heart rate variability in patients with hypertension complicated with coronary heart disease LIU Xiang-yang， TANG Liang-qiu， FAN Wen-mao， et al. Department of Cardiology， Guangdong Province Shaoguan City Yuebei Peoples Hospital， Shaoguan 512026， China

【Abstract】 Objective To explore correlation of blood homocysteine （Hcy）， blood pressure variability （BPV） and heart rate variability （HRV） in patients with hypertension complicated with coronary heart disease. Methods There were 59 patients without hypertension and coronary heart disease （group A）， 11 patients with primary hypertension （group B） and 65 patients with primary hypertension complicated with coronary heart disease （group C）. Their Hcy levels were detected and blood pressure was dynamically monitored， with 24 h average systolic blood pressure standard deviation （24 h SSD） as analysis index of BPV. Dynamic electrocardiogram examination was performed， and all the sinus beat RR interphase （short for NN interphase） standard deviation （SDNN） represent HRV， to analyze correlation of Hcy and HRV in pure primary hypertension patients and hypertension complicated with coronary heart disease patients. Results Group A had lower Hcy as （9.37±1.03） μmol/L than （11.61±4.27） μmol/L

in group B and （13.23±5.02） μmol/L in group C. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There was statistically significant difference in group B and group C （P<0.05）. Group A had lower BPV as （11.71±3.17） mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa） than （13.83±3.46） mm Hg in group B and （13.82±3.58） mm Hg in group C. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference in group B and group C （P>0.05）. There was no statistically significant difference in HRV in three groups （P>0.05）. There was no obvious correlation in Hcy， BPV and HRV between group A and group B. HRV had positive correlation with Hcy （r=0.325， P=0.020<0.05）. Conclusion Blood Hcy and BPV in hypertension complicated with coronary heart disease patients are higher than that of pure hypertension patients. Their Hcy level has positive correlation with HRV， and has no correlation with BRV， which suggested that Hcy levels affecting prognosis in hypertension complicated with coronary heart disease patients is correlated to changes of HRV. So prognosis of hypertension complicated with coronary heart disease patients can be preliminarily evaluated by Hcy level and HRV changes.

【Key words】 Primary hypertension； Coronary heart disease； Homocysteine； Blood pressure variability； Heart rate variability

近年来许多研究发现血桨同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）与高血压存在相关性， 是冠心病（coronary heart disease， CHD）等[1]心血管疾病的危险因素， 但Wang等[2]认为在中国人群Hcy水平与冠心病发病并无联系；同时目前认为高血压患者血压变异性（blood pressure variability， BPV）越高， 其靶器官损害越大[3]；并且近年来研究证明心率变异性（heart rate variability， HRV）可广泛用于评价冠心病患者恶性心律失常发生率及住院期间病死率等[4]， 国外学者报道了高血压患者Hcy水平与BPV相关[5]， 国内学者观察了Hcy水平与HRV的相关性[6]， 但未见高血压合并冠心病患者Hcy水平与BPV及HRV相关性的报道；本研究拟明确高血压合并冠心病患者血Hcy、BPV是否高于单纯高血压患者， HRV是否低于单纯高血压患者；观察高血压患者及合并冠心病患者Hcy与BPV及HRV的相关性；判断Hcy水平是否通过BPV及HRV的变化来影响高血压合并冠心病患者的预后。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2015年4月～2016年6月本院心内科住院患者；高血压：收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg的患者， 均符合2013年中国高血压防治指南诊断标准；冠心病：经冠状动脉（冠脉）造影或冠脉CT血管造影检查明确冠脉直徑狭窄≥50%。排除标准：继发性高血压、正在服用叶酸和（或）B族维生素类药物、 心功能Ⅳ级、肝肾功能明显异常者。A组：59例同期住院患者， 排除高血压病、冠心病；B组：119例原发性高血压患者；C组：65例原发性高血压合并冠心病患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 生化指标及血Hcy测定 入院后第2天采空腹血， 采用OLYMPUS AU 2000全自动生化分析仪测定患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）， 超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；用EDTA抗凝管， 清晨空腹取肘静脉血4 ml， 收集血浆， 按同Hcy检测试剂盒（武汉生之源生物科技有限公司提供）操作程序测定。

1. 2. 2 BPV的测量 动态血压监测（ABPM）采用迪姆软件（北京）DMS-ABP型动态血压记录仪分别对三组患者进行24 h ABPM， 测量间隔为日间（06：00～22：00） 每隔30 min监测 1 次； 夜间（22：00～次日06：00） 每隔60 min 监测1次， 测量有效率>85%。选取24 h SSD为BPV分析指标。

1. 2. 3 HRV的测量 动态心电图监测采用三通道固态式DCG监测系统（美国美林公司）， 进行时域分析， 选取时域分析指标中的SDNN为HRV的衡量指标。

1. 3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；组间比较采用单因素方差分析；相关关系采用Pearson偏相关分析及多元逐步回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组研究对象住院期间临床资料 三组研究对象在年龄、体质量指数（BMI）、血脂水平、HbA1c、24 h SSD方面比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组研究对象Hcy、BPV及HRV的比较 A组Hcy低于B组及C组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 同时B组也低于C组， 差异有统计学意义（P<0.05）；B、C组BPV均高于A组， 差异有统计学意义（P<0.05）， B、C组间BPV比较差异无统计学意义（P>0.05）；A、B、C组间HRV比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 3 相关性分析 三组BPV、HRV、Hcy与其他因素间的关系采用Pearson偏相关分析， 在控制年龄、FBG、HbA1c、hs-CRP、血脂、BMI的影响后， A、B组Hcy、BPV、HRV无明显相关性；C组中BPV与HRV呈负相关（r=-0.287， P=0.041<0.05）， HRV与Hcy呈正相关（r=0.325， P=0.020<0.05）；C组中将可能影响BPV及HRV的因素作为自变量进行回归分析， 提示 Hcy非BPV的独立影响因素， 但为HRV的独立影响因素， HPV的回归方程为：Y=170.319-1.189X1-64.707X2+

20.060X3+81.401X4+57.317X5其中Y代表BPV， X1代表hsCRP， X2代表Hcy， X3代表TC， X4代表HDL-C， X5代表LDL-C。

3 讨论

Hcy是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸， 有非常广泛的生物学效应。高Hcy血症通过多种途径促进高血压的发生发展。BPV即血压波动性， 常随着行为、周围环境、心血管的反应性、昼夜节律及心理变化而变化。Mancia[7]

等发现血压正常者、不同分级的高血压患者血压变异呈进行性升高， 认为可能是高血压患者机体调节血压的机制异常等多种因素致使血管顺应性明显降低， 动脉发生硬化， 反过来加剧血压的增高及血管重塑， 改变压力感受器的敏感性， 进而增大BPV；HRV是窦房结水平自主神经功能的调节状况及心脏自主神经功能的变化的指标， 反映了交感-副交感神经张力及其平衡， 是预测心脏患者死亡的独立危险因子， 我们可以通过HRV了解心肌缺血情况及冠脉病变的严重程度[8]。

本研究提示年龄越大， 患者高血压病、冠心病、血糖异常几率越大， 因此单纯高血压患者及高血压合并冠心病患者年龄高于A组， 并且年龄越大的高血压患者越容易患冠心病；同时随着年龄的增长， BMI越高；高血压合并冠心患者TC反而低于单纯高血压及A组（P<0.05）， 考虑与本研究中高血压合并冠心入选病例大部分非首诊冠心病患者（已经在口服他汀类药物）有关；高血压合并冠心病患者FBG及HbA1c高于单纯高血压及A组患者， 可能为年龄越大， 患2型糖尿病可能性越大有关（本观察未排除2型糖尿病患者）；本研究证实高血压合并冠心病患者其Hcy高于单纯高血压及A组（P<0.05）， 提示Hcy是冠心病的危险因素之—；根据偏相关分析结果， 在高血压合并冠心病患者中， Hcy越高， BPV越高， 因此推断高Hcy促进高血压、冠心病的发生发展；尽管各组Hcy水平有明显差异， 但HRV差异并不明显， 与路超[6]的研究相矛盾， 考虑可能与本次入选的A组患者未排除2型糖尿病或心脏神经官能症患者[9]、单纯高血压患者及高血压合并冠心病患者未区分服药（或服用不同的药物剂型）与未服药患者[10， 11]有关；同时本研究表明Hcy对高血压合并冠心病患者的影响与BPV关系不大， 提示Hcy升高与BPV关系不大， 而与HRV关系有明显关系；可能Hcy水平高时， 导致血管壁重构、血管内皮功能紊乱， 进而出现动脉粥样硬化[12]， 在此基础上发生冠脉明显病变、心肌缺血， 从而导致HRV降低[13-15]， 因此可以通过Hcy水平来判断上述患者HRV的变化进而来评估上述患者的预后。

综上所述， 本研究探讨了高血压合并冠心病患者Hcy、BPV、HRV的变化情况， 证明Hcy水平与HRV呈负相关， 而与BPV无明显相关， 提示Hcy水平对高血压合并冠心病患者的预后影响与BPV无明显相关， 而与HRV的变化有明显相关， 可以通过Hcy水平及HRV的变化初步评估此类患者的预后。但由于本研究在高血压合并冠心病患者并未对冠脉病变严重程度进行分组， 因此需进一步进行大样本的细化分组来明确观察。

参考文献

[1] Mehlig K， Leander K， Faire UD， et al. The association between plasma homocysteine and coronary heart disease is modified by the MTHFR 677C>T polymorphism. Heart， 2013， 99（23）：1761-1765.

[2] Wang CY， Chen ZW， Zhang T， et al. Elevated plasma homocysteine level is associated with ischemic stroke in Chinese hypertensive patients. European Journal of Internal Medicine， 2014， 25（6）：538-544.

[3] Schutte AE， Schutte R， Huisman HW， et al. Blood pressure variability is significantly associated with ECG left ventricular mass in normotensive Africans： The SABPA Study. Hypertension Research Official Journal of the Japanese Society of Hypertension， 2011， 34（10）：1127-1134.

[4] Bj?rkander I， Forslund L， Ericson M， et al. Long-term stability of heart rate variability in chronic stable angina pectoris， and the impact of an acute myocardial infarction. Clinical Physiology & Functional Imaging， 2009， 29（3）：201-208.

[5] Pang H， Han B， Fu Q， et al. Association of High Homocysteine Levels With the Risk Stratification in Hypertensive Patients at Risk of Stroke.Clinical Therapeutics， 2016， 38（5）：1184-1192.

[6] 路超. 原發性高血压患者同型半胱氨酸、血清胱抑素C及心率变异性的相关性. 广西中医药大学， 2013.

[7] Mancia G， Parati G. The role of blood pressure variability in end-organ damage. Journal of Hypertension Supplement Official Journal of the International Society of Hypertension， 2003， 21（21）：S17-S23.

[8] Sacre JW， Jellis CL， Marwick TH， et al. Reliability of heart rate variability in patients with type 2 diabetes mellitus.Diabetic Medicine， 2012， 29（7）：e33-e40.

[9] 廖小香. 短时心率变异（HRV）指标对心脏神经官能症患者自主神经功能的评价研究. 当代医学， 2014（22）：53-54.

[10] Riahi S， Schmidt EB， Christensen JH， et al. Statins， ventricular arrhythmias and heart rate variability in patients with implantable cardioverter defibrillators and coronary heart disease. Cardiology， 2005， 104（4）：210-204.

[11] 李智， 李庆淑， 于俊. 美托洛尔剂型选择对老年不稳定型心绞痛患者心率变异性及QT间期离散度的影响分析. 中国循证心血管医学杂志， 2016， 8（2）：186-188.

[12] Rolland PH， Friggi A， Barlatier A， et al. Hyperhomocysteinemia-induced vascular damage in the minipig. Captopril-hydrochlorothiazide combination prevents elastic alterations. Circulation， 1995， 91（4）：1161-1174.

[13] 朱飞飞， 何庆荣. 同型半胱氨酸与高血压患者冠心病发生的相关性分析. 齐齐哈尔医学院学报， 2015（12）：1756-1757.

[14] 吴崇， 孙莹， 王嫘， 等. 血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者冠心病发生的相关性研究. 中国心血管病研究， 2015， 13（10）：913-916.

[15] 秦军， 谭学筠. 冠心病合并高血压与高血脂和同型半胱氨酸水平的相关性. 中国慢性病预防与控制， 2014， 22（2）：228-229.

[收稿日期：2016-12-27]